Porfyri

Förekomsten av ämnet porfyrin och störningen i dess ämnesomsättning upptäcktes för mer än 100 år sedan. H. Gunter (1901) kallade sjukdomar som uppstår med störning i porfyrinmetabolismen för "hemoporfyri", och J. Waldenstrom (1937) för termen "porfyri".

Porfyriner (grekiska porphyreis - mörkröd) är organiska föreningar som tillhör tetrapyrolgruppen. I människokroppen syntetiseras den mörka delen av hemoglobin från porfyriner, och i växter - klorofyller. Hemoglobin i kroppen består av proteinet globin och proteinfritt hem. I ren form är porfyriner röda kristaller. Denna färg beror på dubbelbindningen i pyrrolringen och metylgruppen. I kroppen utför porfyriner funktionerna biologisk oxidation, syretransport och andra viktiga funktioner. Exogena porfyriner kommer in i kroppen tillsammans med kött och växtprodukter, absorberas genom blodet, penetrerar levern och omvandlas till koproporfyriner. Huvuddelen av koproporfyrinerna utsöndras i tarmarna med galla, och resten kommer in i blodet och utsöndras via njurarna med urin.

Endogena fria porfyriner bildas som ett resultat av nedbrytningen av hem och myoglobiner. Alla porfyriner uppstår på grund av den kemiska förändringen av etylporfyrin i kroppen. Porfyrin IX, som är en av de viktigaste porfyrinerna i kroppen, kombineras med järn för att bilda hem. I benmärgen syntetiseras 250-300 mg porfyrin per dag, och det används i syntesen av hem. Den största mängden fria porfyriner (50 mg) penetrerar erytrocyterna. I ett patologiskt tillstånd ökar mängden porfyriner i erytrocyterna med 10-15 gånger. Som ett resultat av en kränkning av leverns funktionella tillstånd minskar omvandlingen av porfyrin till gallsyra och dess neutralisering. Detta leder till en ökning av porfyrinhalten. På grund av förstörelsen av hemoglobin i tarmen kan porfyriner också bildas. Under påverkan av bakterier omvandlas dock porfyrin till deuterporfyriner IX (III) och lysoporfyrin IX (III). Alla föreningar med en porfyrinring absorberar strålar med en våglängd på 400 nm. Alla porfyriner fluorescerar och avger röda strålar.

Under inverkan av solinstrålning kan erytrocyter genomgå hemolys och porfyriner bildas. Denna process sker med en ökning av histaminhalten, vilket leder till att kroppens känslighet för solljus ökar. På grund av porfyrinernas förmåga att orsaka spasmer i blodkärlen observeras buksmärtor, förstoppning och oliguri vid denna sjukdom.

I symtomkomplexet av rakit, hypokalemi, hypotoni och depressiva tillstånd observeras en minskning av porfyrinhalten.

Beroende på var porfyrinerna syntetiseras särskiljs erytropoietiska och hepatiska former av porfyri. Medfödd Gunthers porfyri, erytropoietisk protoporfyri och erytropoietisk koproporfyri utgör gruppen av erytropoietiska porfyrier. Gruppen av hepatiska porfyrier inkluderar akut föränderlig eller pyrroloporfyri (manifesta, latenta former); brokig eller protokoprofyri (uppstår med hudutslag, kutana, latenta former - utan utslag), sen kutan porfyri (urokaporfyri) och ärftlig koproporfyri.

[ 1 ], [ 2 ]

Orsaker till porfyri

Etylerad bensin, bly, förgiftning med tungmetallsalter, alkoholism, långvarig användning av östrogen, barbiturat, griseofulvin, allvarliga former av hepatit etc. spelar en viktig roll i etiologin och patogenesen av sen kutan porfyri.

Som ett resultat av studier fann man att patienter med porfyri hade förhöjda järnnivåer i blodserum och leverparenkym, Kupffercellsideros och leverskador av varierande grad.

Förloppet av lipidperoxidation har visat sig vara involverat i sjukdomens patogenes. Under inverkan av ultravioletta strålar intensifieras lipidperoxidationsprocessen. Som ett resultat hämmas aktiviteten hos singlett- och triplettsyre, superoxiddismutas, katalas, peroxidas, glutationreduktas, och halten av alfa-tokoferol- och sulfhydrylgrupper minskar. På grund av intensifieringen av lipidperoxidationsprocessen ökar mängden malondialdehyd och järnjoner som finns i membranen. Som ett resultat förstörs linider. I erytrocytmembranet hos patienter med sen kutan porfyri minskar halten av fraktionen lättoxiderade fosfolipider och halten av svåroxiderade fosfolipider ökar. För att minska halten av den ökade mängden lysofosfatidylkolin är transmutas- och fosfolipasreaktioner involverade. Förloppet av dessa reaktioner i kroppen bekräftas av en ökning av innehållet av fosfolipaserna A och C. Som ett resultat förändras cellmembranets form, och ibland förstörs cellen, hydrolasenzymer frigörs och en patologisk process (inflammation) utvecklas. Vid utveckling av porfyrinsjukdom är betydelsen av tidigare hepatit A, B och C stor.

Som vetenskaplig forskning som genomförts under senare år visar har sen kutan porfyri en ärftlig natur, och denna sjukdom förekommer oftast hos personer som är bärare av HLA A3- och HLA B7-antigenen. I sjukdomsutvecklingen har bristen på enzymet uroporfyrinogendekorboxylas en viktig patogenetisk betydelse.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symtom på porfyri

Porfyri är en sjukdom som är vanligast hos män, eftersom de röker och dricker mer alkohol än kvinnor. Sjukdomen kännetecknas av bildandet av traumatiska eller aktiniska blåsor på huden, en kraftig ökning av halten uroporfyriner i urinen jämfört med normen, en viss ökning av halten koproporfyriner och olika funktionella och organiska förändringar i levern. Sjukdomen börjar huvudsakligen under vår- och sommarmånaderna, då solstrålningen ökar.

Kliniska tecken på dermatos uppträder på exponerade områden av kroppen (ansikte, hals, händer) i form av pigmentering, vesiklar (eller blåsor), hypertrikos, mikrocystor och snabb sårbarhet i huden.

Sjukdomen kännetecknas av blåsor som uppstår på frisk eller hyperpigmenterad hud som utsätts för solljus eller ofta skadas. Blåsorna är runda eller äggformade, få till antalet, 15–20 cm i diameter och innehåller gulaktig eller serös vätska (om en infektion uppstår). Blåsorna tenderar inte att smälta samman med varandra, och det finns inga tecken på inflammation på den omgivande huden. Som ett resultat av mindre skador spricker blåsorna snabbt och lämnar erosion eller ytliga sår i stället.

Vid sen kutan porfyri kan positivt Nikolsky-syndrom observeras hos 1/3 av patienterna. Vid erosion eller ytliga sår uppträder pigmentfläckar, rosa-blåaktiga ärr och ibland miliumliknande akne efter 10-15 dagar. Ibland är pigmentering på huden det enda kliniska tecknet, men denna pigmentering uppträder oftast tillsammans med andra symtom. Pigmenteringen kan vara smutsgrå, rödbrun eller bronsfärgad. På huden hos patienter med långvarig sen kutan porfyri kan man, tillsammans med pigmentfläckar, se fläckar som liknar vita fläckar vid vitiligo eller akroma fläckar av pseudopoikilodermisk typ. Ibland, som ett resultat av mindre skador eller trauma (vid borttagning av en ring, torkning av händerna med en handduk etc.), uppstår erosioner eller escoriationer på öppna områden på kroppen (oftast händernas laterala yta). Hypertrikos är synlig på huvudets tinningområden, dvs. ögonfransar och ögonbryn växer snabbt, deras färg mörknar. Under den kliniska remissionsperioden försvinner dessa tecken. På händerna och utsidan av fingrarna, ansiktet och öronen hos patienter som lidit av porfyri under lång tid kan man hitta mikrocystor som liknar milium. Färgen på sådana element är vitaktig, diametern är 2-3 cm, de är placerade i grupper, i utseende liknar de whiteheads.

Vid sen kutan porfyri kan patologiska förändringar uppstå på fingrarna. Hyperkeratos observeras under naglarna, de deformeras och förstörs (fotoonykolys).

Man skiljer mellan enkla (benigna) och dystrofiska former av sen kutan porfyri.

Vid enkel porfyri observeras blåsor typiska för porfyri under sommarmånaderna, vilka inte varar länge. Erosionerna epiteliseras på kort tid. Sjukdomen återkommer en gång om året och är mild. Patienternas utseende och allmäntillstånd förändras knappast.

Vid den dystrofa formen fortsätter sjukdomen till senhösten och blåsorna kvarstår länge. De övre lagren av dermis påverkas, djup erosion och sår uppstår. Därefter uppstår atrofiska ärr vid sårplatsen och miliumliknande cystor vid erosionsplatsen. Patologiska härdar kompliceras ofta av sekundär infektion, naglarna faller av och är utsatta för förstörelse. Olika förändringar kan upptäckas hos patienter (hyperkeratos på exponerade områden av kroppen, hypertrikos, sklerodermiliknande hud).

Förutom den ovan beskrivna klassiska kliniska manifestationen av sen kutan porfyri kan även atypiska former såsom sklerodermiliknande, sklerovitiliginös, sklerolichinoid, porfyri-melanodermi, infiltrativ plackporfyri eller porfyri av typen lupus erythematosus och erosiv cheilit förekomma. Atypiska former står för 8–9 % av dermatosstrukturen.

Sklerodermiliknande form av dermatos är vanlig och manifesteras av följande kliniska tecken:

• utslaget uppstår på områden av kroppen som utsätts för solljus (ansikte, hals, fötter - sklerodaktyli) och ibland observeras en stympningsprocess;
• Tillsammans med fokus på dyskromi (sekvensen av uppkomsten av hyperpigmenterade fokus) kan man observera förtjockade hudområden, karakteristiska för sklerodermi. Därefter utvecklas hudatrofi;
• Liksom vid kutan sklerodermi är lesionerna gulgrå eller blekgulaktiga i färgen;
• sjukdomen återkommer under vår- och sommarmånaderna, med blåsor som uppträder i de huvudsakliga lesionerna;
• hudens ömtålighet på exponerade områden av kroppen och brist på sådan på slutna områden av kroppen. Detta tillstånd är inte typiskt för sklerodermi;
• ökad syntes av kollagenfibrer av fibroblaster under påverkan av uroporfyriner, vilket förklarar utvecklingen av den sklerodermiliknande formen av porfyri;
• 3 % av patienterna har sen kutan porfyri, som liknar vitiligo i form. Den kännetecknas av uppkomsten av stora depigmenterade fläckar vid blåsorna. Ibland, vid den vitiliginösa formen av sjukdomen, hårdnar huden, tjocknar, och den kallas den sklerovitiligiforma formen av sen kutan porfyri. Sklerodermiliknande och vitiliginösa former utvecklas under perioden med svår dermatos. Den patologiska processen uppträder på huden i pannan, den tinningformade delen av huvudet. I fokus observeras icke-pigmenterade och hyperpigmenterade fläckar, därefter utvecklas hudatrofi här.

Ett fall av samtidig förekomst av sklerovitiliginösa och sklerodermiliknande former av porphyria cutanea tarda hos samma patient beskrivs.

Vid den atypiska formen av dermatos i form av lupus erythematosus liknar fläckarna i fokus en "fjäril", de försvinner inom några dagar och lämnar inte efter sig atrofi. Runt de erytematösa fokusen i ansiktet observeras en infiltrativ kudde, och i mitten - långsamt utvecklande hudatrofi. Men vid undersökning av huden hos patienter med denna form hittas inga tecken som är karakteristiska för lupus erythematosus. Ett fall av samtidig förekomst av lupus erythematosus och sen kutan porfyri beskrivs.

En atypisk form av porfyri, som uppträder som erosiv cheilit, observeras hos 10,7 % av patienterna, med svullnad av läppens nedre kant, fjällning och uppkomst av erosion.

Vid sen kutan porfyri sker olika förändringar i de inre organen, nervsystemet och hjärt-kärlsystemet. Patienter klagar över smärta i hjärtat, hjärtklappning (takykardi), huvudvärk, smärta i vänster sida, förhöjt eller sänkt blodtryck. Vid noggrann undersökning av patienter observeras vidgning av hjärtkanterna, ökad betoning av andra tonus över aorta, försämrad automatism, excitabilitet, öppenhet och förändringar i hjärtmyokardiets kontraktila funktionella egenskaper. Dystrofiska förändringar som uppstår i hjärtat uppstår på grund av skadliga ämnen som bildas som ett resultat av en störning av porfyrinernas metabolism.

I alla patienters ögon observeras specifika förändringar i varierande utvecklingsgrad (utvidgning av blodkärl, konjunktivit, pigmentering av senhinnan och synnervsskivan, uppkomsten av blåsor i hornhinnan, disseminerad koroidit och andra dystrofier).

Vid sen kutan porfyri är förändringar i levern (specifik porfyrinhepatit) sekundära som ett resultat av patologiska porfyrinmetaboliters verkan på leverparenkymet. Enligt vissa forskare utvecklas prerrhos i den initiala perioden och därefter levercirros. Patologiska förändringar i levern indikerar en metabolisk störning hos patienter. Störningar i proteinmetabolismen noteras i form av en minskning av albuminer och albumin-globulin-koefficienten, en ökning av gammaglobuliner. Vid palpering av höger hypokondrium och epigastriumregionen blir levern hård, levern förstorad och smärtsam, hudpigmenteringen ökar och små kapillärer i bröstområdet vidgas.

Porphyria cutanea tarda kan förekomma vid psoriasis, lupus erythematosus, sklerodermi, andra hudsjukdomar, såväl som vid levercancer, magcancer, lungsarkoidos, hemokromocytos och myelom.

Histopatologi

Under epidermis kan man se ett hål eller bubblor. Den tunna epidermis bildar bubblans lock, det papillära lagret i dermis är dess botten. I det taggiga lagret i epidermis observeras slät akantos, underutvecklad spongios, papillomatos i dermalpapillerna, skador på det vaskulära endotelet, degeneration av kollagen, uttunning av cellfibrer och deras fragmentering. I bubblans vätska detekteras inga cellulära element, ibland kan leukocyter hittas.

Differentialdiagnostik

Sen kutan porfyri bör särskiljas från bullös epidermolys, vulgär pemfigus, Dührings dermatit herpetiformis och pellagra.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Medfödd erytropoietisk porfyri (Linters sjukdom)

De kliniska tecknen på denna sjukdom beskrevs först av H. Gunter år 1911. Medfödd erytropoietisk porfyri förekommer hos representanter från alla nationer, i alla europeiska och afrikanska länder, i Japan och USA. Den största förekomsten av sjukdomen observerades i Indien.

Vetenskaplig forskning visar att medfödd porfyri förekommer bland syskon som tillhör samma generation. Fall av rubbningar i porfyrinmetabolismen har beskrivits hos barn födda av patienter med medfödd erytropoetisk porfyri. Överföring av dermatos autosomalt recessivt har upptäckts. Patienter med medfödd erytropoetisk porfyri är homozygoter i förhållande till den patologiska genen, och nära släktingar är heterozygoter.

Med hjälp av fluorescensmikroskopi och radioisotoper upptäcktes förekomsten av normala och patologiska erytroblaster i benmärgen hos patienter med kongenital erytropoietisk porfyri. Inuti de patologiska erytroblasterna produceras porfyriner i överskott av normen och efter att erytrocyterna förstörts går dessa ämnen in i blodserumet och ackumuleras sedan i vävnaderna. Det har bevisats att inuti erytrocyterna kontrollerar de så kallade enzymerna porfobilinogendeaminas (urokorfyrin I-syntes) och uroporfyrinogenisomeras (uroporfyrin III) syntesen av hem.

På grund av en ärftlig brist (brist) på enzymet uroporfyrinogen III-kosyntas, som finns i patientens patologiska erytroblaster, störs hembiosyntesen och innehållet av uroporfyrinogen I i patientens kropp ökar.

Medfödd erytropoietisk porfyri utvecklas vid barnets födelse eller under barnets första levnadsår. Ibland kan de första tecknen på sjukdomen uppträda vid 3-4 års ålder och äldre. Sjukdomen förekommer lika hos män som kvinnor. Röd urin är det första tecknet på sjukdomen.

Dermatos börjar huvudsakligen under vår- och sommarmånaderna. På öppna områden av kroppen som utsätts för solljus uppstår blåsor, åtföljda av klåda. Blåsorna innehåller serös eller seröst-hemorragisk vätska. Blåsor kan också uppstå under påverkan av olika mekaniska faktorer. Som ett resultat av en sekundär infektion förvandlas blåsor och erosioner till sår och i deras ställe (oftast på armarnas extensordel) bildas ärr. Som ett resultat av ett långt och kroniskt sjukdomsförlopp är djupvävnader involverade i den patologiska processen och stympning av öronen observeras. Naglar är benägna att dystrofiera, tjocknar, deformeras och faller av. Röntgen av ben- och ledsystemet avslöjar osteoporos, fullständig eller partiell kontraktur av ligamenten. Förändringar i patientens ögon uttrycks av konjunktivit, grumling av hornhinnan och pupiller. Utslagets färg beror på ansamling av porfyriner på emalj och dentin, hela tändernas yta kan vara rosa, rosa-gul eller mörkröd. Tänder som utsätts för ultravioletta strålar har en mörkröd glans. Hypertrikos observeras på ansiktets hud! Ögonbryn och ögonlock.

Rosa-röd fluorescens kan ses i tandköttet och tänderna hos vissa friska barn. Denna fluorescens orsakas av porfyriner som utsöndras av bakterier som lever i munnen.

Medfödd erytropoietisk porfyri kännetecknas av en förstorad mjälte, som kan väga 1,5 kg. Samtidigt observeras poikilocytos, anisocytos, sfärocytos, trombocytopeni, etc.

Tidigare var prognosen för kongenital erytropoetisk porfyri ogynnsam, patienter under 30 år dog av olika interkurrenta sjukdomar och hemolytisk anemi. För närvarande är prognosen för sjukdomen gynnsam, men patienterna återhämtar sig inte helt.

I patienters dagliga urin, jämfört med normen, ökar uroporfyriner flera hundra gånger, uppgående till 140-160 mg, och koproporfyriner - 30-52 mg. Sådana höga indikatorer i urin, i motsats till leverformen av porfyriner, är endast karakteristiska för medfödd erytropoietisk porfyri.

Histopatologiskt ökar antalet melanocyter i epidermis basala lager och antalet fibrer minskar i dermis, fibroblastproliferation observeras och infiltration bestående av lymfocyter detekteras runt blodkärl, talgkörtlar och svettkörtlar. I epidermis basala lager och papillära lager detekteras porfyriner, ytliga blodkärlsväggar och ett positivt Schick- och diastastecken, resistenta rhuckopolysackarider och immunglobuliner.

Vid behandling av kongenital erytropoetisk porfyri rekommenderas patienter att undvika solexponering, ta betakarotenpreparat och ta febernedsättande läkemedel. Ibland ger splenektomi goda resultat.

[ 12 ]

Erytropoietisk protoporfyri

Erytropoetisk protoporfyri beskrevs först 1953-54 av W. Kosenow och L. Treids. Författarna noterade förhöjda protoporfyrinnivåer i avföring, tecken på ljuskänslighet hos två sjuka spädbarn och fluorescens av röda blodkroppar och kallade denna sjukdom protoporfyrinemisk fotodermatos. Efter en fullständig studie av metabolismen vid denna sjukdom inkluderade L. Magnus den 1961 i porfyrigruppen. Erytropoetisk porfyri är en ärftlig sjukdom och ärvs autosomalt dominant.

Dermatos förekommer främst bland befolkningen i Europa och Asien samt bland européer som bor på den afrikanska kontinenten. Vid erytropoesporfyri, på grund av brist på enzymet ferrokelatas i erytrocyter och erytroblaster, försvagas omvandlingen av protoorfyrin till hem, och innehållet av denna metabolit i erytrocyter och erytroblaster ökar kraftigt. Patienter är särskilt känsliga för strålar med en våglängd på mer än 400 nm. Levern spelar en viktig roll i utvecklingen av erytronetisk porfyri. Liksom vid fytroblaster syntetiseras protoporfyriner i levern i patologisk riktning och ackumuleras i leverceller, vilket resulterar i att dåligt lösliga protoporfyriner behålls och har en toxisk effekt på levern. De porfyriner som finns i stora mängder i blodplasman kommer sedan in i dermis, fotodynamiska reaktioner utvecklas, celler och cellorganeller påverkas, lysosomala och cytolytiska enzymer frigörs från dem, vilket skadar vävnader och celler. Således uppträder kliniska tecken som är karakteristiska för fytropoetisk porfyri på huden. Perioden från solexponeringens början till utvecklingen av kliniska symtom på sjukdomen beror på styrkan hos de verkande strålarna och koncentrationen av porfyriner i den exciterade vävnaden.

Biokemisk undersökning av nära släktingar till patienter med erytropoietisk protoporfyri visade dermatos i latent form.

Vid diagnos av den latenta formen av erytropoietisk protoporfyri är den relativa koefficienten för proto- och koproporfyriner i avföring av stor betydelse.

Erytropoietisk protoporfyri är vanligast hos män och kännetecknas av ett kroniskt, återfallande förlopp.

Till skillnad från andra porfyrier är patienter med erytropoetisk protoporfyri mycket känsliga för solljus. Även svaga strålar som tränger igenom ett fönsterglas orsakar diffust ödem och erytem på huden efter 2–3 timmar.

Den patologiska processen uppstår med subjektiva symtom som klåda, smärta, stickningar. Blåsor uppträder på huden.

De kliniska tecknen på sjukdomen är inte begränsade till erytem och ödem, därefter uppträder purpura och blåsor. I svåra fall av sjukdomen uppträder djupa exkoriationer, och den kliniska bilden liknar pellagroid dermatit. Erytropoietisk porfyri har inga specifika kliniska tecken och är i sitt kliniska förlopp mycket lik sådana fotodermatoser som urtikaria orsakad av solljusexponering, prurigo-eksematös fotodermatos och Bazins ljuskoppor.

Hos nästan alla patienter är huden runt ögon, mun, övre delen av näsan och händerna grov, förtjockad och hudmönstret är uttalat. Under vår- och sommarmånaderna kan hyperkeratos och sprickor i läpparnas röda kant, begränsade ljusbruna fläckar och ytliga atrofiska ovala ärr ses hos vissa patienter.

I erytrocyterna hos nästan alla patienter är halten av protoporfyriner kraftigt förhöjd. Ökad halt av uroporfyriner observeras sällan. Det finns information om förhöjd halt av protoporfyriner i blodserumet, förhöjd halt av koproporfyriner hos vissa patienter och omöjligheten att bestämma halten av uroporfyriner (eller en låg halt). Vid diagnos av sjukdomen spelar förhållandet mellan proto- och koproporfyriner en viktig roll.

Histopatologiskt kännetecknas hudförändringar under sjukdomens akuta period av tecken på akut inflammation. I de övre skikten av dermis runt kärlen finns hyalinliknande substanser, vilka manifesteras av ett positivt Schick-symtom.

[ 13 ]

Erytropoietisk koproporfyri

Erytropoetisk koproporfyri är mindre vanligt och ärvs autosomalt dominant. Sjukdomen beror på en ökning av halten koproporfyriner i erytrocyter. Dermatosen kännetecknas av tecken på ljuskänslighet, och på grund av likheten i den kliniska bilden av sjukdomen med erytropoetisk protoporfyri är de mycket svåra att skilja från varandra.

Erytropoietisk porfyri bör särskiljas från andra former av porfyri, hudatrofi.

Vid behandling av erytropoietisk proto- och koproporfyri rekommenderas det att ta 60–180 mg betakaroten varje dag under soliga dagar (eller månader). Behandlingens effektivitet börjar visa sig efter 1 och 3 dagar. Korrigering av patologiska förändringar i levern är en komplex uppgift. För detta är det lämpligt att konsultera en hepatolog, gastroenterolog, transfundera röda blodkroppar, kolesterolamin, hematin och andra hepatotropa läkemedel.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Blandad porfyri

Blandporfyri tillhör gruppen medfödda leverporfyrier och överförs på ett dominant sätt.

Orsaker och patogenes. Sjukdomen beror på brist på enzymet protoporfyrinogenoxidas, vilket leder till att protoporfyrinogen inte kan omvandlas till protoporfyrin. Under en attack ökar innehållet av aminolevulansyra kraftigt. Vid blandporfyri finns det information om en minskning av aktiviteten hos ferrodelataser, som ingår i normoblaster.

Abdominella och neurologiska tecken på sjukdomen kan huvudsakligen orsakas av läkemedel (barbiturater, sulfonamider, smärtstillande medel, febernedsättande medel etc.), alkoholhaltiga drycker och andra hepatotoxiska medel. Viral hepatit, graviditet, lågt kolhydratinnehåll i livsmedel har en viss betydelse för sjukdomens uppkomst.

Symtom

Sjukdomen förekommer huvudsakligen bland vita personer i åldern 20 till 30 år som bor i Sydafrika. Sjukdomens hudmanifestationer är mycket lika porphyria cutanea tarda (ljuskänslighet på exponerad hud, blåsor, erosion, ärr). Dessutom observeras psykiska störningar, dysfunktion i det centrala och perifera nervsystemet och buksmärtor. De kliniska tecknen som beskrivs ovan uppträder inte alltid samtidigt. Vid undersökning av 113 patienter med blandporfyri hade 50 % av dem akuta attacker och hudutslag, 3,4 % hade endast hudutslag och 15 % hade endast attacker. Enligt vissa författare är blandporfyri i England och Finland, jämfört med Sydafrika, mild, hudutslag är det första tecknet på sjukdomen.

Halten av proto- och koproporfyri i avföringen kan öka kraftigt. Under en attack detekteras porfobilinogen, aminolevulin och X-porfyriner i urinen.

Histopatologi

Patologiska förändringar på huden skiljer sig inte från sen kutan porfyri.

Behandling

Symtomatiska behandlingsåtgärder utförs. Under en attack förskrivs glukos, adenosinmonofosfat, riboxin, och i svåra fall av sjukdomen - hematin. Det är lämpligt att använda antioxidanter.

Hepatoerytropoietisk porfyri

Orsakerna till och patogenesen för hepatoerytropoetisk porfyri är inte helt klarlagda. Det finns bevis för att genen är den enda som orsakar hepatoerytropoetisk porfyri och en blandad form av sen kutan porfyri, där aktiviteten hos protoporfyropogendekarboxylas hämmas.

Halten av protoporfyriner ökar i erytrocyter och serum, uroporfyrin i urin och koproporfyrin i avföring.

Symtom

Sjukdomen debuterar vid födseln eller i tidig barndom. Hepatoerytropoetisk porfyri inkluderar kliniska tecken på sjukdomar som porphyria cutanea tarda och kongenital erytropoetisk porfyri.

Histopatologi

Under epidermis observeras en blåsa, i dermis - hemogenisering av kollagenfibrer, förtjockning av blodkärlens väggar och runt dem - ansamling av hyalin.

Differentialdiagnos

Sjukdomen bör särskiljas från medfödd elidermolys, Bazins fotopox, som uppstår från strålar, och andra former av porfyri.

Behandling

De läkemedel som används vid behandling av kongenital erytropoietisk porfyri används.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Ärftlig koproporfyri

Orsaker och patogenes av ärftlig koproporfyri: uppstår på grund av brist på enzymet koproporfyrinogenas.

Symtom

Kliniskt sett är sjukdomen, som liknar blandporfyri, mild. Tarmsmärta är vanligare. Neurologiska och psykologiska förändringar är mindre vanliga. Eftersom koproporfyriner har en lägre fototoxisk kapacitet än uroporfyrinogen, ackumuleras de lite på huden. Hudförändringar förekommer endast hos 1/3 av patienterna. Blåsor bildas på skadestället och den kliniska bilden liknar sen kutan porfyri.

Patientens avföring visar en kraftig ökning av nivåerna av koproporfyrin III. Ibland kan detta ämne detekteras i urin.

Histopatologi

Patologiskt skiljer sig inte hudförändringarna från de vid sen kutan porfyri.

Behandling

Samma åtgärder används som vid behandling av blandporfyri.

Behandling av porfyri

Det finns ingen specifik behandling för porphyria cutanea tarda. Under behandlingen är det nödvändigt att normalisera den störda ämnesomsättningen i kroppen, ta bort den ökade mängden cirkulerande porfyriner från kroppen. I terapeutiska doser är det lämpligt att använda B-vitaminer (B1, B6, B12), nikotinsyra. Vitaminer rekommenderas varannan dag, vitamin B1 och B6 kan inte administreras samtidigt på samma dag. Tillsammans med detta rekommenderas folsyra (0,01 g 3 gånger per dag), riboflavin (3 gånger 0,005 g), askorbinsyra (3 gånger per dag 0,1 g), aevit (2-3 gånger 1 kapsel), metionin (0,5-0,75 g per dag), sirepar (intramuskulärt 2-3 ml, 50-60 injektioner per 1 kur) etc.

Vid sen kutan porfyri finns det ingen konsensus om användning av antimalariamedel (febernedsättande). Vissa dermatologer anser att det är omöjligt att använda delagil eller andra febernedsättande läkemedel vid sen kutan porfyri, eftersom retinopati, agranulocytos, kräkningar, toxisk psykos, håravfall och andra negativa konsekvenser ofta uppstår under påverkan av dessa läkemedel. Tillsammans med detta föreslår andra forskare användning av febernedsättande läkemedel i små doser (125 mg klorikin 2 gånger i veckan i 8-18 månader). Enligt forskare bildar febernedsättande läkemedel lösliga komplex med porfyrer i vatten och de utsöndras lätt från kroppen tillsammans med urin. Det är lämpligt att rekommendera febernedsättande läkemedel efter vitaminbehandling, efter 15-20 dagar.

För att undertrycka lipidperoxidation förskrivs antioxidantläkemedel, betakaroten, alfa-tokoferol (100 mg en gång om dagen).

I svåra fall av sjukdomen ordineras prednisolon i 2 veckor med 5 mg 2 gånger om dagen, samt B-vitaminer, askorbinsyra, kalciumklorid (10% lösning, en matsked 3 gånger om dagen).

För att skydda mot solens strålar rekommenderas användning av solskyddsmedel. Följande läkemedel är förbjudna för patienter: sulfonamider, griseofulvin, barbiturater (barbital, tiopental, fenobarbital, etc.).

En diet rekommenderas. Kosten bör inte innehålla fett kött (lamm eller fläsk), stekt fisk eller rika soppor.

Erytropoietiska porfyrier kännetecknas av följande egenskaper:

• sjukdomen börjar vanligtvis i barndomen;
• orsaken till sjukdomen är genetisk (ärftlig) enzymbrist;
• innan kliniska symtom på sjukdomen utvecklas har provocerande faktorer ingen effekt;
• störning i porfyrinmetabolismen förekommer i erytroblaster i benmärgen;
• Under fluorescensmikroskopi av erytrocyter och erytroblaster som finns i perifert blod kan röd fluorescens (glöd) karakteristisk för porfyriner observeras;
• Röda blodkroppar i det perifera blodet innehåller alltid en hög halt av porfyriner.

Man skiljer mellan kongenital erytropoetisk porfyri, erytropoetisk proto- och koproporfyri.