Han viskade

Den medicinska beredningen av farmakologiska gruppen av antineoplastiska och immunmodulerande läkemedel Navirel tillverkas av det tyska farmakologiska företaget Medak GmbH. Navirel är en organisk förening av vegetabiliskt ursprung och en direkt vinca alkaloid. Det internationella namnet är Vinorelbine.

Indikationer Han viskade

Läkemedlet har utvecklats av läkare och apotekare rent orienterade, varför indikationer för användning av Navirel är begränsade:

• Användning av läkemedlet som enbart terapi i det sista IV-steget av malign tillväxt av bröstet, vägde ned genom metastasering.
• Som det andra steget av effekterna på cancercellerna, efter misslyckade chemotherapydrog taxanbaserade eller antracyklin. Och även om en sådan teknik, av någon anledning inte passar patienten.
• Lungcancer i lungceller, svår form (III, IV-stadium av sjukdomen).

[1], [2], [3]

Släpp formulär

Den huvudsakliga och den enda frisättningsformen idag är en koncentrerad substans som används vid behov vid beredning av en infusionslösning. Den huvudsakliga aktiva substansen i det farmakologiska preparatet är vinorelbin, som ingår i dess sammansättning i form av vinorelbintartrat. Den aktiva substansens kvantitativa koncentration är 10 mg i en milliliter koncentrat. Hjälpkemisk förening kan kallas renat destillerat vatten, som används för injektioner.

Farmakodynamik

Vinorelbine avser immunmodulerande och antineoplastiska farmakologiska läkemedel, följaktligen farmakodynamiken för Navirel. Drogen - ett ämne med antitumöraktivitet av vinca alkaloid familjen, men till skillnad från andra läkemedel som alkaloid av växt genomgår vinorelbin resterande katarantin strukturell modifiering. Den aktiva substansen på molekylär nivå stimulerar den sköra dynamiska balansen hos tubulin i systemet av cellulära mikrotubuli.

Navirel stör inte processen för bildning av högmolekylära substanser (polymerer) genom flera bindningar av molekyler av lågmolekylära kemiska föreningar (monomerer), nämligen tubulin. Farmakopreparation kommer företrädesvis i kontakt med selektivt med mitotiska mikrotubuli, endast med en stor kvantitativ komponent börjar påverka de axonala mikrotubuli. Spiralisering av tubulin sker i mindre grad än när det används i protokollet för behandling av vincristin. Navirus i fas G2-M blockerar framgångsrikt den enkla uppdelningen av patologiskt förändrade celler, vilket leder till deras död. Detta sker antingen under "viloperioden" av cellen (interfasen) eller under nästa reproduktionscykel (mitos).

[4], [5], [6], [7],

Farmakokinetik

Efter intravenös bolusinjektion eller infusion karakteriseras vinorelbinkoncentrationen i blodplasma av en triplex excisionskurva. Den slutliga eliminationsfasen medför en tillräckligt lång halveringstid, vilket är mer än fyrtio timmar. Navirels farmakokinetik möjliggör en hög nivå av total clearance: från 0,97 till 1,26 l / h / kg. Den aktiva beståndsdelen distribueras i stor utsträckning i kroppen med en fördelningsvolym inom intervallet 25,4 - 40,1 l / kg. Penetrering av vinorelbin i lungvävnad är viktigt, förhållandet av vävnadskoncentrationer - plasma i studien med användning av en kirurgisk biopsi var över 300. Plasmaprotein bindning indikerar relativt måttlig nivå, endast ca 13,5%, men interaktionen med trombocyter är uttryckt i antalet 78%. Linjär farmakologisk kinetik observerades vid intravenös administrering av Navirela i doser upp till 45 mg / m ².

Vinorelbin metaboliseras huvudsakligen genom verkan av CYP3A4 cytokrom P450. Alla metaboliter identifierades och alla var inaktiva, med undantag av 4-O-deacetylvinorelbin, som är huvudmetaboliten i blodet.

Njurutsöndring visar en mycket låg frekvens - mindre än 20% av den administrerade dosen. Låga koncentrationer av deacetylvinorelbin har identifierats hos personer med njurpatologi, men huvudsakligen finns Navirel i urinen som en oförändrad förening. Utsläppen av den aktiva substansen sker huvudsakligen genom gallkanalen och består av metaboliter, mestadels oförändrad vinorelbin.

Effekten av njurdysfunktion på fördelningen av den aktiva substansen har inte undersökts, men genom en låg grad av njurutskiljning finns det ingen anledning att minska mängden läkemedel som administreras. Hos patienter med levermetastaser observerades endast förändringar i genomsnittlig vinorelbin clearance om över 75% av levern påverkades.

Studien av läkemedlet hos äldre patienter (över 70 år) med lungcancer från lungceller utfördes av tillverkaren av det innovativa läkemedlet. De visade att åldern inte påverkar Navirela farmakokinetik. Eftersom patientens organism "i åldern av" kraftigt försvagas av den samtidiga patologin, måste dock en ökning av dosen av vinorelbin utvisas med försiktighet.

[8], [9], [10], [11]

Dosering och administrering

Det antineoplastiska läkemedlet Navirel används uteslutande under överinseende av en läkare - en onkolog som har erfarenhet av kemoterapeutisk behandling. Administreringssättet och dosen bestämmer administreringen av vinorelbin intravenöst och endast i form av infusioner. Intratekal användning av läkemedlet är strängt kontraindicerat.

Med lungcancer från små celler. Vid behandling som behandlingskurs baserad på enbart användning av Navirel, doseras för vuxna patienter från 25 till 20 mg per kvadratmeter. Läkemedlet administreras till patienten en gång i veckan.

Om komplex terapi används tillsammans med andra cytostatiska medel bestäms den exakta mängden administrerad vinorelbin i enlighet med behandlingsprotokollet. Navirel är huvudsakligen förskrivet i samma doser som vid monoterapi (25-30 mg / m2 kroppsytan). Klyftan mellan läkemedelsingångarna är justerad och kan väljas som första och femte dagarna av behandlingskursen, och den första och den åttonde. Detta kriterium bestäms av den behandlande läkaren. Konditionstiden är vanligtvis tre veckor.

I fallet av bröst maligniteter, metastasering och belastas med hög prevalens, vinorelbin, med fördel administreras i en mängd av från 25 till 30 mg / m ^ av patientens yta endast en gång under veckan.

Den maximala tillåtna enskilda dosen som administrerades var 35,4 mg / m2.

Antitumörmedlet måste matas till patienten mycket noggrant, genom bolusinjektion (inom fem - tio minuter) omedelbart efter spädning av 50 mg / ml 5% glukoslösning eller 0,9% natriumklorid i en mängd av 20 - 50 ml. Såväl som genom korta intravenösa penetration (tjugo - trettio minuter) efter spädning i 125 ml 0,9% natriumkloridlösning eller 5% glukoslösning 50 mg / ml. Efter avslutad procedur för administrering av cytotoxiska medel är det nödvändigt att skölja venen med 0,9% natriumkloridlösning.

Om det finns en historia hos en patient med bröstcancer med måttlig patologisk skada på levern (metastaser upptar mindre än 75% av levervolymen) förändras ej clearance av vinorelbin. Det är för sådana patienter finns ingen farmakokinetisk motivering för att minska dosen av Navirela.

Om det finns omfattande metastaser i patientens lever (det vill säga mer än 75% av kroppsvolymen ersätts av en malign tumör), har den verkliga effekten av den reducerade mängden läkemedelseliminering i levern inte undersökts. Därför föreslogs det i denna situation empiriskt att minska antalet injicerade Navirela med en tredjedel. Det är nödvändigt att noggrant övervaka hematologisk toxicitet.

Om patientens njurar har genomgått patologisk skada finns det ingen farmakokinetisk motivering för att minska mängden vinorelbin som tas.

Begränsning eller minskning av den injicerade dosen av läkemedlet kan vara neutropeni på grund av toxiciteten hos antitumörmedlet. På den åttonde dagen efter appliceringen av Navirel observeras en minskning av nivån av neutrofiler, men den bestäms inom kort och visar inte en tendens till ackumulering i kroppen.

Om neutrofiltalet är mindre än 2000 / mm ³ och / eller trombocytantalet är mindre än 75 000 / mm ³, ska behandlingen skjutas upp tills deras nivå återställs. Det förväntas att introduktionen av läkemedlet försenas under den första veckan i cirka 35% av behandlingskurserna. Den maximala, enkla ingången, läkemedlets mängd är 60 mg.

Klinisk erfarenhet avslöjade inte signifikanta skillnader i resultat och egenskaper hos komplikationer för äldre patienter, även om det i vissa av dem omöjligt är att utesluta en större känslighet och effekten av samtidiga ålderspatologier. Ålder påverkar inte den farmakologiska kinetiken för det aktiva ämnet Navirela.

Vid användning av anticancerläkemedel måste särskilda försiktighetsåtgärder vidtas.

Om Navirel sprutas under tryck finns risk för allvarlig irritation och även bildandet av ett hornhinnessår. Det är väldigt viktigt att undvika kontakt med läkemedlet med ögonen. Om produkten kommer i ögonen måste de sköljas omedelbart med en isotonisk lösning av natriumklorid eller med mycket vatten. Efter beredning av lösningen måste alla ytor som kommer i kontakt med den farmakologiska beredningen torkas och händer och ansikte tvättas.

Förberedelse och administrering av vinorelbin utförs endast av erfaren personal, som kan arbeta med liknande ämnen. Före proceduren måste du bära skyddskläder: Använd engångshandskar, skyddsglasögon och kläder. Om lösningen slocknar, måste den samlas noggrant och platsen tvättas väl. Det oanvända läkemedlet måste destrueras i enlighet med normerna för bortskaffande av giftiga kemiska föreningar.

1. Antitumorläkemedlet ska administreras intravenöst mycket noggrant. Innan infusionen av vinorelbin är det nödvändigt att kontrollera att kanylen ligger exakt i ulnarvenen. Extravasering av ett farmakologiskt preparat under intravenös administrering kan orsaka allvarlig lokal irritation. I denna situation stoppas infusionen omedelbart, den drabbade venen tvättas med 0,9% natriumkloridlösning och det återstående läkemedlet injiceras i venen i den andra armen. Vid extravasation kan glukokortikosteroider ges intravenöst för att minska risken för flebit.
2. Terapeutisk behandling bör inledas med den av hematologiska parametrar (ustanovlniya leukocytantal, hemoglobinnivå, granulocyter och trombocyter före varje ny injektion). Om antalet neutrofiler är mindre än 2000 / mm ³ och / eller blodplättsräkning är under 75 tusen / mm ³, bör behandlingen uppskjutas till dess att deras nivå och behöver utföra kontinuerlig övervakning av patienten.
3. Om patienten uppvisar tecken eller symtom som tyder på en infektion, bör en noggrann undersökning genomföras omedelbart.
4. Om det finns en signifikant leverskada i levern, bör dosen minskas (men endast av en läkare - onkolog): försiktighet och obligatorisk noggrann övervakning av hematologiska parametrar rekommenderas.
5. Vid njurskador är det inte nödvändigt att justera dosen genom en låg njurutskärning.
6. Ingen ordineras för strålbehandling parallellt med strålbehandling om behandlingsstället innehåller en lever.
7. Kraftfulla hämmare eller inducerare av CYP3A4 bör användas med försiktighet på grund av risken för förändringar i vinorelbinkoncentrationen.
8. I regel rekommenderas inte detta läkemedel att användas i kombination med levande atenuovaniemi-vacciner.
9. I regel rekommenderas inte detta läkemedel att användas i kombination med itrakonazol och fenytoin.
10. Vinorelbin kan ha en genotoxisk effekt. Därför rekommenderas män som behandlas inte att bli gravida under hela behandlingsperioden och även under de närmaste sex månaderna efter behandlingens slut.
11. För att undvika bronkospasm, särskilt vid samtidig användning med mitomycin C, är det nödvändigt att överväga lämpliga försiktighetsåtgärder. Patienter som behandlas som polikliniker måste informeras om att de behöver se en doktor vid dyspné.
12. Det rekommenderas att noggrant mäta dosen av läkemedlet som administreras om patientens historia diagnostiseras med ischemisk hjärtsjukdom.
13. Eftersom behandlingen av cytostatika kan orsaka irreversibel infertilitet, män som vill uppleva glädjen i faderskap i framtiden är det lämpligt att spela säkert och söka spermier frysförvaring innan av behandlingsförloppet.
14. När du använder Navirela i medicinsk terapi, möjligheten att påverka kvaliteten på reaktion och uppmärksamhet vid arbete med körmekanismer och vid körning av fordon.

[19], [20], [21], [22]

Använd Han viskade under graviditet

Hittills finns det ingen information om användningen av Navirel under graviditeten och resultaten av denna exponering. I samma studier på djur fann man att vinorelbin har en teratogen effekt på den biologiska organismen, såväl som embryo-dödlig och fetolett effekt. Kvinnor rekommenderas starkt att undvika uppfattning under behandling med vinorelbin. Vid den här tiden är det värt att skydda dig själv med hjälp av effektiva preventivmedel. Lämna inte dem i ytterligare tre månader från det datum då läkemedlet avbröts. Denna medicinering ska inte ges till kvinnor under graviditetsperioden. Ett undantag kan bara vara fall som orsakas av medicinska indikationer relaterade till det vitala behovet för patienten. Om en kvinna blir gravid under behandlingsperioden är det nödvändigt att informera din läkare personligen och att genomgå genetiska tester för risken för patologiska förändringar i fostret.

Läkemedlet Navirel kan genotoxiskt påverka patientens kropp. Därför rekommenderas män som behandlas med vinorelbin inte att bli barn under hela behandlingsperioden, och för ytterligare sex månader efter avslutad behandling.

Det finns ingen information om penetrationen av den aktiva substansen i modermælken. Därför bör utfodring av ett nyfött barn stoppas före införandet av läkemedlet i kroppen. Denna medicinering är inte ordinerad för barn.

Kontra

Vilket farmakologiskt preparat som helst är ett komplex av kemiska föreningar som kan påverka människokroppen, både i ett positivt och negativt fält. Därför måste du veta, inte bara orsakerna till användningen, utan även kontraindikationer för användningen av Navirel innan du anger det i behandlingsprotokollet. I vårt fall är detta:

• Individuell intolerans av patientens kropp till vinorelbin, liksom andra vincaalkaloider.
• Låg nivå av neutrofiler i patientens blod (mindre än 2 000 per kubik millimeter).
• Allvarlig ström eller nyligen, under de senaste två veckorna, den överförda smittsamma sjukdomen.
• Antalet blodplättar i plasma är under 75 000 per kubikmeter.
• Gå inte in i en omfattande behandling tillsammans med andra levande atenuovannymi-vacciner.
• Allvarlig form av patologiska förändringar i levern, inte associerad med utvecklingen av cancer.
• Kontraindicerat vid användning av Navirel tillsammans med gula febervaccinen.
• Läkemedlet rekommenderas inte att ingå i protokollet för terapi för patienter i reproduktionsperioden, om de inte använder effektivt preventivskydd.
• Använd inte tillsammans med itrakonazol och fenytoin.

Kategoriskt är det inte möjligt att administrera läkemedlet intrathecalt (administrering av läkemedlet i ryggmärgs och hjärnans inre eller i hjärnans ventrikel).

[12], [13], [14], [15],

Bieffekter Han viskade

Läkemedlet är klassificerat som en grupp av giftiga kemikalier. Därför är biverkningar av Navirel ganska omfattande med monoterapi och påverkar oftast mag-tarmkanalen och benmärgen. Det är också nödvändigt att förstå att användningen av den aktiva substansen i kombinerad kemoterapi tillsammans med andra antitumorala läkemedel oftare orsakar följande biverkningar än vid monoterapi. Samtidigt är intensiteten i deras manifestation mycket ljusare. Det är inte nödvändigt att rabatta de specifika sidreaktionerna och tandempreparaten i behandlingskursen.

• Sekundär infektion med progressiv superinfektion är en svamp-, viral eller bakteriell lesion av olika lokaliseringar.
• Anemi.
• Mindre ofta kan du observera allvarlig sepsis med otillräcklig funktion av de inre organen.
• I isolerade fall noteras en komplicerad septikemi.
• Paralytisk obstruktion av tarmarna. Benmärgs förtryck, vilket i de flesta fall blir neutropeni (tredje eller fjärde graden - med monoterapi).
• Akuta manifestationer av trombocytopeni.
• Allergi, uppenbarad av hudreaktionen - rodnad, utseende av klåda och utslag, samt problem i andningsorganets del.
• Quinckeödem och anafylaktisk chock är sällsynta.
• Hyponatremi är en låg nivå av natrium i blodet.
• Förstoppning.
• Minskade reaktioner av djupa senreflexer.
• Brott av neurologisk natur.
• Parestesi i mag-tarmkanalen med sensoriska och motoriska symptom.
• Försvagning av muskelaktiviteten hos underbenen.
• I sällsynta fall är det möjligt att observera negativa symptom från kardiovaskulärsystemet: ischemisk hjärtsjukdom, takykardi, hjärtinfarkt, hjärtrytmfel.
• Arteriell hypotension.
• Nedsatt känsla i extremiteterna.
• Fel i termoregulering av extremiteterna.
• Andnöd.
• Spasmer av bronkialvävnader. En sådan reaktion kan uppstå omedelbart omedelbart efter att läkemedlet har tagits in i kroppen och efter några timmar.
• Interstitiell lungsjukdom.
• Fall av andningsinsufficiens är sällsynta.
• Fel i leverans arbete (en ökning av parametrarna för alkaliskt fosfatas, aspartataminotransferas, alaninaminotransferas och totalt bilirubin).
• Urticaria.
• Erytmisk skada på huden med lokalisering på handflatorna och sålen.
• Myalgi är en smärtstillande symtom i musklerna.
• Artralgi - Utseendet av smärta i lederna.
• Mindre vanlig smärta i käkeområdet.
• Ökad nivå av kreatinin.
• Minska den allmänna tonen i kroppen, snabb trötthet.
• Fever.
• Rödhet, smärta och flebit på injektionsstället. Mindre vanligt - celluliter och nekros av vävnader som ligger runt injektionsstället.

[16], [17], [18],

Överdos

Med alla antitumormedel måste du vara extremt försiktig. Detta gäller Navirela. När du får en ökad dos mediciner får du en överdos av det och patientens kropp kan reagera med patologiska symptom. Det kan vara:

• Benmärgshypoplasi - underutveckling av vävnad.
• Kan åtföljas av en sekundär infektion - superinfektion.
• En feber.
• Paralytisk obstruktion av tarmarna.

Sådana symtom på överdosering förebyggs genom symtomatisk behandling av underhåll, såsom blodtransfusioner eller bredspektrum antibiotika. Enda motgift för idag är inte känd.

[23], [24], [25]

Interaktioner med andra droger

Detta läkemedel uppträder i många avseenden på samma sätt som alla cytotoxiska läkemedel. Eftersom det används vid cancerkemoterapi är det nödvändigt att särskilt uppmärksamma interaktionerna med Navirel med andra läkemedel.

Användningen av vinorelbin i kombination med cisplatin (ganska ofta använd kombination) påverkar inte de båda farmakokinetiska egenskaperna. Sannolikheten att utveckla granulocytopeni med kombinationen av Navirel och cisplatin är dock högre än vid monoterapi av läkemedlet i fråga.

L-asparaginas kan minska clearance av vinorelbin i levern, vilket ökar dess toxicitet. För att minska manifestationerna av denna interaktion bör Navirel ordineras 12-24 timmar före applicering av L-asparaginas.

Vid utnämning av takrolimus eller cyklosporin bör risken för att utveckla överdriven immunosuppression med lymfoproliferation övervägas.
Samtidig användning med vincaalkaloider och mitomycin C ökar risken för bronkospasm och dyspné. I vissa fall, särskilt när det används tillsammans med mitomycin, har det förekommit fall av interstitiell lunginflammation.

Såsom vinorelbin metabolism involverad huvudsakligen CYP3A4, kombination med inducerare (t ex rifampicin, fenytoin, karbamazepin, fenobarbital) eller hämmare av detta enzym (t ex ketokonazol, ritonavir, itrakonazol, erytromycin och klaritromycin) kan förändra de farmakologiska kinetiken för vinorelbin.

Itrakonazol ska inte administreras parallellt med Navirel på grund av möjligheten att utveckla neurotoxicitet.

Vinorelbin är ett substrat för P-glykoprotein, därför samadministrering med inhibitorer (t ex kinidin, cyklosporin, verapamil) eller inducerare av transportproteinet kan påverka koncentrationen av den anses aktiv beredning ingrediens.

Om patienten får antikoagulerande terapi är det nödvändigt att öka frekvensen av övervakningsindikatorer för koagulation (INR), genom det höga individuell variabilitet i blodkoagulation under hela sjukdomsförloppet och möjligheten till interaktion mellan orala antikoagulantia och kemoterapeutika.

Navirel ökar förmodligen sambandet med metotrexatceller om drogerna används samtidigt. I denna situation är det nödvändigt att minska mängden metotrexat som administreras för att uppnå en terapeutisk effekt. Under behandling med Navirel bör gula febervacciner inte användas på grund av den höga sannolikheten att utveckla en patologi som kan leda till patientens död. Andra levande försvagade vacciner kan inte användas parallellt (särskilt för patienter med lågt immunförsvar på grund av en befintlig sjukdom) genom den potentiella risken att utveckla en systemisk, eventuellt dödlig sjukdom. Inaktiverade vacciner ska användas om de finns (till exempel från polio).

[26], [27], [28], [29], [30], [31],

Förvaringsförhållanden

Förvaringsbetingelserna för anti-cancerläkemedlet Navirel kräver ett rum som uppfyller vissa krav.

• Rumstemperaturen ligger inom två till åtta grader över noll (kylskåp).
• Läkemedlet ska inte frysas.
• Skydd mot ljus och direkt solljus.
• Platsen bör inte vara tillgänglig för barn.

[32], [33]

Hållbarhetstid

Tre år är det aktuella läkemedlets hållbarhet. Produktionsdatum och slutdatum för användning måste anges på förpackningen, och det är nödvändigt att noggrant övervaka slutdatum för användningen. Om drogen inte har använts under den rekommenderade perioden är dess efterföljande användning strängt förbjuden.

Efter beredningen av lösningen observeras den fysikalisk-kemiska stabiliteten hos Navirela under ytterligare 24 timmar om lagringstemperaturen varierar inom två till åtta grader över noll. Ur mikrobiologisk synvinkel måste produkten användas omedelbart efter utspädning. Ansvaret för de relevanta indikatorerna bärs av en specialläkare.

[34], [35],