Neutropeni hos barn

Neutropeni förekommer som ett syndrom eller diagnostiseras som en primär sjukdom hos neutrofila leukocyter och / eller deras prekursorer. Kriterium neutropeni hos barn äldre än ett år och vuxna - minskning i absolut neutrofiltal (stab och segmenterad) i perifert blod upp till 1,5 tusen per 1 ml blod eller mindre, det första levnadsåret -. 1 tusen i en mm eller mindre ..

[1], [2]

Orsaker till neutropeni hos barn

Orsakerna till neutropeni är uppdelade i tre huvudgrupper.

• Kränkning av neutrofil produktion i benmärgen på grund av defekter i progenitorceller och / eller mikromiljö eller försämrad neutrofil migration in perifera kanalen - främst neutropeni och neutropeni ärftlig syndrom med aplastisk anemi.
• Rapport förhållandet mellan cirkulerande celler och parietal pool ansamling av neutrofiler i fokus av inflammation - omfördelningsmekanism.
• Destruktion i perifer blodström och i olika organ av fagocyter - Immun neutropeni och hemofagocytiska syndrom, sekvestrering i infektioner, påverkan av andra faktorer.

Kombinationer av de ovannämnda etiologiska faktorerna är möjliga. Neutropenisyndrom är karakteristiska för många blodsjukdomar [akut leukemi, aplastisk anemi, myelodysplastisk syndrom], bindväv, primär immunbristtillstånd, virala och vissa bakterieinfektioner.

Cyklisk neutropeni. En sällsynt (1-2 fall per 1 000 000 population) är en autosomal recessivt ärvd sjukdom. Familjvarianter av cyklisk neutropeni har som regel en dominerande typ av arv och debut under det första levnadsåret. Möt sporadiska fall i alla åldrar.

Kärnan i cyklisk neutropeni är en störning i reglering av granulopoiesis med en normal, till och med förhöjd kolonistimulerande faktor vid återhämtningen från krisen. Hos patienter med cyklisk neutropeni beskrivs en mutation av neutrofile elastasgenen, men generellt är mekanismen för cyklisk neutropeniutveckling heterogen.

Kronisk genetiskt bestämd neutropeni med nedsatt neutrofilutgång från benmärgen (myelokekti). En autosomal recessiv typ av arv antas. Neutropeni orsakas av 2 defekter: ett förkortat liv av neutrofiler, deras accelererade apoptos i benmärgen och en minskning av kemotaxi. Dessutom reduceras den fagocytiska aktiviteten hos granulocyter. Typiska förändringar i myelogrammet: benmärg normo- eller hypercellulär, ökad granulocyt-serie med ett normalt förhållande av cellulära element och övervägande av mogna celler. Det finns en hypersegmentering av kärnorna av segmenterade neutrofiler av benmärgen och vakuolisering av cytoplasman, antalet granuler i den reduceras. I perifert blod - leuko- och neutropeni i kombination med monocytos och eosinofili. Det pyrogena testet är negativt.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Symptom på neutropeni hos barn

Den kliniska bilden av neutropeni beror främst svårighetsgraden av neutropeni och sjukdomsförloppet är beroende av dess orsaker och former. Ljus neutropeni kan vara asymptomatiska eller hos patienter som har frekventa akuta virala och bakteriella infektioner lokaliserade, väl lämpade för konventionella terapier. Srednetyazholye former kännetecknas av frekventa återfall lokaliserade variga infektioner och förkylningar, återkommande infektioner i munhålan (stomatit, gingivit, periodontal sjukdom). Det kan finnas en asymptomatisk kurs, men med agranulocytos. Allvarlig neutropeni kännetecknas av svår tillstånd gemensamt med berusning, feber, frekventa svåra bakterie- och svampinfektioner, nekrotiska skador på slemhinnorna, huden sällan, pneumoni destruktiva, hög risk för sepsis och hög dödlighet på grund av otillräcklig behandling.

Kliniska symptom på kronisk genetiskt bestämd neutropeni - återkommande lokaliserade bakterieinfektioner, inklusive lunginflammation, återkommande stomatit, gingivit, - uppträder under det första levnadsåret. Mot bakgrund av bakteriekomplikationer föreligger neutrofil leukocytos, som efter 2-3 dagar ersätts med leukopeni.

Diagnos av neutropeni

Diagnos av neutropeni är baserad på sjukdomshistoria, utvärdering av familjehistoria, klinisk bild, hemogramindex i dynamiken. Ytterligare studier för att diagnostisera etiologin och formerna för neutropeni inkluderar:

• den kliniska analysen av blod med beräkning av antalet trombocyter 2-3 gånger per vecka i 6 månader;
• undersökning av benmärgspunktur i svår och måttlig neutropeni Enligt indikationerna utförs speciella test (kultur, cytogenetisk, molekylär etc.).
• bestämning av serumimmunoglobulinhalten
• Studie av serumantikroppstiter antigranulotsitarnyh antigranulotsitarnyh patienter med vissa antikroppar till membranet och cytoplasman i neutrofiler med användning av monoklonala antikroppar - enligt indikationer (för virusassocierade former).

Allmänna diagnostiska kriterier för genetiskt betingade neutropeni - familjehistoria, manifestera den kliniska bilden under de första månaderna i livet, en konstant eller cyklisk neutropeni (0,2-1,0h10 ⁹ / l neutrofiler) i kombination med monocytos och i hälften av fallen - med eosinofili i perifert blod. Det finns inga anti-granulocytantikroppar. Förändringar i myelogrammet bestäms av sjukdomsformen. Molekylära biologiska metoder kan avslöja en genetisk defekt.

Diagnosen av cyklisk neutropeni dokumenteras med blodprovresultat 2-3 gånger per vecka under 6 veckor, myelogramstudien är inte nödvändig.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18]

Behandling av neutropeni hos barn

Patienten med en absolut neutrofilantal <500 celler / mm och feber, oberoende av de påstådda orsakerna till neutropeni omedelbart att starta empirisk antibiotikabehandling effektiva mot patogener som är mest ofta orsaken till infektion hos dessa patienter (inklusive kemoterapi - av Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp.). Ytterligare taktik bestäms av naturen och förloppet av neutropeni.

Den huvudsakliga metoden för behandling av cyklisk neutropeni är en granulocytkolonistimulerande faktor (filgrastim eller lenograstim) i en daglig dos på 3-5 μg / kg subkutant. Administreringen av läkemedlet startas 2-3 dagar före krisen och fortsätter tills blodvärdena normaliseras. En annan taktik är den kontinuerliga behandlingen med granulocytkolonistimulerande faktor dagligen eller varannan dag 2-3 μg / kg subkutant. Detta är tillräckligt för att bibehålla antalet neutrofiler mer än 0,5 / μl vilket säkerställer en tillfredsställande livskvalitet för patienterna. Vid utveckling av infektioner - antibakteriell och lokal terapi. Risken för leukemi är inte förhöjd.

Aktiv behandling av kronisk genetiskt bestämd neutropeni utförs under en akut bakterieinfektion med användning av bredspektrumantibiotika. I svåra fall föreskrivs en granulocytkolonistimulerande faktor, och donatorgranulocyter transfekteras.