T-celllymfom i huden

T-celllymfom registreras oftast hos äldre, även om det finns isolerade fall även hos barn. Män är dubbla så ofta som kvinnor. T-celllymfom är epidermotropa i naturen.

Orsaker t-celllymfomer i huden

Orsakerna och patogenesen av T-celllymfom är inte fullständigt förstådda. För närvarande anser de flesta forskare att human T-cell leukemi typ 1 (HTLV-1) I-virus är den huvudsakliga etiologiska faktorn som initierar utvecklingen av T-cellens maligna lymfom i huden. Tillsammans med detta diskuteras rollen av andra virus i utvecklingen av T-celllymfom: Epstein Barr-virus, herpes simplex typ 6. Hos patienter med T-celllymfom finns virus i huden, perifert blod, Langerhans-celler. Antikroppar mot HTVL-I detekteras hos många patienter med svampmikros.

En viktig plats i patogenesen av T-celllymfom spelas genom immunopatologiska processer i huden, vars huvudsakliga betydelse är den okontrollerade proliferationen av klonala lymfocyter.

Cytokiner som produceras av lymfocyter, epitelceller och celler av makrofag-systemet har pro-inflammatorisk och proliferativ aktivitet (IL-1, som ansvarar för differentiering av lymfocyter, IL-2 - en faktor av T-celltillväxt, IL-4 och IL-5, förstärkande inflödes lesioner eosinofiler och deras aktivering, etc.). Som ett resultat av tillströmningen av intralesional T-lymfocyter bildas microabscesses Potro. Samtidigt med att öka proliferationen av lymfocyter inträffar antitumöraktivitet inhibering skydda celler: naturliga mördarceller, lymfocytotoxiska lymfocyter, dendritiska celler, speciellt av Langerhans-celler såväl som cytokiner (IL-7, IL-15, etc.) - tumörtillväxthämmare. Ärftliga faktorer är inte uteslutna. Tillgänglighet familjära fallen, frekvent upptäckten av vissa histokompatibilitetsantigener (HLA B-5 och HLA B-35 - en hög grad av malignitet av hud lymfom, HLA A-10 - lymfom som uppträder mindre aggressivt, HLA B-8 - när eritrodermicheskoy formen mycosis fungoides) bekräfta ärftlig karaktär av dermatos.

Kliniska observationer tyder på en möjlig omvandling lång förfara kronisk dermatit (neurodermatit, atopisk dermatit, psoriasis, etc.) I mycosis fungoides. I detta fall nyckeln är långsiktig uthållighet av lymfocyter i inflammation som stör immun övervakning och bidrar till uppkomsten av maligna lymfocyter klon och därmed utvecklingen av malign proliferativ process.

Effekter på kroppen av fysiska faktorer såsom solexponering, joniserande strålning, kan kemikalier orsaka klon "genotravmaticheskih" lymfocyter mutagen effekt på lymfoida celler och utveckling av malignitet av B-lymfocyter.

Följaktligen kan T-cellslymfom anses vara multifaktoriell sjukdom som börjar med aktivering av lymfocyter som exponeras för olika cancerframkallande ämnen, "genotravmiruyuschih" faktorer och uppkomsten av en dominerande T-cellklon. Intensiteten av störningar i immunkontroll, en klon av maligna lymfocyter bestämmer kliniska manifestationer (prickig, patchy eller tumörceller) T-cellslymfom.

[1], [2]

Patogenes

I det tidiga stadiet av mycosis fungoides märkta akantos med breda processer, kompaktering och hyperplasi av basal keratinocyt vakuolär degenerering av det basala cellparti, atypisk mitos i olika skikten av epidermis, epidermogropizm infiltration med infiltration av lymfocyter i epidermis. I dermis finns små infiltrat runt kärlen, bestående av isolerade mononukleära celler med hyperkromatiska kärnor, - "mykotiska" celler. I det andra steget är det en ökad svårighetsgrad av dermal infiltration och infiltration epidermotropizm celler, vilket resulterar i en malign lymfocyter penetrerar epidermis och bildar ansamlingar i form microabscesses PONV. I den tredje, en tumör, en massiv stadium märkt akantos och lätt atrofi av epidermis, ökad epidermal tumör infiltration av lymfocyter, vilka bildar flera microabscesses PONV. Massive infiltration ligger hela tjockleken av dermis och hypodermis fånga en del. Marked blast bildar lymfocyter.

Storcellanaplastisk T-celllymfom i huden

Presenterad av en grupp lymfoproliferativa processer, som kännetecknas av närvaron av proliferat från atypiska klonala stora anaplastiska CD30 + T-celler. Som regel utvecklas den sekundärt i tumörstadiet av svampmykos eller med Sie-zary syndrom, men det kan utvecklas oberoende eller vid spridning av systemiska lymfomer av denna typ. Kliniskt motsvarar sådana lymfom den så kallade dekapiterade formen av svampmikos i form av enkla eller multipla noder, vanligtvis grupperade.

Histologiskt upptar proliferates nästan hela dermis med eller utan epidermotropism, när epidermis är atrofi.

Cytologiskt kan tumörceller variera i storlek och form. På grundval av dessa egenskaper utvanns medelstora och pleomorfa T-cellslymfom med kärnor varierad felkonfigurering - konvolyutnymi, multi-blade, med ett tätt kromatin, en uttalad nukleol och ganska rikligt cytoplasma; immunoblastisk - med stora runda eller ovala kärnor med en upplyst karyoplasm och en centralt lokaliserad nukleolus; anaplastic - med fula mycket stora celler med kärnor med oregelbunden konfiguration och riklig cytoplasma. Fenotypiskt hör hela gruppen till T-hjälparlymfom och kan vara CD30 + eller CD30-.

R. Willemze et al. (1994) visade att kursen av CD30 + -lymphom är mer gynnsam. Klonalreorganisationen av T-lymfocytreceptorn avslöjas genotypiskt.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Symtom t-celllymfomer i huden

Den vanligaste sjukdomen i gruppen av T-celllymfomer i huden är svampmykos, som står för cirka 70% av fallen. Det finns tre kliniska former av sjukdomen: klassisk, erytrodermisk och halshuggad. T-celllymfom karakteriseras av polymorfism av utslag i form av fläckar, plack, tumörer.

Erytrodermisk form av mycosis fungoides börjar vanligtvis med okuvlig klåda, svullnad, rodnad universal visas på huden på bålen och lemmar erytematösa-squamous skador som tenderar att gå samman och utveckla erytrodermi inom 1-2 månader. Praktiskt taget alla patienter har palmar-plantar hyperkeratos och diffus hårförtunning genom huden. Alla grupper av lymfkörtlar är kraftigt förstorade. Förstorad inguinal, femoral, axillary, cubital palpabla lymfkörtlar i form av "paket" plotnoelasticheskoy konsekvens, inte lödas till omgivande vävnader, smärtfri. Det allmänna tillståndet försämras avsevärt: det finns feber med kroppstemperatur upp till 38-39 ° C, nattsvett, svaghet och viktminskning. För närvarande anses Cesary syndrom av många dermatologer som den mest sällsynta leukemifarianten av den erytrodermiska formen av svamp mykos,

Det finns en uttalad leukocytos i lymfocytogram - Cesari-celler. Cesari celler är maligna T-hjälpare, vars kärnor har en veckad hjärnyta med djupa invaginationer av kärnmembranet. Det dödliga resultatet observeras efter 2-5 år, vars frekventa orsak är kardiovaskulär patologi och berusning.

Den huvudlösa formen av svampmykos kännetecknas av den snabba utvecklingen av tumörliknande foci på tydligen frisk hud utan tidigare långvariga plack. Denna form kännetecknas av en hög grad av malignitet, vilket anses vara en manifestation av lymfosarcoma. Det dödliga resultatet noteras under hela året.

Stages

Den klassiska formen av svamp mykos kännetecknas av tre utvecklingsstadier: erythematous-squamous, plaque och tumor.

Den första etappen liknar den kliniska bilden av några godartade inflammatoriska dermatoser - eksem, seborrheisk dermatit, plackparapsoriasis. I detta skede av sjukdomen markerade fläckar av olika storlek, intensiv rosa, rosa-röd färg med en anstrykning av violett, rund eller oval form, med de relativt skarpa kanter, eller ytan pityriasis melkoplastinchatym deskvamation. Element ligger ofta på olika delar av huden, oftare på bagage och ansikte. Gradvis ökar antalet av dem. Med tiden kan processen ta naturen av erythroderma (erythrodermic stadium). Utslag kan förekomma i flera år eller spontant försvinna. I motsats till godartade inflammatoriska dermatoser är utslag och klåda i detta stadium resistenta mot pågående behandling.

Infiltrative-bpley-scenen utvecklas inom flera år. I stället för befintliga makulärutbrott uppträder plack av rundade eller oregelbundna konturer, intensivt violett, tydligt avgränsad från hälsosam hud, tät, med en peeling yta. Deras konsistens liknar "tjock kartong". Några av dem löses spontant och lämnar områden med mörkbrun hyperpigmentering och / eller atrofi (poikilodermi). Klåda i detta skede är ännu mer intensiv och smärtsam, feber noteras, viktminskning noteras. I detta skede kan lymfadenopati observeras.

I det tredje tumörstadiet uppträder smärtfria tumörer av tät elastisk konsistens av gulröd färg, utvecklas från plack eller förekommer på tydligen frisk hud. Tumörernas form är sfärisk eller platta, som ofta liknar en svampdräkt. Tumörer kan dyka upp överallt. Antalet av dem varierar kraftigt från enkla till dussintals, med storlekar från 1 till 20 cm i diameter. Med sönderfall av långvariga tumörer bildas sår med ojämna kanter och djup botten och når fascia eller ben. De vanligast drabbade lymfkörtlarna, mjälte, lever och lungor. Det allmänna tillståndet förvärras, framträder och växer in i fenomenet berusning, utvecklar svaghet. Den genomsnittliga livslängden hos patienter med en klassisk form av svamp mykos från diagnosdagen är 5 till 10 år. Dödligheten brukar ses från kroniska sjukdomar: lunginflammation, hjärt-kärlsjukdom, amyloidos. Klåda känns subjektivt och med sönderfall av tumörer - smärtan i lesionerna.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Behandling t-celllymfomer i huden

Vid steg erytematösa-squamous patienter inte behöver antitumörterapi, de utse externa kortikosteroider (prednisolon derivat, betametason, dexametason), alfa-interferon (3 miljoner dagliga ME, följt av 3 gånger i veckan under 3-6 månader., Beroende på de kliniska manifestationerna eller effektiviteten av behandlingen), interferon-gamma (vid 100 000 ME per dag för 10 d., är 12-3 gånger cykeln upprepas med ett intervall på 10 dagar.), PUVA terapi eller Fe PUVA terapi. Effektiviteten av metoden enligt PUVA terapi baseras på den selektiva bildningen av kovalenta tvärbinder psoralen till DNA i prolifererande T-hjälpceller, som hämmar deras uppdelning. I det andra steget förutom de ovanstående medel används systemiska kortikosteroider (30-40 mg av prednison per dag under 1,5-2 månader), cytostatika (prospedin 100 mg om dagen varje dag, 4-5 injektioner i alla). Kombination med andra metoder för interferonbehandling som har en mer uttalad terapeutisk effekt (+ PUVA interferoner, interferoner + cytostatika, interferoner + aromatiska retinoider).

I tumörstadiet är huvudmetoden polykemoterapi. Tillämpa en kombination av vinkristin (0,5-1 mg / en gång per dag, 4-5 injektioner totalt) med prednison (60 till 40 mg dagligen oralt under en period av kemoterapi) prospidina (100 mg per dag, totalt 3 g) interferoner. Rekommenderad fotodynamisk, elektronstrålebehandling, fototerapi (extrakorporeal fotokemoterapi).