T-cellslymfom i huden

T-cellslymfom registreras oftast hos äldre personer, även om isolerade fall av sjukdomen observeras även hos barn. Män är sjuka dubbelt så ofta som kvinnor. T-cellslymfom är epidermotropa till sin natur.

Orsaker T-cellslymfom i huden

Orsakerna till och patogenesen för kutana T-cellslymfom är inte helt klarlagda. För närvarande anser de flesta forskare att humant T-cellsleukemivirus typ 1 (HTLV-1) I är den huvudsakliga etiologiska faktorn som initierar utvecklingen av maligna T-cellslymfom i huden. Tillsammans med detta diskuteras rollen av andra virus i utvecklingen av T-cellslymfom: Epstein-Barr-virus, herpes simplex typ 6. Hos patienter med T-cellslymfom finns virus i huden, perifert blod och Langerhans-celler. Antikroppar mot HTLV-I detekteras hos många patienter med mycosis fungoides.

En viktig plats i patogenesen av T-cellslymfom spelas av immunopatologiska processer i huden, varav den viktigaste är den okontrollerade proliferationen av klonala lymfocyter.

Cytokiner som produceras av lymfocyter, epitelceller och celler i makrofagsystemet har proinflammatoriska och proliferativa effekter (IL-1, ansvarig för lymfocytdifferentiering; IL-2 - T-celltillväxtfaktor; IL-4 och IL-5, vilket ökar inflödet av eosinofiler i lesionen och deras aktivering, etc.). Som ett resultat av inflödet av T-lymfocyter i lesionen bildas Pautrier-mikroabscesser. Samtidigt med ökningen av lymfocytproliferation undertrycks aktiviteten hos antitumörförsvarsceller: naturliga mördare, lymfocytotoxiska lymfocyter, dendritiska celler, i synnerhet Langerhans-celler, såväl som cytokiner (IL-7, IL-15, etc.) - tumörtillväxthämmare. Rollen av ärftliga faktorer kan inte uteslutas. Förekomsten av familjära fall, frekvent detektion av vissa histokompatibilitetsantigener (HLA B-5 och HLA B-35 - vid högmaligna hudlymfom, HLA A-10 - vid mindre aggressiva lymfom, HLA B-8 - vid den erytrodermiska formen av mycosis fungoides) bekräftar dermatosens ärftliga natur.

Kliniska observationer indikerar en möjlig omvandling av långvariga kroniska dermatoser (neurodermatit, atopisk dermatit, psoriasis, etc.) till mycosis fungoides. Nyckelfaktorn är lymfocyternas långvariga kvarvarande position i inflammationscentret, vilket stör immunövervakningen och främjar uppkomsten av en klon av maligna lymfocyter och därmed utvecklingen av en malign proliferativ process.

Påverkan av fysiska faktorer på kroppen, såsom solinstrålning, joniserande strålning och kemiska ämnen, kan leda till uppkomsten av en klon av "genotraumatiska" lymfocyter som har en mutagen effekt på lymfoida celler och utveckling av lymfocytmalignitet.

Därför kan T-cellslymfom betraktas som en multifaktoriell sjukdom som börjar med aktivering av lymfocyter under påverkan av olika cancerframkallande, "genotraumatiserande" faktorer och uppkomsten av en dominant T-cellsklon. Svårighetsgraden av immunövervakningsstörningen, klonen av maligna lymfocyter, avgör de kliniska manifestationerna (fläckiga, plack- eller tumörelement) av T-cellslymfom.

Patogenes

I det tidiga stadiet av mycosis fungoides observeras akantos med breda utskott, hyperplasi och kompaktering av basala keratinocyter, vakuolär degeneration av vissa basala celler, atypiska mitoser i olika lager av epidermis, epidermotropism av infiltratet med penetration av lymfocyter in i epidermis. I dermis observeras små infiltrat runt kärlen, bestående av enskilda mononukleära celler med hyperkroma kärnor - "mykotiska" celler. I det andra stadiet observeras en ökning av svårighetsgraden av det dermala infiltratet och epidermotropism av infiltratcellerna, vilket resulterar i att maligna lymfocyter penetrerar epidermis och bildar kluster i form av Potriers mikroabscesser. I det tredje, tumörstadiet, observeras massiv akantos och mindre atrofi av epidermis, samt ökad infiltration av epidermis av tumörlymfocyter, vilka bildar flera Potriers mikroabscesser. Det massiva infiltratet är beläget över hela dermis tjocklek och täcker en del av hypodermis. Blastformer av lymfocyter observeras.

Kutant stort anaplastiskt T-cellslymfom

Det representeras av en grupp lymfoproliferativa processer som kännetecknas av närvaron av proliferater från atypiska klonala stora anaplastiska CD30+ T-celler. Som regel utvecklas det sekundärt i tumörstadiet av mycosis fungoides eller vid Sezary syndrom, men kan utvecklas oberoende eller med spridning av systemiska lymfom av denna typ. Kliniskt motsvarar sådana lymfom den så kallade dekapiterade formen av mycosis fungoides i form av enstaka eller flera noder, vanligtvis grupperade.

Histologiskt upptar proliferatet nästan hela dermis med eller utan epidermotropism vid epidermal atrofi.

Cytologiskt kan tumörceller variera i storlek och form. Baserat på dessa egenskaper skiljer man mellan medel- och storcelliga pleomorfa T-cellslymfom med kärnor av olika oregelbundna konfigurationer - veckade, flerlobade, med tätt kromatin, en väldefinierad nukleol och ganska riklig cytoplasma; immunoblastiska - med stora runda eller ovala kärnor med tydlig karyoplasma och en centralt belägen nukleol; anaplastiska - med fula mycket stora celler med kärnor av oregelbunden konfiguration och riklig cytoplasma. Fenotypiskt tillhör hela denna grupp T-hjälparlymfom och kan vara CD30+ eller CD30-.

R. Willemze et al. (1994) visade att förloppet av CD30+ lymfom är mer gynnsamt. Genotypiskt detekteras klonal omorganisering av T-lymfocytreceptorn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Symtom T-cellslymfom i huden

Den vanligaste sjukdomen i gruppen av T-cellslymfom i huden är mycosis fungoides, som står för cirka 70 % av fallen. Det finns tre kliniska former av sjukdomen: klassisk, erytrodermisk och halshuggen. T-cellslymfom kännetecknas av polymorfism av utslag i form av fläckar, plack, tumörer.

Den erytrodermiska formen av mycosis fungoides börjar vanligtvis med okontrollerbar klåda, svullnad, universell hyperemi, uppkomsten av erytematösa-skivepitelförändringar på huden på bålen och extremiteterna, vilka tenderar att smälta samman och utveckla erytrodermi inom 1-2 månader. Nästan alla patienter har palmar-plantar hyperkeratos och diffus hårförtunning över hela huden. Alla grupper av lymfkörtlar är kraftigt förstorade. Förstorade inguinala, femorala, axillära, cubitala lymfkörtlar palperas som "paket" med tät elastisk konsistens, inte sammansmälta med omgivande vävnader, smärtfria. Det allmänna tillståndet försämras kraftigt: feber med en kroppstemperatur på upp till 38-39 ° C, nattsvettningar, svaghet och viktminskning förekommer. För närvarande anses Sezarys syndrom av många dermatologer vara den sällsyntaste leukemiska varianten av den erytrodermiska formen av mycosis fungoides,

En uttalad leukocytos noteras i lymfocytogram - Sezaryceller. Sezaryceller är maligna T-hjälparceller, vars kärna har en veckad cerebriform yta med djupa invaginationer i kärnmembranet. Dödlig utgång noteras efter 2-5 år, vars vanliga orsak är kardiovaskulär patologi och berusning.

Den halshuggna formen av mycosis fungoides kännetecknas av snabb utveckling av tumörliknande lesioner på till synes frisk hud utan tidigare långvarig plackbildning. Denna form kännetecknas av en hög grad av malignitet, vilket anses vara en manifestation av lymfosarkom. Dödlig utgång observeras inom ett år.

Stages

Den klassiska formen av mycosis fungoides kännetecknas av tre utvecklingsstadier: erytematös-skivepitelformad, plack och tumör.

Det första stadiet liknar den kliniska bilden av vissa godartade inflammatoriska dermatoser - eksem, seborroiskt eksem, plackparapsoriasis. I detta skede av sjukdomen observeras fläckar av olika storlekar, intensivt rosa, rosa-röda med en lila nyans, runda eller ovala konturer, med relativt tydliga gränser, ytlig kli-liknande eller finplattig fjällning. Elementen är ofta belägna på olika områden av huden, oftast på bålen och ansiktet. Gradvis ökar deras antal. Med tiden kan processen anta karaktären av erytrodermi (erytrodermiskt stadium). Utslagen kan finnas kvar i flera år eller försvinna spontant. Till skillnad från godartade inflammatoriska dermatoser är elementen av utslag och klåda i detta skede resistenta mot behandlingen.

Det infiltrativa plackstadiet utvecklas under flera år. I stället för tidigare fläckiga utslag uppstår plack med runda eller oregelbundna konturer, intensivt lila till färgen, tydligt avgränsade från frisk hud, täta och med en flagnande yta. Deras konsistens liknar "tjock kartong". Vissa av dem försvinner spontant och lämnar områden med mörkbrun hyperpigmentering och/eller atrofi (poikiloderma). Klådan i detta skede är ännu mer intensiv och smärtsam, feber och viktminskning observeras. Lymfadenopati kan observeras i detta skede.

I det tredje, tumörstadiet, uppträder smärtfria tumörer med tät, elastisk konsistens, gulröd färg, som utvecklas från plack eller uppstår på till synes frisk hud. Tumörernas form är sfärisk eller tillplattad, ofta liknande en svamphatt. Tumörer kan uppstå var som helst. Deras antal varierar kraftigt från enstaka till dussintals, storleken - från 1 till 20 cm i diameter. När långvariga tumörer sönderfaller bildas sår med ojämna kanter och djup botten som når fascia eller ben. Lymfkörtlar, mjälte, lever och lungor påverkas oftast. Det allmänna tillståndet förvärras, berusningssymtom uppstår och ökar, svaghet utvecklas. Den genomsnittliga livslängden för patienter med den klassiska formen av mycosis fungoides från diagnosetidpunkten är från 5 till 10 år. Dödlighet observeras vanligtvis från interkurrenta sjukdomar: lunginflammation, hjärt-kärlsvikt, amyloidos. Subjektivt känns klåda, och när tumörer sönderfaller, smärta i de drabbade områdena.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Behandling T-cellslymfom i huden

I det erytematösa-skivepitelstadiet behöver patienter inte antitumörbehandling; de ordineras topikala kortikosteroider (prednisolon, betametason, dexametasonderivat), interferon alfa (3 miljoner IE dagligen, sedan 3 gånger i veckan i 3-6 månader beroende på kliniska manifestationer eller behandlingseffektivitet), interferon gamma (100 000 IE per dag i 10 dagar, cykeln upprepas 12-3 gånger med 10 dagars paus), PUVA-behandling eller Re-PUVA-behandling. Effektiviteten av PUVA-behandling baseras på selektiv bildning av kovalenta tvärbindningar av psoralener med DNA i prolifererande T-hjälparceller, vilket hämmar deras delning. I det andra steget används, utöver de ovan nämnda medlen, systemiska kortikosteroider (30-40 mg prednisolon per dag i 1,5-2 månader) och cytostatika (prospedin 100 mg per dag dagligen, totalt 4-5 injektioner). Kombination av interferoner med andra behandlingsmetoder har en mer uttalad terapeutisk effekt (interferoner + PUVA, interferoner + cytostatika, interferoner + aromatiska retinoider).

I tumörstadiet är den huvudsakliga metoden polykemoterapi. En kombination av vinkristin (0,5–1 mg intravenöst en gång dagligen, totalt 4–5 injektioner) med prednisolon (40–60 mg per dag oralt under kemoterapi), prospidin (100 mg per dag, totalt 3 g) och interferoner används. Fotodynamisk behandling, elektronstrålebehandling och fotoferes (extrakorporeal fotokemoterapi) rekommenderas.