Navelbin

Vinkaalkaloidläkemedlet Navelbine tillhör den cytostatiska gruppen läkemedel. Läkemedlet används ganska effektivt av modern medicin i kampen mot en så fruktansvärd sjukdom som bröstcancer, prostatacancer och onkologiska tumörer i lungvävnaden. Trots sin höga toxicitet har det redan lyckats rädda mer än ett liv. Det är värt att komma ihåg att läkemedel i denna grupp endast bör förskrivas av en läkare, och själva behandlingen bör ske under vakande öga av en högt kvalificerad specialist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Navelbin

Det farmakologiska medlet i fråga har egenskaperna hos en ganska snävt riktad effekt, därför är indikationerna för användning av Navelbine omfattande, men begränsade i lokaliseringen av effekten:

• Icke-småcelliga maligna tumörer i lungvävnaden ( lungcancer ).
• Icke-små maligna tumörer i mjölkkörtlarna.
• Prostatacancer som svarar på hormonbehandling (i kombination med små mängder orala glukokortikosteroider (GCS)).

[ 4 ]

Släpp formulär

Navelbine finns i flera medicinska derivat. Frisättningsformen är ett koncentrat för beredning av en lösning för intravenös administrering. Läkemedlets färg måste passa inom färgrymden: från transparent, färglös till en ljusgul nyans. Denna form finns i två doseringar:

Dokument utan namn

	Kapacitet på 1 ml	Kapacitet: 5 ml
Koncentration av vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkt proportionell mot mängden vinorelbin, mg	10	50

Ytterligare kemiska föreningar inkluderar rent vatten för injektion och inert gas kväve _N2.

Förpackningsflaskorna är gjorda av transparent glas och placerade i en speciell värmeisolerad skumbehållare, placerad i en kartong.

Frisättningsform - kapslar, ovala, med ett mjukt gelatinskal, inuti vilket det finns en geliknande lösning. Det normala viskösa läkemedlet har en färg från mjölkgult till rikt orange.

	Nr 20	Nr 30
Koncentration av vinorelbintartrat, mg	27,7	41,55
Direkt proportionell mot mängden vinorelbin, mg	20	30
Färg på kapslar	Brun - mjölkaktig, med röd prägling "№20"	Ljusrosa med röd prägling "Nr 30"
Läkemedelsstorlek	3	4

Ytterligare kemiska föreningar inkluderar: glycerol, makrogol 400, vattenfri etanol, destillerat vatten. Kombination i olika doseringar (denna parameter beror på antalet kapslar).

Navelbine-enheterna är förpackade i blisterförpackningar och placerade i en kartong.

[ 5 ]

Farmakodynamik

Den kemiska föreningen i fråga tillhör vinkaalkaloidgruppen av läkemedel, dvs. organiska föreningar med en komplex kemisk struktur. Antitumörläkemedlet är en alkaloid av rosa strandsnäcka. Det är här Navelbines farmakodynamik bestäms, vilket uttrycks i läkemedlets förmåga att blockera den indirekta delningen av eukaryota celler (mitos), även under metafasen G2-M. Denna effekt gör att celler dör under interfasen, när cellen "vilar", eller under sin nästa delning.

Vinorelbin påverkar på molekylär nivå de dynamiska egenskaperna hos interaktionen mellan en grupp cellulära mikrotubuli och tubulin. I detta fall hämmar antitumörläkemedlet polymerisationen av tubulin, främst genom kontakt med mitotiska mikrotubuli. Om läkemedlet administreras i en betydande dos och koncentrationen av den aktiva substansen i patientens kropp ökar, börjar Navelbin påverka axonala mikrotubuli.

Vid tubulinspiralisering manifesteras denna egenskap något mindre än när patientens kropp exponeras för vinkristin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Farmakokinetik Navelbine kännetecknas av en ganska hög absorptionshastighet av läkemedlet i mag-tarmslemhinnan. Den maximala koncentrationen av den aktiva substansen (Cmax ₎ i vävnaderna uppnås ungefär en och en halv till tre timmar efter att den administrerats i patientens kropp. Absorberat från mag-tarmkanalen uppvisar vinorelbin en biologisk tillgänglighet inom 40 %.

Laboratoriestudier har visat att en ganska hög andel av läkemedlet lagras i njurar, tymus, mjälte, lever och lungor. Till exempel är koncentrationen av vinorelbin i lungvävnad trehundra gånger högre än i blodet, eftersom det praktiskt taget inte penetrerar blod-hjärnbarriären (BBB). Dess innehåll i muskelvävnad och hjärtvävnad är mycket lägre. En minimal mängd av det deponeras i benmärg och fettvävnad.

Antitumörläkemedlet kommer huvudsakligen in i kroppen intravenöst, och därefter börjar Navelbines farmakokinetik manifestera trefasiga exponentiella processer. Bindningen mellan plasmaprotein och vinorelbin är ganska låg och visar endast 13,5 %. Men den visar en hög andel bindning till blodplättar. Denna siffra närmar sig 78 %. Navelbine passerar obehindrat, utan några särskilda svårigheter, in i det cellulära och intercellulära utrymmet och kan ackumuleras i det under lång tid.

Huvuddelen av Navelbine, under inverkan av CYP3A4-isoenzymet, genomgår biotransformation i levern och omvandlas till metaboliter. Huvudprodukten av vinorelbinmetabolismen, som finns i plasma och behåller sin antitumöraktivitet, är diacetylvinorelbin. Det används huvudsakligen av kroppen och utsöndras från den tillsammans med galla. Halveringstiden för antitumörläkemedlet varierar från 27,7 timmar till 43,6 timmar, vilket är i genomsnitt fyrtio timmar. Navelbines farmakokinetik påverkas absolut inte av patientens ålder eller leversvikt (både måttlig och svår) i hans anamnes.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering och administrering

Alla doser är beräknade utifrån Navelbines baskomponenter (utan fokus på tartratsalter). Administreringssätt och dosering bestäms direkt av den behandlande läkaren - onkologen och individuellt för varje patient, baserat på patientens ålder, sjukdomsbild och hälsotillstånd.

Vinorelbin administreras endast intravenöst, ganska långsamt (sex till tio minuter). Läkemedlet måste administreras mycket försiktigt för att undvika hyperemi och nekros i vävnaderna i det angränsande området. Lösningen för invasion bereds omedelbart före ingreppet: ampullen med läkemedlet öppnas och späds med en 0,9% natriumkloridlösning (NaCl) i en mängd av 125-250 ml.

Vid behandling, som endast representeras av Navelbine, administreras läkemedlet till patienten en gång i veckan. Dosen beräknas som 30 mg per kvadratmeter av patientens kroppsyta. Vid komplex behandling, inklusive cisplatin, förskrivs läkemedlet i fråga i samma mängd, och cisplatin tas med en dos av 120 mg/m2. Initialt används en sådan kombination på den första och sedan på den 29:e dagen av kuren. Efterföljande administrering i behandlingsprotokollet förskrivs vanligtvis en gång var sjätte vecka. Efter avslutad proceduren är det nödvändigt att noggrant spola venen i vilken läkemedlet administrerades. Behandlingen utförs med 200 ml 0,9% NaCl-lösning.
Före varje procedur förskrivs ett blodprov och, beroende på resultaten av hematologiska egenskaper, justeras de administrerade doserna.

• Om en klinisk analys visar ett antal granulocyter i blodet lika med 1500/mcl eller mer, tas läkemedlet i den dosering som anges ovan (30 mg/m2).
• Om testresultaten varierar mellan ett och ett och ett halvt tusen mikroliter tas dosen vinorelbin i en mängd av 15 mg/m2.
• Om det erhållna resultatet är under tusen mikroliter utförs inte proceduren. Den skjuts upp i en vecka, varefter analysen upprepas. Om tre veckor har gått och nivån av granulocyter i plasma inte har ökat rekommenderas det att ersätta vinorelbin med ett annat läkemedel.

Om patienten under behandlingsperioden, mot bakgrund av granulocytopeni, har sepsis och/eller förhöjd kroppstemperatur, och två doser av läkemedlet missats, bör den efterföljande dosen av läkemedlet vid granulocytnivåer i plasma från 1500 per mikroliter eller mer vara 22,5 mg/m2. Om denna indikator faller inom intervallet 1000–1500/mcl, är dosen lika med 11,25 mg/m2.

Leversvikt i patientens historia kräver också sin egen korrigering:

- Om den totala bilirubinnivån är 34,2 μmol per liter eller mindre, bestäms mängden administrerad Navelbine med siffran 30 mg/m2.

- Vid bilirubinnivån som faller inom intervallet 35,9 till 51,3 µmol/l är dosen vinorelbin lika med 15 mg/m2.

- Total bilirubinnivå på 51,3 μmol/l eller mer – den förskrivna mängden läkemedel är 7,5 mg/m2.

Om Navelbine kommer i kontakt med hud eller slemhinnor i ögonen hos medicinsk personal eller en patient, är det nödvändigt att omedelbart och noggrant skölja kontaktområdet med rikligt med vatten.

Om biverkningar som hosta och andningsproblem uppstår behöver patienten genomgå ytterligare undersökning för att utesluta skador på lungvävnaden av toxiner.

Om extravasation (läkemedelsinflöde utanför venen) observeras under läkemedelsadministrering måste proceduren avbrytas omedelbart. Återstående mängd läkemedel injiceras i armbågsvenen på den andra armen. Om patientens kropp reagerar med kräkningar och kraftigt illamående måste upprepad administrering av vinorelbin utföras med en lägre dos.

Under behandlingsperioden med Navelbine, såväl som i tre månader efter avslutad behandling, rekommenderas det att använda tillförlitliga preventivmetoder för att undvika befruktning.

[ 19 ], [ 20 ]

Använd Navelbin under graviditet

Under en sådan period måste en kvinna vara särskilt försiktig när hon väljer och tar olika farmakologiska läkemedel, därför är användningen av Navelbine under graviditet och amning strängt förbjuden på grund av dess toxicitet.

Kontra

Det farmakologiska medlet i fråga har, med tanke på dess toxicitet, ganska omfattande begränsningar i användning. Och för att inte skada patienten är det nödvändigt att känna till kontraindikationerna för användning av Navelbine:

• En akut form av infektiös patologi av svamp-, viralt eller bakteriellt ursprung.
• Ökad känslighet hos patientens kropp för vinorelbin och andra vinkaalkaloider.
• Otillräcklig leverfunktion.
• Vid allvarlig benmärgssuppression. När trombocytopeni och/eller granulocytopeni konstateras (indikator under tusen/µl).
• En patologi som orsakar en minskning av mag-tarmkanalens adsorptionsförmåga.
• Dags att bära ett barn.
• Amning.
• Det ständiga behovet av att använda syrgasbehandling hos patienter som diagnostiserats med lungcancer.
• Om blodprovet visar innehållet av:
  • Neutrofiler är lägre än siffran 1,5 tusen/mcl.
  • Trombocyterna är lägre än gränsen på 75 tusen/μl (vid intravenös administrering) och mindre än 100 tusen/μl (vid oral administrering).
• Penetration av metastaser i benmärgsvävnad.
• Njurdysfunktion.
• Med tanke på att läkemedlet innehåller sorbitol, bör det inte förskrivas till patienter med en historia av ärftlig överkänslighet mot fruktos.

Läkemedlet måste administreras med stor försiktighet:

• Vid andningsproblem.

• Anamnes på olika degenerativa-dystrofiska förändringar i perifera nerver.
• Om du har problem med din avföring.
• Om patienten uppvisar tecken på tarmobstruktion.

[ 16 ], [ 17 ]

Bieffekter Navelbin

Läkemedlet tillhör gruppen giftiga kemikalier. Därför är biverkningarna av Navelbine ganska omfattande.

• Granulocytopeni.
• Minskad nivå av naturlig kontraktil aktivitet hos senor.
• Pares är en fullständig eller partiell förlamning av tarmfunktionen.
• Tecken på anemi.
• Attacker av illamående.
• Smärtsymptom i käkområdet.
• Bronkiala spasmer.
• Problem med borttagning av avföring.
• Perifer nervneuropati.
• Andningsproblem kan uppstå.
• Alopeci – hår börjar falla av på huvudet och över hela kroppen.
• Utseendet av svaghet i nedre extremiteterna.
• Framkallande av en inflammatorisk process i väggarna i venösa kärl på platsen för läkemedelsadministrering.
• Minskat antal blodplättar i blodplasma orsakat av blödningar och/eller blödningar.
• Kräkas.
• Hemorragisk cystit.
• En sekundär infektion kan ansluta sig till den primära sjukdomen, vilket i sällsynta fall kan leda till döden.
• Tecken på feber, som uppträder vid förhöjd temperatur (cirka 38°C).
• Paralytisk tarmobstruktion.
• Stomatit.
• Hur förändras blodtrycket, upp eller ner?
• Mycket sällan kan man observera störningar i hjärtrytmen och ökad hjärtfrekvens.
• Det finns enstaka fall där en patient upplever anafylaktisk chock.
• Ibland kan hudutslag observeras.
• Diarré med tillhörande symtom.
• Infiltration vid injektionsstället, möjlig utveckling av nekrotiska lesioner i intilliggande vävnader.
• Utseendet av smärtsamma manifestationer av olika lokaliseringar.

[ 18 ]

Överdos

Alla läkemedel måste administreras till människokroppen med stor försiktighet. Detta postulat gäller även för Navelbine. Överdosering kan leda till granulocytopeni, vilket avsevärt försvagar kroppen och därigenom ökar risken för återinfektion och utveckling av superinfektion. Tecken på skador på perifera nerver kan uppstå, vilket kan leda till att neuropati upptäcks.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaktioner med andra droger

Vid behandling av onkologiska sjukdomar är de mest produktiva behandlingsprotokoll som inkluderar två eller flera läkemedel som arbetar tillsammans. Men glöm inte att interaktionen mellan Navelbine och andra läkemedel i samma grupp leder till en ökning av den allmänna toxiciteten som påverkar patientens kropp, vilket gör biverkningarna mer intensiva, särskilt benmärgssuppression. Genom att administrera vinorelbin i kombination med strålbehandlingsmetoden för exponering för cancertumörer får vi i själva verket en hämning av benmärgsfunktionen. Det finns en hög risk för strålsensibilisering. Om Navelbine förskrivs efter en strålbehandling kan patienten utveckla en återkommande strålreaktion.

Tandemkombinationen av läkemedlet i fråga och mitomycin C framkallar en ökad sannolikhet för akuta symtom från andningssystemet, oftast lungorna.
Interaktioner mellan Navelbine och andra läkemedel, som är levande virala eller inaktiverade vacciner, är oacceptabla, eftersom en sådan kombination fullständigt hämmar mikroorganismernas arbete, de dör. I detta fall bör tidpunkten för intag av cytostatika och vaccin separeras avsevärt. Tidpunkten för separation av läkemedel beror till stor del på flera faktorer: typen av administrerat immunsuppressivt medel, den huvudsakliga kliniska bilden av patologin, dess svårighetsgrad, patientens allmänna hälsa etc. I detta avseende kan denna period variera från tre månader till ett år.

Risken att utveckla neurotoxicitet ökar vid samtidig administrering av vinorelbin och paklitaxel.

Kombinerad användning av Navelbine med hämmare och inducerare av cytokrom P450-isoenzymer är strängt förbjuden. En sådan kombination kan radikalt "omforma" egenskaperna hos den farmakologiska kinetiken hos den aktiva substansen i det cytostatiska läkemedlet.

[ 23 ], [ 24 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet i fråga tillhör den cytostatiska gruppen av läkemedel, därför överensstämmer lagringsförhållandena för Navelbine helt med reglerna för lagring av sådana farmakologiska enheter.

• Läkemedlets förpackning ska förvaras utom räckhåll för barn.
• Koncentratet för beredning av infusionslösning måste förvaras i en mörk behållare, skyddad från direkt solljus.
• Rumstemperaturen måste uppfylla följande specifikationer: från två till åtta grader.

Innan läkemedlet administreras till patienten späds det ut med 0,9 % natriumkloridlösning. I form av infusionslösning behåller vinorelbin sina fysikaliska och kemiska egenskaper i ytterligare åtta dagar. Temperaturindikatorerna bör inte överstiga 25 °C. Lösningens mikrobiologiska stabilitet förloras dock mycket snabbt och kräver omedelbar användning. Om vinorelbin späds ut och används delvis, faller dess fortsatta ansvarsfulla underhåll på den medicinska personalen, som är utrustade med behovet av att motstå alla lagringsförhållanden för Navelbin fram till den förväntade återanvändningen. För det mesta förvaras läkemedlet i utspätt tillstånd i högst en dag på en mörk plats vid en temperatur på två till åtta grader. Ett undantag kan vara beredning av lösningen under specialiserade aseptiska validerade förhållanden.

[ 25 ]

Hållbarhetstid

2,5–3 år, beroende på frisättningsform, – detta är utgångsdatumet för det aktuella cytostatikaläkemedlet, vilket finns på läkemedlets förpackning. Efter att läkemedlet har spädts ut för användning reduceras dess hållbarhet till 24 timmars förvaring.