Ö-cellstumörer i bukspottkörteln

Tumörer i de Langerhanska öarna var kända för morfologer redan i början av 1900-talet.

Beskrivningen av endokrina syndrom blev möjlig först med upptäckten av hormoner i bukspottkörteln och mag-tarmkanalen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Det finns inga exakta data för att bedöma förekomsten av öcellstumörer. Patologer hittar ett adenom per 1000–1500 obduktioner. På allmänmedicinska institutioner är förhållandet mellan patienter med en fungerande tumör i Langerhans öar och de som är inlagda på sjukhus 1/50 tusen. Cirka 60 % av alla endokrina tumörer i bukspottkörteln är insulinutsöndrande.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Patogenes

Öcellstumörer är mycket mindre vanliga än andra pankreastumörer. De klassificeras baserat på de kliniska manifestationer de orsakar och den celltyp och hormoner som identifierats i dem, särskilt immunhistokemiskt. En betydande andel av dessa tumörer producerar flera hormoner som finns i olika tumörceller, men de kliniska symtomen beror vanligtvis på ett hormon som är biologiskt aktivt och produceras i störst mängd. Dessutom kan metastaser i fallet med en malign tumör bestå av endast en celltyp, även i fallet med en primärt polyklonal tumör. Dessutom finns det tumörer av en enda celltyp som producerar en mängd olika peptider. I vissa fall beror den kliniska och hormonella bilden på flera endokrina tumörer i bukspottkörteln och/eller hyperplasi av öceller av en eller olika typer.

Det finns två möjliga källor till endokrina tumörer: insulära, varifrån deras namn, insulom, kommer, och duktala, från multipotenta stamceller i det duktala epitelet (nesidoblaster), vilka kan proliferera och differentiera till celler som producerar olika peptider. Dessa tumörer är ofta en källa till ektopisk hormonproduktion. De förekommer oftast hos vuxna i någon del av bukspottkörteln och har sällan en egen kapsel (särskilt små). Oinkapslade tumörer har ett så kallat sicksackmönster, liknande infiltrativa tumörer. De kan likna en accessorisk mjälte i färg och utseende på grund av ovanligt rik vaskularisering; snittytan är homogen, grårosa eller körsbärsfärgad, och blödningar och cystiska områden upptäcks ibland. Vid svår stromal fibros med avsättning av kalksalter får insulom en brosktäthet. Storleken på autonoma tumörer varierar från 700 mikron till flera centimeter i diameter. Tumörer med en diameter på 2 cm är vanligtvis godartade och mer än 6 cm är maligna.

Ensamma eller till och med multipla tumörer åtföljs ofta av utveckling av hyperplasi och/eller hypertrofi av öapparaten i den omgivande pankreasvävnaden, främst på grund av betaceller (vid insulinom).

Insulära tumörer är främst adenom och, mer sällan, adenokarcinom. Tumörcellerna har liknande storlek och form som motsvarande celler i normala cellöar: polygonala eller prismatiska, sällan spindelformade. I vissa celler är cytoplasman eosinofil, i andra basofil och i andra ljus, och dess volym varierar från liten till riklig. Kärnpolymorfism är ett ganska vanligt fenomen. I mer än hälften av tumörerna är stroma fibrotiskt, hyaliniserat och förkalkat i varierande grad. I cirka 30 % observeras amyloidavsättning i stroma. I 15 % av fallen detekteras psammomkroppar, vars antal varierar. I 2/3 av det totala antalet tumörer finns duktala strukturer och övergångsstrukturer från duktal till tumör. De senare bildar anastomoserande strängar, bon, rosetter, alveoler, papillära strukturer separerade av ett flertal tunnväggiga kärl. Beroende på den dominerande strukturen urskiljs tre typer av tumörer:

• Jag - fast, även kallad diffus;
• II - medullär, ofta kallad trabekulär (denna typ av struktur är vanligare vid insulinom och glukagonom);
• III - glandulär (alveolär eller pseudoacinär). Denna typ är vanligare vid gastrinom och Werners syndrom. Alla typer av strukturer kan finnas i en tumör i dess olika områden.

Betacellstumörer (insulinom) är de vanligaste ötumörerna, varav 90 % är benigna. Cirka 80 % av dem är solitära. I 10 % av fallen orsakas hypoglykemi av flera tumörer, varav 5 % är maligna och 5 % är nesidioblastos, som kännetecknas av öhyperplasi på grund av deras neoplasm från duktala celler, öhypertrofi orsakad av hyperplasi och/eller hypertrofi av de celler som bildar den, främst betaceller. Termen nesidioblastos introducerades av GF Laidlaw 1938. Den kännetecknas också av fenomenet acinus-insulär transformation. Det finns ett visst samband mellan de kliniska manifestationerna av insulinom och deras storlekar. Immunhistokemiskt kan A- och/eller D-celler, i sällsynta fall EC-celler, detekteras i insulinom.

En av de viktigaste framstegen under de senaste två decennierna inom histokemi och endokrinologi är utvecklingen av APUD (Aminprekursorupptag och dekarboxylering) - ett koncept som gjorde det möjligt att förklara utsöndringen, särskilt av neoplasmer i öceller i bukspottkörteln, av många hormoner som inte är karakteristiska för dess fysiologiska funktion. Det är därför inte förvånande att man under de senaste åren har rapporterat om dessa tumörers förmåga att utsöndra, utöver de redan nämnda hormonerna, såsom koriongonadotropin, kalcitonin, olika prostaglandiner, tillväxthormon, antidiuretiskt hormon, vars oberoende roll i bildandet av eventuella endokrina syndrom inte har bevisats definitivt, men det är möjligt att ytterligare forskning i denna riktning kommer att göra det möjligt för oss att fastställa ett orsakssamband mellan vissa till och med kända sjukdomar i mag-tarmkanalen och tumörer i bukspottkörteln.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Formulär

För närvarande delas fungerande tumörer i bukspottkörteln in i två grupper: ortoendokrina, utsöndrande hormoner som är karakteristiska för öarnas fysiologiska funktion, och paraendokrina, utsöndrande hormoner som inte är karakteristiska för dem. Den första gruppen inkluderar neoplasmer av alfa-, beta-, sigma- och F-celler, som utsöndrar glukagon, insulin, somatostatin respektive pankreaspeptid, vilket återspeglas i deras namn: därav glukagonom, insulinom, somatostatinom och PPom. Det cellulära ursprunget för paraendokrina tumörer har ännu inte slutgiltigt fastställts, det är bara känt att de inte är av P-cellstyp. Dessa inkluderar neoplasmer som utsöndrar gastrin - gastrinom, vasoaktiv tarmpeptid - vipoma, ACTH-liknande aktivitet - kortikotropinom, samt tumörer med en klinisk bild av karcinoidsyndrom. Paraendokrina tumörer inkluderar också några sällsynta tumörer som utsöndrar andra peptider och prostaglandiner.

Som regel kännetecknas neoplasmer i Langerhans öar, särskilt maligna, av polyhormonal sekretion; "rena" tumörer är sällsynta; förekomsten av sekretion av ett eller annat hormon leder dock till utvecklingen av ett visst kliniskt endokrin syndrom.

[ 17 ]