Samband mellan fetma och diabetes mellitus och obstruktivt sömnapnésyndrom

Artikeln presenterar litteraturdata från kliniska studier där obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) betraktas som en riskfaktor för utveckling av kolhydratmetabolismrubbningar, inklusive typ 2-diabetes mellitus. Sambandet mellan de viktigaste faktorerna som påverkar utvecklingen av kolhydratmetabolismrubbningar hos patienter med obstruktiv sömnapné analyseras. En analys av data om sambandet mellan obstruktiv sömnapné och diabetisk autonom neuropati och insulinresistens presenteras. Möjligheten att använda CPAP-behandling för att korrigera metabola störningar hos patienter med diabetes mellitus övervägs.

Typ 2-diabetes mellitus (DM) är den vanligaste kroniska endokrina sjukdomen. Enligt Diabetes Atlas registrerades 151 miljoner patienter med typ 2-diabetes i världen år 2000. I olika länder varierar antalet sådana patienter från 3 till 10 % av befolkningen, och enligt WHO:s prognoser förväntas antalet patienter med typ 2-diabetes mellitus tredubblas år 2025.

De farligaste konsekvenserna av den globala epidemin av typ 2-diabetes är dess systemiska vaskulära komplikationer, vilket leder till funktionsnedsättning och för tidig död hos patienter. Nyligen har det fastställts att patienter med typ 2-diabetes är mer benägna att drabbas av sömnapné än den allmänna befolkningen. SHH-studien fann att personer med typ 2-diabetes var mer benägna att drabbas av sömnapné och svårare hypoxemi.

Förekomsten av obstruktivt sömnapnésyndrom (OSAS) är 5–7 % av hela befolkningen över 30 år, där svåra former av sjukdomen drabbar cirka 1–2 %. Hos personer över 60 år observeras obstruktiv sömnapné hos 30 % av män och 20 % av kvinnor. Hos personer över 65 år kan sjukdomsincidensen uppgå till 60 %.

Följande termer används för att karakterisera obstruktiv sömnapné: apné - fullständigt andningsuppehåll i minst 10 sekunder, hypopné - en minskning av andningsflödet med 50 % eller mer med en minskning av syremättnaden i blodet med minst 4 %; desaturation - en minskning av syremättnaden i blodet (SaO2). Ju högre grad av desaturation, desto svårare är förloppet av obstruktiv sömnapné. Apné anses vara allvarlig vid SaO2 < 80 %.

De föreslagna diagnostiska kriterierna för obstruktiv sömnapné som American Academy of Sleep Medicine föreslagit är:

• A) svår dagsömnighet (DS) som inte kan förklaras av andra orsaker;
• B) två eller fler av följande symtom som inte kan förklaras av andra orsaker:
  • kvävning eller andningssvårigheter under sömnen;
  • återkommande episoder av uppvaknande;
  • "icke-uppfriskande" sömn;
  • kronisk trötthet;
  • minskad koncentration.
• C) Fem eller fler episoder av obstruktiv andningsstörning detekteras under en polysomnografisk studie under en timmes sömn. Dessa episoder kan inkludera valfri kombination av apné, hypopné eller episoder med effektiv andningsansträngning (ERE).

För att ställa diagnosen obstruktiv sömnapné/hypopnésyndrom måste kriterium A eller B föreligga i kombination med kriterium C.

Det genomsnittliga antalet apné-/hyponeepisoder per timme anges med apné-hypopnéindex (AHI). Ett värde på denna indikator på mindre än 5 anses acceptabelt hos en frisk person, även om detta inte är normen i ordets fulla bemärkelse. Enligt rekommendationerna från en särskild kommission inom American Academy of Sleep Medicine delas apnésyndrom in i tre svårighetsgrader beroende på AHI-värdet. AHI < 5 är normalt; 5 < AHI < 15 är milt, 15 < AHI < 30 är måttligt, AHI > 30 är allvarligt.

Obstruktiv sömnapné är resultatet av samspelet mellan anatomiska och funktionella faktorer. Den anatomiska faktorn orsakas av förträngning av de övre luftvägarna, medan den funktionella faktorn är förknippad med avslappning av musklerna som expanderar de övre luftvägarna under sömnen, vilket ofta åtföljs av kollaps av de övre luftvägarna.

Mekanismen för luftvägsobstruktion vid apné realiseras enligt följande. När patienten somnar slappnar svalgmusklerna gradvis av och rörligheten i dess väggar ökar. Ett av de följande andetagen leder till en fullständig kollaps av luftvägarna och upphörande av lungventilationen. Samtidigt bibehålls andningsansträngningarna och ökar till och med som svar på hypoxemi. Utvecklad hypoxemi och hyperkapni stimulerar aktiveringsreaktioner, dvs. en övergång till mindre djupa sömnstadier, eftersom i mer ytliga sömnstadier är aktivitetsgraden hos dilatatormusklerna i övre luftvägarna tillräcklig för att återställa deras lumen. Men så snart andningen återställs, efter en tid, fördjupas sömnen igen, tonusen i dilatatormusklerna minskar och allt upprepas igen. Akut hypoxi leder också till en stressreaktion, åtföljd av aktivering av sympatoadrenalsystemet och en ökning av blodtrycket. Som ett resultat upplever sådana patienter under sömnen tillstånd för utveckling av kronisk hypoxemi, vars inverkan avgör mångfalden i den kliniska bilden.

Den vanligaste orsaken till förträngning av luftvägarna i svalget är fetma. Data från den amerikanska National Sleep Foundation-undersökningen visade att cirka 57 % av överviktiga personer har hög risk för obstruktiv sömnapné.

Vid svår sömnapné störs syntesen av somatotropiskt hormon och testosteron, vars utsöndringstoppar observeras i de djupa sömnstadierna, vilka praktiskt taget saknas vid obstruktiv sömnapné, vilket leder till otillräcklig produktion av dessa hormoner. Vid brist på tillväxthormon störs fettutnyttjandet och fetma utvecklas. Dessutom är alla kost- och medicinska insatser som syftar till viktminskning ineffektiva. Dessutom leder fettavlagringar i nacknivå till ytterligare förträngning av luftvägarna och progression av obstruktiv sömnapné, vilket skapar en ond cirkel som är nästan omöjlig att bryta utan särskild behandling för apnésyndrom.

Sömnapné är en oberoende riskfaktor för hypertoni, hjärtinfarkt och stroke. En studie av män med hypertoni fann att prevalensen av obstruktiv sömnapné hos patienter med typ 2-diabetes mellitus var 36 % jämfört med 14,5 % i kontrollgruppen.

Förekomsten av obstruktiv sömnapné (OSA) hos individer med typ 2-diabetes varierar från 18 % till 36 %. I en rapport av SD West et al. uppskattades incidensen av sömnapné hos patienter med diabetes till 23 % jämfört med 6 % i den allmänna befolkningen.

En analys av data från en multicenterstudie visade en extremt hög prevalens av odiagnostiserad obstruktiv sömnapné hos överviktiga patienter med typ 2-diabetes mellitus. Å andra sidan fann man att cirka 50 % av patienterna med apnésyndrom har typ 2-diabetes mellitus eller kolhydratmetabolismrubbningar. Hos individer med svår dagsömnighet korrelerade svårighetsgraden av obstruktiv sömnapné med förekomsten av typ 2-diabetes mellitus. Prevalensen av typ 2-diabetes mellitus bland patienter med andningsrubbningar ökar med ökande AHI, eftersom incidensen av diabetes mellitus hos individer med ett AHI större än 15 per timme var 15 % jämfört med 3 % hos patienter utan apné. De observerade sambanden tyder på att sömnapné är en ny riskfaktor för typ 2-diabetes mellitus och, omvänt, att kronisk hyperglykemi kan bidra till utvecklingen av obstruktiv sömnapné.

Faktorer som ökar risken för sömnapné inkluderar manligt kön, fetma, ålder och etnicitet. En studie av S. Surani et al. visade en mycket hög prevalens av diabetes i den spanska befolkningen med obstruktiv sömnapné jämfört med andra européer.

Fetma är en vanlig riskfaktor för obstruktiv sömnapné och insulinresistens (IR), där fördelningen av visceralt fett är särskilt viktig. Ungefär två tredjedelar av alla patienter med apnésyndrom är överviktiga, och dess inverkan som prediktor för obstruktiv sömnapné är fyra gånger större än ålder och två gånger större än manligt kön. Detta framgår av resultaten av en undersökning av patienter med diabetes och fetma, varav 86 % diagnostiserades med sömnapné, vilket motsvarar 30,5 % måttlig svårighetsgrad och 22,6 % svår obstruktiv sömnapné, och svårighetsgraden av apnén korrelerade med en ökning av kroppsmasseindex (BMI).

Utöver ovanstående faktorer spelar sömnfragmentering, ökad sympatisk aktivitet och hypoxi en betydande roll i utvecklingen av IR och metabola störningar vid obstruktiv sömnapné.

Tvärsnittsstudier har funnit ett samband mellan ökande svårighetsgrad av sömnapné och avvikelser i glukosmetabolismen, tillsammans med en ökad risk att utveckla diabetes. Den enda prospektiva 4-åriga studien fann inget samband mellan initial svårighetsgrad och incidens av diabetes. Data från en nyligen genomförd stor populationsbaserad studie med över 1 000 patienter tyder på att sömnapné är associerad med incidens av diabetes, och att ökande svårighetsgrad av sömnapné är associerad med en ökad risk att utveckla diabetes.

Hos patienter med normal kroppsvikt (BMI < 25 kg/m2), som således inte hade någon större riskfaktor för att utveckla diabetes mellitus, var frekventa snarkningsepisoder associerade med minskad glukostolerans och högre HbA1c-nivåer.

Hos friska män fann man att AHI och graden av nattlig syremättnad var associerade med nedsatt glukostolerans och insufficiens, oberoende av fetma. Slutligen tillhandahölls specifika bevis av SHH-studien. I en population av 2656 försökspersoner var AHI och genomsnittlig syremättnad under sömn associerade med förhöjda fasteglukosnivåer och 2 timmar efter ett oralt glukostoleranstest (OGTT). Svårighetsgraden av sömnapné korrelerade med graden av insufficiens, oberoende av BMI och midjeomkrets.

Det finns bevis för att långvarig intermittent hypoxi och sömnfragmentering ökar aktiviteten i det sympatiska nervsystemet, vilket i sin tur leder till störningar i glukosmetabolismen. En nyligen genomförd studie av AC Peltier et al. fann att 79,2 % av patienterna med obstruktiv sömnapné hade nedsatt glukostolerans och 25 % fick nyligen diagnosen diabetes mellitus.

Baserat på resultaten från polysomnografi och OGTT fann man att diabetes mellitus förekom hos 30,1 % av patienterna med obstruktiv sömnapné och hos 13,9 % av individerna utan andningsstörningar. Med ökande svårighetsgrad av apné, oavsett ålder och BMI, ökade faste- och postprandiala blodglukosnivåer, och insulinkänsligheten minskade.

Patofysiologiska mekanismer som leder till förändringar i glukosmetabolismen hos patienter med obstruktiv sömnapnésyndrom

Det finns troligtvis flera patofysiologiska mekanismer som leder till förändringar i glukosmetabolismen hos patienter med OSA.

Hypoxi och sömnfragmentering kan leda till aktivering av hypotalamus-hypofysaxeln (HPO) och ökade kortisolnivåer, vilket negativt påverkar insulinkänslighet och -sekretion.

Intermittent hypoxi

Studier utförda på hög höjd har visat att långvarig hypoxi har en negativ effekt på glukostolerans och insulinkänslighet. Akut långvarig hypoxi ledde till nedsatt glukostolerans hos friska män. En studie noterade också att hos friska personer orsakade 20 minuter av intermittent hypoxi långvarig aktivering av det sympatiska nervsystemet.

Sömnfragmentering

Obstruktiv sömnapné innebär förkortad total sömntid och sömnfragmentering. Det finns betydande bevis för att kort sömn och/eller sömnfragmentering i frånvaro av andningsstörningar negativt påverkar glukosmetabolismen. Flera prospektiva epidemiologiska studier stöder sömnfragmenteringens roll i utvecklingen av diabetes. Resultaten överensstämde med den ökade risken att utveckla diabetes hos individer utan diabetes vid studiens början som lider av sömnlöshet. En annan studie rapporterade att kort sömn och frekvent snarkning var associerad med en högre prevalens av diabetes.

De genomförda studierna har etablerat ett oberoende samband mellan apné och flera komponenter av metabolt syndrom, särskilt IR och lipidmetabolismrubbningar.

Sambandet mellan obstruktiv sömnapné och insjuknande i sömnen är dåligt förstådd och resultaten är motstridiga. Insjuknande i sömnen, bedömt med Home Oxygen Management Association Index (HOMA-IR), har visat sig vara oberoende associerat med apnéns svårighetsgrad. Emellertid har flera studier rapporterat negativa resultat. År 1994 visade Davies et al. ingen signifikant ökning av insulinnivåerna hos ett litet antal patienter med apnésyndrom jämfört med kontroller matchade med ålder, BMI och rökhistorik. Dessutom fann två fallkontrollstudier med ett större antal patienter som publicerades 2006 inget samband mellan obstruktiv sömnapné och insjuknande i sömnen.

Vgontzas et al. föreslog att IR är en starkare riskfaktor för sömnapné än BMI och plasmatestosteronnivåer hos premenopausala kvinnor. Senare, i en population av friska män med lätt övervikt, fann man att graden av apné korrelerade med fastenivåer och insulinnivåer 2 timmar efter glukosintag. En tvåfaldig ökning av IR rapporterades också hos personer med AHI > 65 efter kontroll för BMI och kroppsfettprocent. Det noterades att hos personer med obstruktiv sömnapné var AHI och minsta syremättnad (SpO2) oberoende bestämmande faktorer för IR (graden av IR ökade med 0,5 % för varje timmes ökning av AHI).

Upprepade episoder av apné åtföljs av frisättning av katekolaminer, vars förhöjda nivåer under dagen kan öka nivån av kortisol. Katekolaminer predisponerar för utveckling av hyperinsulinemi genom att stimulera glykogenolys, glukoneogenes och glukagonsekretion, och förhöjda kortisolnivåer kan leda till nedsatt glukostolerans, insufficiens (IR) och hyperinsulinemi. Höga insulinkoncentrationer i blodet hos patienter med IR kan initiera specifika vävnadstillväxtfaktorer genom interaktion med insulinliknande faktorreceptor-effektorsystemet. Sådana fynd indikerar en mekanism för sambandet mellan obstruktiv sömnapné och insulinkänslighet baserat på faktorer som sömnavbrott och hypoxemi.

Fysisk inaktivitet på grund av dagsömnighet och sömnbrist kan också vara viktiga bidragande faktorer. Dagsömnighet har visat sig vara associerad med ökad insufficiens. Patienter med apnésyndrom och svår dagsömnighet hade högre plasmaglukos- och insulinnivåer än försökspersoner som inte rapporterade dagsömnighet vid undersökningstillfället.

Obstruktiv sömnapné kännetecknas också av ett proinflammatoriskt tillstånd och förhöjda cytokinnivåer, såsom tumörnekrosfaktor-a (TNF-a), vilket kan leda till IR. TNF-a är vanligtvis förhöjt hos individer med fetma-inducerad IR. Forskarna antog att personer med sömnapné hade högre koncentrationer av IL-6 och TNF-a än överviktiga individer utan obstruktiv sömnapné.

IR orsakas också av ökad lipolys och närvaron av fettsyror. SNS-aktivering i samband med apneiska episoder ökar cirkulationen av fria fettsyror genom stimulering av lipolys, vilket bidrar till utvecklingen av IR.

Leptin, IL-6 och inflammatoriska mediatorer har också implicerats i patogenesen av IR och andra komponenter i metabolt syndrom. Leptinnivåerna visade sig vara förhöjda över det normala hos patienter med sömnapné, och adipokinnivåerna var minskade.

De cykliska hypoxi-reoxygeneringsfenomenen som uppstår hos patienter med obstruktiv sömnapné är också en form av oxidativ stress, vilket leder till ökad bildning av reaktiva syreradikaler under reoxygenering. Denna oxidativa stress orsakar aktivering av adaptiva vägar, inklusive minskad NO-biotillgänglighet och ökad lipidperoxidation. Ökade oxidativa processer har visat sig vara en viktig mekanism i utvecklingen av IR och diabetes mellitus.

Resultaten från ett flertal studier visar således att obstruktiv sömnapné är associerad med utveckling och progression av diabetes mellitus oberoende av andra riskfaktorer som ålder, kön och BMI. En ökning av svårighetsgraden av obstruktiv sömnapné är associerad med en ökad risk att utveckla diabetes mellitus, vilket kan förklaras av förekomsten av kronisk hypoxi och frekventa mikrouppvaknanden. Med andra ord finns det en hel del patienter vars kolhydratmetabolismrubbningar kan betraktas som komplikationer av apnésyndrom. Som ett behandlingsbart tillstånd är obstruktiv sömnapné således en modifierbar riskfaktor för utveckling av typ 2-diabetes mellitus.

Omvänd kausalitet kan också vara möjlig, eftersom diabetisk autonom neuropati (DAN) har visat sig försämra kontrollen över diafragmatiska rörelser. Vissa forskare har föreslagit att IR och kronisk hypoxemi i sin tur kan leda till utveckling av obstruktiv sömnapné.

Diabetisk neuropati

Under det senaste decenniet har kliniska och experimentella bevis ackumulerats för sambandet mellan IR och obstruktiv sömnapné hos icke-överviktiga diabetiker med AON. En laboratoriebaserad studie har visat att sådana patienter är mer benägna att ha obstruktiv och central apné än diabetiker utan AON.

Patienter med DAN har en hög incidens av plötslig död, särskilt under sömn. Flera studier har genomförts för att undersöka den potentiella rollen av sömnrelaterade andningsstörningar och för att utvärdera andningsnedsättning hos dessa patienter. Hos patienter med diabetes mellitus och autonom neuropati utan anatomiska förändringar och/eller fetma verkar funktionella faktorer vara av avgörande betydelse. Detta stöds av det faktum att kardiovaskulära händelser inträffade oftare i REM-fasen av sömnen, då den toniska och fasiska aktiviteten hos musklerna som vidgar de övre luftvägarna är signifikant reducerad, även hos personer utan apné.

JH Ficker et al. utvärderade förekomsten av obstruktiv sömnapné (AHI 6-10) hos en grupp patienter med diabetes med och utan DAN. De fann att prevalensen av apnésyndrom nådde 26 % hos diabetiker med DAN, medan patienter utan DAN inte led av obstruktiv sömnapné. I en annan studie var incidensen av sömnapné bland patienter med DAN, oavsett svårighetsgraden av deras autonoma neuropati, 25-30 %.

S. Neumann et al. visade ett nära samband mellan nattlig desaturation och förekomsten av DAN. En studie av kliniska symtom på obstruktiv sömnapné hos patienter med DAN visade att denna patientgrupp hade mer uttalad dagsömnighet, bedömd med hjälp av Epfort Sleepiness Scale.

Data från nya studier tyder således på att DAN i sig kan bidra till utvecklingen av apné hos patienter med diabetes mellitus. Dessutom indikerar dessa resultat behovet av att utvärdera reflexerna i de övre luftvägarna hos patienter med DAN och generellt bekräfta dess roll i patogenesen av obstruktiv sömnapné.

Vid bedömning av effekten av apnésyndrom och diabetes mellitus på endotelfunktionen fann man att båda sjukdomarna i lika hög grad försämrade den endotelberoende vasodilatationen av arteria brachialis. Vid isolerad obstruktiv sömnapné, till skillnad från diabetes mellitus, observerades dock ingen skada på mikrovaskulärbädden.

Förutom sin effekt på kärlväggen har obstruktiv sömnapné visat sig förvärra diabetesretinopati. En nyligen genomförd studie i Storbritannien fann att mer än hälften av patienterna med diabetes och sömnapné diagnostiserades med diabetesretinopati, jämfört med 30 % av diabetiker utan apné. Resultaten var oberoende av ålder, BMI, diabetesduration, glykemisk kontroll och blodtryck. Sömnapné var en bättre prediktor för diabetesretinopati än glykerat hemoglobin eller blodtryck. CPAP-behandling förbättrade ögonbottenbilden.

Således uppstår en ond cirkel där komplikationer av diabetes mellitus bidrar till utvecklingen av obstruktiv sömnapné, och obstruktiva sömnandningsstörningar i sin tur framkallar andningssvårigheter och nedsatt glukostolerans. I detta avseende, och med hänsyn till den bevisade negativa effekten av obstruktiv sömnapné på betacellsfunktionen och andningssvårigheter, publicerade Internationella diabetesfederationen kliniska riktlinjer där läkare rekommenderades att undersöka patienter med diabetes för förekomst av obstruktiv sömnapné och vice versa. Korrigering av sömnapné hos sådana patienter är en viktig del av adekvat diabetesbehandling.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Effekt av CPAP-behandling på glukosmetabolism och insulinresistens

Kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är en av de mest effektiva behandlingarna för patienter med måttlig till svår obstruktiv sömnapné. Det har visat sig vara effektivt för att eliminera obstruktiva andningsproblem under sömn och dagtidssömnighet, vilket förbättrar sömnstrukturen och livskvaliteten. CPAP används ofta för att behandla obstruktiv sömnapné och ger konstant tryck under inandning och utandning för att bibehålla tonus i luftvägarna under sömnen. Apparaten består av en generator som ger ett kontinuerligt luftflöde till patienten genom en mask och ett system av slangar.

CPAP-behandling är inte bara en behandling för obstruktiv sömnapné, utan kan också ha gynnsamma effekter på insjuknande i insjuknandet i insjuknandet i samband med sömnapné och glukosmetabolism hos dessa patienter. Det har föreslagits att CPAP kan minska intermittent hypoxi och sympatisk hyperaktivitet. Denna ytterligare terapeutiska fördel som CPAP ger är för närvarande av stort intresse, men frågan debatteras aktivt. Resultaten från ett flertal studier om effekterna av CPAP på glukosmetabolism hos både diabetespatienter och icke-diabetespatienter har varit motstridiga.

Det finns bevis för att metabola störningar delvis kan korrigeras med CPAP-behandling. En sådan studie undersökte 40 patienter utan diabetes men med måttlig till svår obstruktiv sömnapné med hjälp av euglykemisk-hyperinsulin-klamptest, vilket anses vara guldstandarden för att bedöma insulinkänslighet. Författarna visade att CPAP-behandling signifikant förbättrade insulinkänsligheten efter 2 dagars behandling, och resultaten bibehölls under en 3-månaders uppföljningsperiod utan några signifikanta förändringar i kroppsvikt. Intressant nog var förbättringen minimal hos patienter med ett BMI > 30 kg/m2. Detta kan bero på att hos individer med uppenbar fetma bestäms insulinkänsligheten till stor del av överskott av fettvävnad, och förekomsten av obstruktiv sömnapné i detta fall kan endast spela en mindre roll i nedsatt insulinkänslighet.

Efter 6 månaders CPAP-behandling uppvisade patienter utan diabetes mellitus en minskning av postprandiala blodglukosnivåer jämfört med gruppen som inte fick CPAP-behandling. Däremot observerades inga signifikanta förändringar i IR och glukosmetabolism i en liknande patientgrupp.

Dawson et al. använde ett kontinuerligt glukosövervakningssystem under polysomnografiregistreringar hos 20 patienter med diabetes mellitus med måttlig till svår obstruktiv sömnapné före behandling och sedan efter 4–12 veckors CPAP-behandling. Hos överviktiga patienter minskade nattlig hyperglykemi och interstitiella glukosnivåer varierade mindre under CPAP-behandling. Genomsnittliga glukosnivåer under sömn minskade efter 41 dagars CPAP-behandling.

En annan studie utvärderade insulinkänsligheten hos överviktiga patienter med diabetes mellitus efter 2 dagar och 3 månaders CPAP-behandling. En signifikant förbättring av insulinkänsligheten noterades först efter 3 månaders CPAP-behandling. Emellertid observerades ingen minskning av HbA1c-nivåerna.

AR Babu et al. mätte HbAlc och utförde 72-timmars blodglukosövervakning hos patienter med diabetes mellitus före och efter 3 månaders CPAP-behandling. Författarna fann att blodglukosnivåerna en timme efter måltider minskade signifikant efter 3 månaders CPAP-användning. En signifikant minskning av HbAlc-nivåerna noterades också. Dessutom korrelerade minskningen av HbAlc-nivåerna signifikant med antalet dagar med CPAP-användning och följsamhet till behandling i mer än 4 timmar per dag.

En populationsbaserad studie visade en minskning av fasteinsulin och HOMA-index efter 3 veckors CPAP-behandling hos män med OSA jämfört med en matchad kontrollgrupp (AHI < 10) utan CPAP-behandling. Ett positivt svar på CPAP-behandling påvisades också med förbättrad insulinkänslighet, minskad faste- och postprandial glukos i grupper av patienter med och utan diabetes. Hos 31 patienter med måttlig/svår obstruktiv sömnapné som ordinerades CPAP-behandling förbättrades insulinkänsligheten jämfört med 30 kontroller som fick placebo-CPAP-behandling. Ytterligare förbättring observerades efter 12 veckors CPAP-behandling hos patienter med ett BMI större än 25 kg/m2. En annan studie upptäckte dock inga förändringar i blodsockernivåer och IR, bedömt med HOMA-index, hos patienter utan diabetes efter 6 veckors CPAP-behandling. Enligt författarna var studieperioden tillräckligt kort för att upptäcka mer signifikanta förändringar. De senaste resultaten tyder på att den relativa svarstiden på CPAP-behandling kan skilja sig åt för kardiovaskulära och metabola parametrar. Analys av en annan randomiserad studie visar inte heller någon förbättring av HbA1c-nivåer och insufficiens hos patienter med diabetes mellitus och obstruktiv sömnapné efter 3 månaders CPAP-behandling.

L. Czupryniak et al. noterade att hos icke-diabetiska personer observerades en ökning av blodglukos under en natts CPAP-behandling, med en tendens att fasteinsulin och insufficiens ökade efter CPAP. Denna effekt tillskrevs sekundära effekter relaterade till ökningen av tillväxthormonnivåer. Flera studier rapporterade en minskning av visceralt fett efter CPAP-användning, medan en annan inte fann någon förändring.

Det finns bevis för att CPAP-behandling hjälper till att minska IR hos patienter med dagtidssömnighet, medan behandling av obstruktiv sömnapné inte påverkar denna indikator hos individer som inte rapporterar sömnighet. Mot bakgrund av CPAP-behandling noterades en minskning av kolesterol-, insulin- och HOMA-indexnivåer och en ökning av insulinliknande tillväxtfaktor hos individer med DS, medan CPAP-behandling i frånvaro av DS hos patienter inte påverkade de listade parametrarna.

Motstridiga resultat i studier av effekterna av CPAP-behandling kan delvis förklaras av skillnader i studiepopulationerna (diabetes, överviktiga, icke-diabetes och icke-överviktiga); primära utfall; metoder för att bedöma glukosmetabolism (fasteglukos, HbA1c, hyperinsulinemisk glykemisk klämma, etc.); CPAP-behandlingens duration (från 1 natt till 2,9 år) och patienters följsamhet till CPAP-användning. CPAP-behandlingens duration i upp till 6 månader, förutsatt att apparaten användes i > 4 timmar per dag, ansågs vara tillräcklig följsamhet till behandlingen. Det är för närvarande okänt om en längre behandlingstid och bättre följsamhet till CPAP-behandling verkligen är nödvändiga för att korrigera metabola störningar.

Ny forskning stöder alltmer CPAP-behandlingens roll i att förbättra insulinkänsligheten. Ett antal studier pågår för närvarande som förhoppningsvis kommer att belysa denna mycket relevanta och komplexa fråga.

Hos patienter med svår obstruktiv sömnapné, fetma och diabetes mellitus förbättrar CPAP-behandling uppenbarligen insulinkänsligheten och glukosmetabolismen, och kan därför påverka prognosen för sjukdomar som involverar multipel organdysfunktion.

Däremot saknar effekten av CPAP-behandling på kolhydratmetabolismen för närvarande övertygande bevis hos individer med normalt BMI och mild till måttlig obstruktiv sömnapné.

Prof. VE Oleynikov, NV Sergatskaya, docent Yu. A. Tomashevskaya. Sambandet mellan fetma och kolhydratmetabolismstörningar med obstruktivt sömnapnésyndrom // International Medical Journal - Nr 3 - 2012