Progressiv skleroserande polyodystrofi av Alpers-typ

Alpers progressiva skleroserande polydystrofi (OMIM 203700) beskrevs först av BJ Alpers år 1931. Populationsfrekvensen har ännu inte fastställts. Den ärvs autosomalt recessivt. Genens lokalisering har inte fastställts.

Sjukdomen beror på brist på energimetabolismens enzymer - pyruvatdekarboxylas, komplex 1, 3 och 4 i andningskedjan eller cytokromer. Patogenesen är förknippad med utvecklingen av laktacidos på grund av störningar i cellulära bioenergetiska processer.

[ 1 ]

Symtom på Alpers progressiva skleroserande polydystrofi

Symtom på sjukdomen utvecklas i tidig barndom - under det 1:a-2:a levnadsåret. Sjukdomen börjar med kramper (partiella eller generaliserade) och myokloni, resistenta mot antikonvulsiv behandling. Därefter sker en fördröjning i psykomotorisk och fysisk utveckling, förlust av tidigare förvärvade färdigheter, muskelhypotoni, spastisk pares, ökade senreflexer, ataxi. Det finns episoder av kräkningar, letargi, minskad syn och hörsel. Hepatomegali utvecklas ofta, gulsot, levercirros och leversvikt uppstår, vilket kan leda till barns död. Sjukdomen är progressiv, vid 3-4 års ålder dör sådana patienter.

Förutom typiska former finns akuta neonatala och sena former av sjukdomen. Vid den neonatala formen blir sjukdomsförloppet allvarligt omedelbart efter födseln. Mikrocefali, intrauterin tillväxthämning och viktminskning, bröstdeformation, begränsad ledrörlighet, mikrognati, konvulsivt syndrom och sväljningssvårigheter noteras. Vid den sena formen uppträder de första symtomen efter 16-18 års ålder.

Biokemiska studier visar förhöjda nivåer av mjölksyra och pyrodruvsyra, direkt och indirekt bilirubin; vid sen diagnos minskade nivåer av albumin, protrombin och hyperammonemi.

EEG-resultaten visar långsamma vågsaktivitet och polyspikar med hög amplitud.

Enligt MR-data finns det en ökning av signalen på T2 _-bilder i området kring hjärnbarken, nackloberna och talamus.

Morfologisk undersökning av hjärnvävnad avslöjar generaliserad hjärnatrofi, svampig degeneration av grå substans, neuronal död och astrocytos. I levern påträffas fettdegeneration, gallgångsproliferation, fibros eller cirros, hepatocytnekros och onormala mitokondrier (i storlek och form). Muskelbiopsier avslöjar ansamling av lipidsubstanser och störningar i mitokondriestrukturen. RRF-fenomenet detekteras sällan.