Multipel endokrin adenomatos: orsaker, symtom, diagnos, behandling

En hormonellt aktiv tumör i bukspottkörteln kan vara en av manifestationerna av multipel endokrin adenomatos (MEA) eller multipel endokrin neoplasi (MEN). MEA är en relativt sällsynt ärftlig sjukdom. Det är flera hormonutsöndrande tumörer i de endokrina organen i olika kombinationer. Det finns varianter av MEA-syndrom: MEA-I, eller Wermers syndrom, MEA-II, vilket i sin tur skiljer MEA-IIA, eller Sipple syndrom, och MEA-IIB, eller MEA-III, eller Hornlins syndrom.

År 1954 beskrev P. Wermer fall av familjär utveckling av tumörer i hypofysen, bisköldkörtlarna och öcellerna samtidigt. Därefter konstaterades även skador på andra endokrina organ. Tumörer i bisköldkörtlarna (90 %), bukspottkörteln (80 %), hypofysen (65 %), binjurebarken (25 %) och sköldkörteln (20 %) anses vara typiska för syndromet.

Sjukdomen observeras med lika frekvens hos båda könen. Den förekommer i alla åldrar från 10 år. Autosomalt recessiv nedärvning med hög grad av penetrans och varierande expressivitet noteras.

Symtom på multipel endokrin adenomatos beror på tumörernas lokalisering och de drabbade endokrina körtlarnas funktionella tillstånd. De vanligaste symtomen är hyperparatyreoidism med dess komplikationer, såsom dödlig multipel trombos. Sköldkörteltumörer vid MEA-I är aldrig av C-cellsursprung, till skillnad från vid MEA-II-syndrom.

Funktionellt aktiva adenom i pankreatiska öceller kan representeras av vilken typ av tumör som helst som diskuterats ovan. Oftast är detta gastrinom eller insulinom, mer sällan - vipom, etc. I vissa fall är det inte en tumör som identifieras, utan ö-hyperplasi eller mikroadenomatos. Kliniska manifestationer i detta avseende är extremt varierande.

Prolaktinom dominerar bland hypofysapudom, även om adenom som utsöndrar ACTH, STH eller en kombination av dem också kan förekomma. Tumörer är vanligtvis godartade. Maligna apudom observeras oftast i bukspottkörteln. Men maligna tumörer växer ofta långsamt.

MEA-IIA-syndromet kännetecknas av en triad av lesioner: medullär sköldkörtelcancer, binjurefeokromocytom (tumörer i båda organen, vanligtvis bilaterala), adenom eller hyperplasi i bisköldkörtlarna. Apudom i två av ovanstående organ eller bilateralt feokromocytom klassificeras också som denna typ av syndrom. Medullär sköldkörtelcancer kan utsöndra inte bara kalcitonin, utan även serotonin, prostaglandiner och VIP. I dessa fall observeras en klinisk bild som liknar den för VIPom och karcinoid. Emellertid klassificeras en pankreastumör i kombination med apudom i andra organ som MEA-1.

MEA-IIB (eller MEA-III) är en kombination av medullär sköldkörtelcancer, bilateral feokromocytom, multipel neuromatos i slemhinnorna med en Marfan-liknande kroppsstruktur och ofta med tarmsjukdomar (megakolon, divertikulos, återkommande diarré). Multipla neurom i slemhinnorna uppträder i tidig barndom, ibland vid födseln. Deras topografi varierar, men slemhinnan i läpparna och bindhinnan är främst drabbad. Sköldkörtelcancer vid MEA-IIB uppstår tidigt (medelåldern vid diagnos är 19,5 år) och är särskilt malign. Tumören är ofta multicentrisk. När den upptäcks finns det som regel redan metastaser. I många fall uppstår sjukdomen som ett resultat av spontan mutation.

Blandad MEA uppstår när tecken som traditionellt anses vara inneboende i olika typer av syndromet uppträder samtidigt hos en patient (till exempel bilateralt feokromocytom och pankreatisk öcellsadenom).

Diagnos av MEA är svår på grund av den extrema mångfalden i den kliniska bilden på grund av möjligheten till olika kombinationer av lesioner. Den allmänna diagnostiska regeln är att för varje hormonellt aktiv tumör i bukspottkörteln (liksom andra endokrina organ) är det nödvändigt att beakta möjligheten att utveckla MEA och att söka efter motsvarande organmanifestationer och studera adekvata indikatorer (nivåer av kalcium i blodet, fosfor, oxyprolin, paratyroidhormon, tyrokalcitonin, glukos, katekolaminer, etc.).

På grund av frekventa familjära fall av sjukdomen bör liknande undersökning av patientens släktingar utföras.

Erkännande av MEA-I baseras på detektion av hyperkalcemi, en ökning av nivån av paratyroidhormon i närvaro av tecken på samtidig skada på andra endokrina organ, främst bukspottkörteln.

Under undersökningsperioden, medan diagnosen, lokaliseringen av tumörer, deras natur och förekomsten av metastaser specificeras, utförs konservativ behandling. Den syftar till att minska metaboliska störningar och andra manifestationer av sjukdomen (till exempel minska diarré vid vipoma, hypoglykemi vid insulinom, hyperglykemi vid glukagonom, undertrycka överdriven produktion av saltsyra i magen vid gastrinom). Valet av vidare behandling beror på tumörernas lokalisering, de endokrina körtlarnas funktionella tillstånd, utvecklingen av metastaser och patientens tillstånd. Principen för stegvis kirurgisk behandling följs. Först och främst utförs en operation på tumören, vars symtom framträder. Om allvarliga hypoglykemiska attacker råder i sjukdomsbilden, avlägsnas insulinom först. Kirurgiskt ingrepp utförs i samma volym som för en separat tumör. Om de ledande manifestationerna är Zollinger-Ellisons syndrom, indikeras huvudsakligen läkemedelsåtgärder. I den kliniska bilden av Cushings syndrom är det inom ramen för MEA nödvändigt att differentiera en tumör i hypofysen eller binjurebarken från en ACTH-producerande endokrin tumör i bukspottkörteln och utföra kirurgisk behandling eller lämplig farmakoterapi. Om symtomen på feokromocytom framträder utförs först adrenalektomi. Därefter, enligt indikationer, utförs ett andra kirurgiskt ingrepp. Vid behov förskrivs cytostatika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]