Navelbin

Vinca-alkaloid läkemedel Navelbin tillhör preparaten av den cytostatiska gruppen. Läkemedlet används effektivt av modern medicin för att bekämpa en sådan hemsk sjukdom som bröstcancer, prostatacancer, onkologiska neoplasmer i lungens vävnader. Trots sin höga toxicitet lyckades han rädda mer än ett liv. Det är bara nödvändigt att komma ihåg att drogerna i denna grupp endast ska ordineras av en läkare, och själva behandlingen ska ske under vakande ögon hos en högkvalificerad specialist.

[1], [2], [3]

Indikationer Navelbin

Det aktuella farmakologiska medlet har egenskaper med mycket snäv kontrollerad effekt. Därför är indikationer på användningen av Navelbin omfattande men begränsade vid lokaliseringen av effekten:

• Ej maligna maligna neoplasmer i lungvävnaden ( lungcancer ).
• Icke- maligna maligna tumörer hos bröstkörtlar.
• Kräftande tumörer i prostatakörteln som är mottagliga för hormonbehandling (i kombination med en liten mängd glukokortikosteroider (GCS) som tas oralt).

[4]

Släpp formulär

Navelbin produceras av flera medicinska derivat. Formutsläpp - koncentrera sig för tillverkning av en lösning för intravenös administrering. Färgen på drogen måste falla in i färgutrymmet: från ett genomskinligt, inte en färg, till en ljusgul nyans. Denna form framställs i två doser:

Dokument utan namn

	Kapacitet på 1 ml	Kapacitet på 5 ml
Koncentration av vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkt proportionell mot mängden vinorelbin, mg	10	50

Ytterligare kemiska föreningar ger rent vatten för injektion och inert kvävgas N ₂.

Förpackningsflaskorna är gjorda av transparent glas och placeras i en speciell värmeisolerad skumbehållare, placerad i en kartonglåda.

Formen av frisättningen är kapslar, ovala, med ett mjukt gelatinskal, inom vilket det finns en gelliknande lösning. En normal viskös beredning har en färg från mjölkgul till en mättad orange färg.

	№20	№30
Koncentration av vinorelbintartrat, mg	27,7	41,55
Direkt proportionell mot mängden vinorelbin, mg	20	30
Kapselfärg	Brun - mjölk, med röd stämpling "№ 20"	Blekrosa med röd stämpling "№ 30"
Beredningens storlek	3	4

Ytterligare kemiska föreningar innefattar: glycerol, makrogol 400, vattenfri etanol, destillerat vatten. Kombination i olika doser (denna parameter beror på kapslens nummer).

Navelbin-enheterna är förpackade i en blister och placerad i en kartong.

[5]

Farmakodynamik

Den aktuella kemiska föreningen avser den vincaalkaloida gruppen av läkemedel, det vill säga organiska föreningar med en komplex kemisk struktur. Antitumorläkemedlet är vincaalkaloidrosa. Följaktligen bestäms farmakodynamiken för Navelbin, vilket uttrycks i läkemedlets förmåga att blockera den indirekta uppdelningen av eukaryota celler (mitos), även under metafasen G2-M. Sådant inflytande gör att celler dör under interfasperioden, när cellen "vilar" eller under nästa division.

Vinorelbin vid molekylns nivå påverkar de dynamiska egenskaperna hos interaktionen mellan en grupp cellulära mikrotubuli och tubulin. I detta fall pressar antitumorläkemedlet polymerisationen av tubulin, mest av det genom att kontakta mitotiska mikrotubuli. Om läkemedlet administreras en signifikant dos och koncentrationen av den aktiva substansen i patientens kropp ökar, börjar Navelbin att påverka och axonala mikrotubuli.

När det gäller spiral tubulin manifesterar sig denna egenskap något mindre än vid en påverkan på patientens kroppsvinkristin.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbin kännetecknas av en tillräckligt hög absorptionshastighet för läkemedlet i slemhinnan i mag-tarmkanalen. Den maximala koncentrationen av den aktiva substansen ( _Cmax ) i vävnaderna uppnås ungefär en och en halv till tre timmar efter införandet i patientens kropp. Absorberas från matsmältningsorganet, visar vinorelbin biotillgänglighet inom 40%.

Laboratorieundersökningar har visat att en tillräckligt hög andel av läkemedlet behålls i njurarna, tymkörteln, mjälten, leveren och lungorna. I lungvävnad är vinorelbinkoncentration till exempel trehundra gånger högre än i blodet, eftersom det i praktiken inte tränger in i blod-hjärnbarriären (BBB). Mycket sänker innehållet i muskelvävnader och vävnader i hjärtat. Minimibeloppet deponeras i benmärgen och fettvävnaden.

Antitumorläkemedlet träder in i kroppen, huvudsakligen intravenöst, och efter denna farmakokinetik börjar Navelbina manifestera sig i trefas exponentiella förfaranden. Förhållandet mellan plasmaproteinet och vinorelbinen är ganska lågt och visar endast 13,5%. Men det visar en hög andel bindande för blodplättar. Denna siffra är nära 78%. Navelbina är utmärkt, utan stor svårighet, passerar in i det cellulära och intercellulära utrymmet och kan länge ackumuleras i den.

Huvuddelen av Navelbin, som påverkas av isoenzym CYP3A4, genomgår biotransformation i levern och omvandlas till metaboliter. Huvudprodukten av metabolismen av vinorelbin, som är i plasma och behåller sin antitumöraktivitet, är diacetylvinorelbin. Den används huvudsakligen av en organism och fördelas av den tillsammans med gallan. Halveringstiden för antitumorläkemedlet varierar från 27,7 timmar till 43,6 timmar, i genomsnitt 40 dagar. Navelbinas farmakokinetik påverkas inte alls av patientens ålder eller av leverinsufficiens (både måttlig och svår) som finns i hans anamnese.

[13], [14], [15], [16]

Dosering och administrering

Alla doser beräknas på grundelementet av innehållet i Navelbin (inte inriktat på salterna av tartrat). Metoden för applicering och dos bestäms direkt av vårdläkarens onkolog och individuellt för varje patient, baserat på patientens ålder, den komplexa bilden av sjukdomen, hans hälsotillstånd.

Vinorelbin administreras endast intravenöst, långsamt nog (sex till tio minuter). Läkemedlet ska administreras mycket noga, för att undvika hyperemi och nekros i vävnaderna i det intilliggande området. Lösningen för invasion bereds omedelbart före proceduren: ampullen med läkemedlet öppnas och utspätt med 0,9% natriumkloridlösning (NaCl) i en mängd av 125-250 ml.

När det gäller terapi, som endast representeras av Navelbin, injiceras läkemedlet i patientens kropp en gång i veckan. Dosen beräknas till 30 mg per kvadratmeter av patientens kroppsarea. Vid komplex behandling med cisplatin administreras läkemedlet i samma mängd och cisplatin tas vid en hastighet av 120 mg / m2. För det första används denna kombination i den första och sedan den 29: e dagen av kursen. Uppföljning i behandlingsprotokollet ges vanligtvis en gång var sjätte vecka. Vid slutet av förfarandet är det nödvändigt att tvätta grundligt venen i vilken läkemedlet administrerades. Behandlingen görs med 200 ml 0,9% NaCl-lösning.
Före varje förfarande föreskrivs ett blodprov nödvändigtvis och, beroende på resultaten av de hematologiska egenskaperna, utförs korrigering av de administrerade doserna.

• Om den kliniska analysen visade ett granulocytantal i blodet lika med 1500 / ul eller mer, tas läkemedlet i dosen som anges ovan (30 mg / m 2).
• Om resultatet av forskningen varierar från 1 till 1 500 mikroliter, tas dosen av vinorelbin vid 15 mg / m 2.
• Om resultatet är mindre än en tusen mikroliter, utförs proceduren inte. Hon är försenad i en vecka, varefter analysen upprepas. Om tre veckor har gått och graden av granulocyter i plasma inte har ökat rekommenderas det att ersätta vinorelbin med ett annat läkemedel.

Om under behandling på en bakgrund av granulocytopeni patienten observerat sepsis och / eller förhöjd kroppstemperatur, såväl som två doser av läkemedel, var den efterföljande dosen utelämnas i fallet med läsning av nivån av granulocyter och plasma från 1500 per mikroliter eller mer, bör vara 22,5 mg / kvm Om denna indikator faller inom gränsen 1000 - 1500 / μL - motsvarar dosen 11,25 mg / m 2.

Leverinsufficiens i patientens anamnese kräver även dess korrigering:

- Vid en total bilirubinnivå om 34,2 μmol per liter eller mindre bestäms mängden Navelbin som administreras av 30 mg / m 2.

- När det gäller bilirubin, som ligger inom intervallet från 35,9 till 51,3 μmol / l, är vinorelbinsdosen 15 mg / m 2.

- Det totala bilirubinindexet är 51,3 μmol / l och mer - mängden förskrivet preparat är 7,5 mg / m 2.

Om Navelbin träffar huden eller slemhinnan i ögonen på medicinsk personal eller patienten, är det nödvändigt att skynda och mycket noga skölja kontaktplatsen i en stor mängd vatten.

Om det finns biverkningar i form av hosta och andningssvårigheter, behöver patienten göra en ytterligare undersökning för att utesluta toxiner av lungvävnad.

Om introduktionen av läkemedlet observeras extravasation (intag av läkemedlet utanför venen), måste proceduren omedelbart stoppas. Den återstående mängden läkemedel injiceras i den andra armens ulnar ven. Om patientens kropp svarade med kräkningar och svår illamående, bör upprepad administrering av vinorelbin göras med en lägre dosering.

Under perioden med Navelbin-behandling, och även inom tre månader efter uppsägningen, rekommenderas att använda tillförlitliga preventivmedel för att undvika uppfattning.

[20], [21]

Använd Navelbin under graviditet

Under en sådan period är det nödvändigt att en kvinna är särskilt försiktig när man väljer och accepterar olika farmakologiska preparat. Därför är det på grund av dess toxicitet strängt förbjudet att använda Navelbin under graviditeten och utfodring av nyfödda.

Kontra

Det betraktta farmakologiska medlet, med tanke på dess toxicitet, har ganska omfattande begränsningar i användning. För att inte skada patienten är det nödvändigt att veta kontraindikationerna för användningen av Navelbin:

• En akut form av infektiös patologi av svamp, viral eller bakteriell natur.
• Ökad känslighet hos patientens kropp till vinorelbin och de återstående vinaalkaloiderna.
• Otillräcklig leverfunktion.
• I fallet med en svår form av undertryckande av benmärgen. När trombocytopeni och / eller granulocytopeni detekteras (siffran är under tusen / μl).
• Patologi, som provar en minskning av absorptionskapaciteten i mag-tarmkanalen.
• Tiden att bära en baby.
• Amning.
• Det konstanta behovet av att använda syrebehandling hos patienter med diagnos är lungcancer.
• Om blodprovet visar innehållet:
  • Neutrofilerna är lägre än siffran 1 500 / μl.
  • Plättarna är lägre än gränsen på 75.000 / μL (vid intravenös administrering) och mindre än 100.000 / μl (vid oral administrering).
• Penetration av metastaser i benmärgsvävnad.
• Njurfunktion.
• Utgående från det faktum att läkemedlets sammansättning är sorbitol, bör den inte hänföras till patienter vars historia är belastad av ärftlighet i samband med överkänslighet mot fruktos.

Med stor försiktighet måste du gå in i drogen:

• Vid andningssvårigheter.

• Förekomsten i anamnesen av olika degenerativa-dystrofa förändringar av de perifera nerverna.
• När det finns problem med avföringen.
• Om patienten har tecken på att blockera intestinal patency.

[17], [18]

Bieffekter Navelbin

Drogen tillhör en grupp giftiga kemikalier. Navelbins biverkningar är därför ganska omfattande.

• Granulocytopeni.
• Reduktion av den naturliga kontraktile aktiviteten hos senor.
• Pares - fullständig eller partiell förlamning av tarmarna.
• Symptom på anemi.
• Anfall av illamående.
• Smärtstillande symptomatologi i käftområdet.
• Spasmer av bronkierna.
• Problem med utsöndring av avföring.
• Neuropati av perifera nerver.
• Det kan finnas problem med andning.
• Alopecia - håret börjar falla ut på huvudet och på hela kroppen.
• Utseendet av svaghet i nedre extremiteterna.
• Provokationen av inflammatorisk process av venerna i venerna i stället för administrering av läkemedlet.
• Reduktion av blodplättar i blodplasma, orsakad av blödningar och / eller blödningar.
• Kräkningar.
• Hemoragisk cystit.
• Den sekundära sjukdomen kan delta i en sekundär infektion, som i sällsynta fall kan leda till ett dödligt utfall.
• Symptom på feber uppträder vid förhöjd temperatur (ca 38 ° C).
• Paralytisk tarmobstruktion.
• Stomatit.
• Som på den mindre eller större sidan, förändringen i blodtrycket.
• Det är mycket sällsynt att observera ett brott mot hjärtfrekvensen, hjärtklappning.
• Enkeltfall, när patienten kommer anafylaktisk chock.
• Ibland kan du observera hudutslag.
• Diarré med samtidiga symptom.
• Infiltrering vid injektionsstället är det möjligt att utveckla nekrotiska lesioner av intilliggande vävnader.
• Utseende av smärtsamma manifestationer av olika lokaliseringar.

[19]

Överdos

Varje läkemedel ska med stor omsorg administreras till människokroppen. Detta postulat gäller även Navel'bin. Dess överdosering kan leda till granulocytopeni, vilket väsentligt försvagar kroppen, vilket ökar risken för återinfektion och utveckling av superinfektion. Det kan finnas tecken på perifer nervskada, vilket leder till upptäckt av neuropati.

[22], [23]

Interaktioner med andra droger

Vid behandling av cancer är de mest produktiva behandlingsprotokollen, vilka inkluderar två eller flera medarbetande droger. Men glöm inte att interaktionen mellan Navelbin och andra droger i sin grupp leder till en ökning av den allmänna toxiciteten som påverkar patientens kropp, gör mer intensiva sidosymtom, särskilt myelosuppression. Genom att introducera vinorelbin i kombination med strålningsmetoden, påverkar effekten på cancerframkallar faktiskt benmärgen. Det finns stor risk för radiosensibilisering. Om Navelbin utses efter en strålterapi, kan patienten utveckla en återkommande strålningsreaktion.

Tandemkombinationen av det aktuella läkemedlet och mitomycin C framkallar en ökning av sannolikheten för akuta symptom hos andningsorganen, vanligtvis lungor. 
Interaktioner Navelbin med andra droger som representerar levande virala eller inaktiverade vacciner är oacceptabla, eftersom denna kombination helt hämmar arbetet med mikroorganismer, dör de. I detta fall bör administreringen av cytostatiken och vaccinet vara signifikant differentierad. Tidpunkten för läkemedelsavstånd i många avseenden beror på flera faktorer: typen av injicerad immunosuppressant, den viktigaste kliniska bilden av patologin, dess svårighetsgrad, patientens allmänna hälsa och andra. I detta avseende kan denna period variera från tre månader till ett år.

Sannolikheten för neurotoxicitet ökar med tandemvinorelbin administrering med paklitaxel.

Den komplexa användningen av Navelbin med hämmare och inducerare av cytokrom P450 isoenzymer är strängt förbjuden. En sådan tandem kan radikalt "omforma" egenskaperna hos den farmakologiska kinetiken hos den aktiva substansen i det cytostatiska läkemedlet.

[24], [25]

Förvaringsförhållanden

Detta läkemedel hör till läkemedel i den cytostatiska gruppen, så lagringsförhållandena för Navelbin överensstämmer fullständigt med reglerna för innehållet i sådana farmakologiska enheter.

• Förpackning av läkemedlet bör vara otillgängligt för spädbarn.
• Koncentrat för beredning av infusionslösning måste förvaras i en mörk behållare, skyddad mot direkt solljus.
• Temperaturklimatet hos lokalerna måste uppfylla egenskaperna - från två till åtta grader.

Före patientens införande i kroppen spädas läkemedlet med 0,9% natriumkloridlösning. I form av en infusionslösning behåller vinorelbin sina fysikalisk-kemiska egenskaper under ytterligare åtta dagar. Temperaturvärdena för detta bör inte korsa gränsen vid 25 ° C. Medan lösningens mikrobiologiska stabilitet förloras mycket snabbt och kräver omedelbar användning. Om vinorelbin skiljs från och används delvis, faller dess ytterligare ansvariga innehåll på medicinsk personal som är utrustad med behovet att klara alla tillstånd för Navelbin-lagring före den avsedda återanvändningen. Företrädesvis lagras läkemedlet i utspätt tillstånd inte mer än en dag på en mörk plats vid en temperatur av två till åtta grader. Ett undantag är beredningen av en lösning i specialiserade aseptiska validerade förhållanden.

[26]

Hållbarhetstid

2,5 - 3 år, beroende på frisättningsform, - detta är utgångsdatum för det betraktta cytostatiska läkemedlet, vilket kan hittas på läkemedelspaketet. Efter att läkemedlet har utspätt för intagning minskar dess hållbarhet till 24 timmars förvaring.