Sen hudporfyri: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Sen hudporfyri är en relativt vanlig utvecklingspatologi som huvudsakligen påverkar huden. Järnjoner spelar en nyckelroll i patogenesen av utvecklingen av denna form av porfyri. Kliniska symptom innefattar utseende av bräcklighet och britthet i huden och utseendet av blåsor på utsatta områden för hud eller blåmärken i solljuset. Bland populationen av patienter med denna typ av porfyri finns en ökning av fallet med leversjukdom. De provokerande faktorerna innefattar överdriven exponering för den öppna solen, alkoholen, östrogener, överfört hepatit C och eventuellt HIV-infektion; Men läkemedel som inte innehåller järn och östrogener är inte farliga. Diagnosen är baserad på plasmafluorescens eller detektering av porfyriner vid urinanalys och avföring. Behandling är att minska järnhalten i blodet med flebotomi, utnämningen av klorokin och öka utsöndringen av porfyriner med användning av hydroklokin. Förebyggande är att patienter rekommenderas att undvika direkt solljus på huden, alkohol och järnhaltiga droger är förbjudna.

[1], [2], [3], [4]

Orsakerna till sen kutan porfyri

Sen hudporfyri (PCT) är resultatet av en genetiskt bestämd brist på uroporfyrinogendekarboxylas. Porfyriner ackumuleras i levern och transporteras till huden, där de orsakar ökad ljuskänslighet. Reduktion av UPGD-aktivitet med 50% hos heterozygota patienter är inte tillräcklig för utseende av kliniska symptom på sen kutan porfyri. För deras utseende bör andra faktorer av störning av enzymatisk aktivitet vara närvarande. Järn spelar en nyckelroll, som antagligen bidrar till genereringen av fria syreradikaler som hämmar UPGD genom syresättning av deras substrat; Därför är hemokromatos en uttalad riskfaktor. Användningen av alkohol, östrogen och en kronisk viral infektion kommer sannolikt att påverka de patogenetiska vägarna i denna porfyri, vilket främjar en ökning av järnjoner i levervävnad. Olika läkemedel som kan trigga utlösningsmekanismen för akut porfyri är inte utlösande för sen kutan porfyri.

Leversjukdom är ofta stöter på när porfyri cutanea tärda och är en följd av den partiella ackumuleringen porfyrin av infektiös hepatit C samtidig hemosideros eller alkoholmissbruk. Cirros uppträder hos mindre än 35% av patienterna och hepatocellulärt karcinom - hos 7-24% (mer typiskt för medelålders män).

Två kända former av sjukdomen, typ 1 och typ 2, har en liknande början, snabb utveckling, samma symptomatologi och samma behandling. Andra mindre vanliga former äger också rum. Frekvensen av deras förekomst är ca 1/100.

I typ 1 sen kutan porfyri (sporadisk) är det utvecklande underskottet av dekarboxylas begränsat till levern. Vanligtvis manifesterar denna typ kliniskt i medelåldern eller senare.

Vid typ 2 sena kutan porfyri (familjen) växande underskott dekarboxylas - ärftlig, vidare poautosomno dominerande mönster, med begränsad penetrans. Brist utvecklas i alla celler, inklusive erytrocyter. Kliniska manifestationer av det observeras tidigare än i typ 1, ibland från barndomen.

Sekundär PCT liknande tillstånd (psevdoporfiriya) kan förekomma vid användning av vissa fotosensibiliserande läkemedel (t ex furosemid, tetracyklin, pentanoevoy syror, sulfonamider, vissa NSAID). På grund av dålig njure utsöndring av porfyriner vissa patienter får på kronisk dialys, och de utvecklar en hud patologi, liknande den sena kutan porfyri (psevdoporfiriya njursjukdom i slutskedet).

Symtom på sen kutan porfyri

Hos patienter utvecklas gallrande och spröd hud huvudsakligen i oskyddade områden från solen. Ökad ljuskänslighet i huden minskar: Patienter utvecklar inte alltid karaktäristiska symptom när de är i solen.

Spontant eller efter en liten skada utvecklar pemfigus. Associerad erosion och sår i huden kan kompliceras av en sekundär infektion; de läker långsamt och lämnar atrofiska ärr. Att stanna i solen leder ibland till utseende av erytem, ödem och klåda. Konjunktivit kan utvecklas, men andra slemhinnor förblir intakta. Det kan finnas områden med hypopigmentering eller hyperpigmentering, liksom ansiktshypertrikos och pseudosklerodermoidförändringar.

Diagnos av sen kutan porfyri

I vissa fall utvecklar andra friska människor utspädning och skört hud och ett vesikulärt utslag som vittnar om PCT. Därför, [(NDS) brokiga porfyri (VP) och hereditär koproporfyri] är den differentiella diagnosen av akut porfyri med kutana symtom oerhört viktigt, eftersom användningen hos patienter med VP och HCP porfirinogennyh läkemedel kan orsaka utvecklingen av symptom neyrovistseralnoy. Neurologiska, psykosomatiska symtom tidigare upplevt eller drabbats buksymtom av okänd etiologi kan vittna till förmån för akut porfyri. Man bör också komma ihåg historien om patientens användning av kemikalier som kan orsaka symptom på pseudoporfyri.

Även om alla porfyri och orsaka skador på huden, har förhöjda nivåer av porfyriner i plasma och ökade nivåer uroporfyrin geptakarboksilporfirina i urin och avföring izokoproporfirina bevis till förmån för PCT. Koncentrationen i urin porfyrin-prekursorn (PBG) och, som regel, 5-aminolevulinsyra (ALA) vid normalt PCT. Aktiviteten hos UPGD erytrocyter i typ 1 i PCT är också normal, men ökad i typ 2.

På grund av det faktum att den samtidiga utvecklingen av infektiös hepatit C är karakteristisk för denna patologi och kliniska symptom på hepatit sålunda glättas eller inte bestämts, är det nödvändigt att bestämma serummarkörer för hepatit C (se. P. 292).

[5], [6], [7], [8], [9]

Behandling och förebyggande av sen kutan porfyri

Det är möjligt att använda två olika terapeutiska metoder: minska järnhandeln i kroppen och öka utsöndringen av porfyriner. Dessa två behandlingsmetoder kan kombineras.

Att minska tillförseln av järn genom flebotomi och blodsättning är vanligtvis effektiv. Patienten blir av med cirka 0,5 liter blod varannan vecka. När serumjärnnivån sjunker något under normala nivåer, stoppar flebotomin. Vanligtvis behövs bara 5-6 procedurer. Nivåerna av porfyrin i urin och plasma minskar successivt under hela behandlingsperioden följt av en parallell minskning av serumjärnnivåerna. Huden blir så småningom normal. Efter upphörande av eftergift är ytterligare flebotomi endast nödvändig vid återkommande sjukdom.

Små doser klorokin och hydroklorokin (100 till 125 mg oralt två gånger i veckan) hjälper till med att eliminera det överflödiga porfyrinet i levern genom att öka utsöndringen. Höga doser kan orsaka övergående leverskador och försämring av porfyri. När eftergift uppnås stoppas behandlingen.

Användningen av klorokin och hydroklorokin är inte effektiv i fallet med uttalad renal patologi. Fibotomi i detta fall är vanligen kontraindicerat, eftersom det finns en utveckling av sekundär anemi. Ändå mobiliserar rekombinant erytropoietin överskott av järn, reducerar svårighetsgraden av anemi, vilket är tillräckligt för att fortfarande använda flebotomi som ett förfarande för behandling.

Patienterna bör undvika exponering för solen. Huvudbonader och kläder försöker välja med de bästa solskyddsmedlen och använda zink eller titan (från titanoxid) solskärmar. Konventionella skärmar som behåller bara UV-strålar är ineffektiva, men UFO-absorberande skyddsskärmar som innehåller dibensylmetan kan till viss del hjälpa till att skydda patienter. Kategoriskt undviker att dricka alkohol, men östrogenbehandling kan framgångsrikt återupptas efter sjukdomsförlusten.