TTV-infektion

Namnet "transfusionsöverfört virus" - ett virus som överförs genom transfusion (TTV) - indikerar dess initiala detektion hos patienter med posttransfusionshepatit. TTV tillhör familjen Circoviridae. Virionet är en partikel utan hölje, 30-50 nm stor, bestående av ett enkelsträngat DNA med en ringformad struktur innehållande 3852 nukleotider. Förekomsten av hypervariabla och konservativa regioner av viralt DNA har fastställts.

Analys av nukleotidsekvenser från TTV-isolat erhållna i olika regioner i världen har avslöjat genotyper (upp till 16) och flera subtyper av detta virus. Inget samband har funnits mellan cirkulationen av en specifik TTV-genotyp och ett specifikt territorium. De vanligaste genotyperna är Gla och Gib. Flera TTV-genotyper kan detekteras hos samma patient, vilket är associerat antingen med flera infektioner med detta virus eller med mutationer som uppstår i virusets DNA.

Epidemiologi för TTV-infektion

TTV är utbrett men ojämnt fördelat. Dess prevalens bland befolkningen i europeiska länder är 1,9–16,7 %, i asiatiska länder – 11–42 %. I USA och Australien är detektionsgraden 1–10,7 % respektive 1,2 %. TTV detekteras oftast bland befolkningen i afrikanska länder (hos 44–83 % av de undersökta). Detektionsgraden för TTV ökar med de undersökta personernas ålder och särskilt bland vissa grupper i befolkningen. Således är andelen TTV-DNA-detektering i blodet hos givare betydligt högre än i befolkningen (Skottland – 46 %, Finland – 73 %, Singapore – 98 %). Gruppen med ökad risk för TTV-infektion inkluderar drogmissbrukare, prostituerade, homosexuella; patienter med hemofili och patienter i kronisk hemodialys, dvs. personer med ökad risk för infektion med hepatitvirus med parenteral och sexuell överföring av patogenen.

Även om TTV först upptäcktes hos patienter med parenteral hepatit, visade ytterligare studier att TTV också kan överföras via fekal-oral väg. Viruset bevisades finnas i galla, avföring och samtidigt i blodserum. TTV upptäcktes i blodet hos vissa jordbruksdjur (tjurar, grisar, kycklingar, får) och husdjur (hundar, katter). Testning av djurmjölk för TTV-DNA gav positiva resultat. Slutligen registrerades ett utbrott av akut hepatit med fekal-oral överföringsmekanism i Kina, där rollen av kända hepatotropa virus uteslöts. Samtidigt upptäcktes det i blodet hos alla 16 patienter som testades för TTV-DNA, vilket gjorde det möjligt för oss att anta TTV:s etiologiska roll i förekomsten av detta utbrott.

De erhållna uppgifterna indikerar flera mekanismer för överföring av TTV. Information om känslighet för TTV finns inte tillgänglig.

Som fastställts av T. Nishizawa et al. (1997) och H. Okamoto et al. (2000) detekteras TTU med hög frekvens hos patienter med kronisk hepatit "varken A eller G" (46 %), hos patienter med hemofili (68 %), hos drogmissbrukare (40 %), hos patienter i hemodialys (46 %) och även hos blodgivare (12 %).

Detektion av TTV-DNA i blodserum från olika japanska populationer (Okamoto H. et al., 1998)

Grupp	Antal undersökta	Frekvens för TT-DNA-detektion
Fulminant hepatit "non-A, non-G"	19	9 (47 %)
Kronisk leversjukdom "icke-A, icke-G"	90	41 (46 %)
Kronisk hepatit	32	15 (48 %)
Cirros	40	19 (48 %)
Hepatocellulärt karcinom	18	7 (39 %)
Hemofili	28	19 (68 %)
Drogmissbrukare som använder droger intravenöst	35	14 (40 %)
Patienter i hemodialys	57	26 (46 %)
Blodgivare	290	34 (12 %)

Den höga frekvensen av TTV-detektion (47 %) hos patienter med fulminant hepatit, med kroniska leversjukdomar av okänd etiologi och dess relativt låga detektion hos blodgivare (12 %) är anmärkningsvärda. Detta faktum kan tyda på hepatotropism hos TTV. Dessutom finns det indirekta bevis på möjlig hepatotropism hos TTV: hos patienter med posttransfusionshepatit detekterades TTV-DNA i blodserum och lever i samma koncentration, och ibland var koncentrationen av TTV-DNA högre i levern (Okamoto H. et al., 1998).

Upptäckten av TTV av japanska forskare låg till grund för en serie studier i andra länder. Huvudintresset var i vilken utsträckning detta virus är involverat i leverskador i andra regioner i världen.

Läkare från London Institute of Hepatology (Naumov N. et al, 1998) fann TTV-DNA hos 18 av 72 patienter (25 %) med kronisk leversjukdom och hos 3 av 30 friska individer (10 %). Hos de flesta patienter med kronisk leversjukdom och förekomst av TTV-DNA i blodserumet upptäcktes inga signifikanta biokemiska förändringar eller histologiska tecken på signifikant leverskada. Genotypning av 9 isolat visade förekomsten av samma genotyper som i Japan: 3 patienter var infekterade med genotyp 1, som hade 4 % nukleotidsekvensvariabilitet, och 6 hade genotyp 2 med 15–27 % nukleotiddivergens.

Forskare från Edinburghs universitet (Simmonds P. et al., 1998) upptäckte TT-viremi hos endast 19 (1,9 %) av 1000 frivilliga regelbundna blodgivare, och TTV-infektion observerades endast hos äldre givare (medelålder - 53 år). Kontaminering av blodkoagulationsfaktorkoncentrat med detta virus var hög - 56 % (10 av 18 prover). TTV-infektion verifierades hos 4 (19 %) av 21 patienter med fulminant leversvikt av okänd etiologi. Dessutom upptäcktes TTV i 3 av 4 fall vid sjukdomsdebut, och därför kan dess etiologiska roll i utvecklingen av svår hepatit inte uteslutas.

Enligt amerikanska forskare (Charlton M. et al., 1998) upptäcktes TTV-infektion i 1 % av fallen hos blodgivare (1 av 100), 15 (5 av 33) hos patienter med kryptogen levercirros, 27 (3 av 11) hos patienter med idiopatisk fulminant hepatit, 18 (2 av 11) hos patienter som fått blodtransfusioner och 4 % (1 av 25) hos patienter utan tidigare parenteral manipulation. Således är en tidigare blodtransfusion förknippad med en hög risk för TTV-infektion (relativ risk 4,5).

Det har bevisats att TTV kan överföras inte bara parenteralt, utan även via feko-oral väg (Okamoto H. et al, 1998), såväl som via luftburna droppar och sexuellt (Yzebe D, et al., 2002).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenes av TTV-infektion

Experimentell infektion av schimpanser och silkesapor resulterade i att TTV-DNA uppträdde och därefter försvann i blodserumet hos alla apor och åtföljdes inte av en ökning av ALAT- och ASAT-aktivitet eller morfologiska förändringar som är karakteristiska för akut hepatit.

Fall av TTV-DNA:s uppkomst, persistens och efterföljande försvinnande hos patienter har dokumenterats. Hos patienter med hepatit A eller G efter transfusion var ökningen och minskningen av TT-virustitrar associerade med en ökning och minskning av ALAT- och ASAT-aktivitet. Vid normalisering av aminotransferasaktiviteten detekterades inget TT-virus. En indirekt bekräftelse på hepatotropismen hos detta virus är det faktum att TT-virus detekteras i levervävnad i koncentrationer som överstiger de i blodserum med 10–100 gånger. Samtidigt avslöjades långvarig persistens av TTV-DNA (i 22 år) utan biokemiska och morfologiska förändringar i leverns funktioner och struktur. Möjligheten för TTV-DNA-integration i hepatocytgenomet förkastas för närvarande. Samtidigt finns det ingen förklaring till mekanismen som säkerställer långsiktigt bevarande av viruset i människokroppen.

Symtom på TTV-infektion

Den höga frekvensen av TTV-detektion hos patienter med fulminant hepatit och levercirros av ospecificerad etiologi (kryptogen) antydde initialt detta viruss roll i utvecklingen av akut viral hepatit med ett svårt förlopp och frekvent utgång i levercirros. Emellertid har ett flertal efterföljande studier inte visat några kliniska egenskaper hos hepatitförloppet beroende på detektion av TTV, därför kräver TT-virusets etiologiska roll i utvecklingen av akut eller kronisk hepatit, cirros och primärt hepatom ytterligare studier.

Det finns enstaka beskrivningar av symtom på akut, främst posttransfusionshepatit TTV hos vuxna patienter. Inkubationsperioden varierar från 6 till 12 veckor. Sjukdomen börjar med en ökning av kroppstemperaturen, främst inom 38 °C, uppkomsten av astenodyspeptiskt syndrom, en ökning av leverns storlek och hyperenzymemi - en ökning av aktiviteten hos ALT, ASAT, GGT, etc. (Kanda T., 1999). I de flesta fall uppträder akut hepatit TTV i anicterisk form.

Samtidig infektion av TTV-hepatit med annan viral hepatit observeras mycket oftare än TT-viral monoinfektion (Hayaski K. et al., 2000).

Det finns inga publikationer i tillgänglig litteratur gällande TTV-infektion hos barn.

Diagnos av TTV-infektion

Diagnos av TTV-infektion baseras på detektion av TTV-DNA i blodserum (lever) med hjälp av PCR. Betydelsen av antikroppar mot TTV har inte fastställts.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Hur förebyggs TTV-infektion?

TTV-infektion förebyggs på samma sätt som annan viral hepatit.