Medfödd primär hypotyreos hos barn

Medfödd primär hypotyreos förekommer med en frekvens av 1 av 3500-4000 nyfödda.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Orsaker till medfödd hypotyreos

I 75-90 % av fallen uppstår medfödd hypotyreos som ett resultat av en missbildning av sköldkörteln - hypo- eller aplasi. Hypoplasi kombineras ofta med ektopi av sköldkörteln i tungroten eller luftstrupen. Missbildning av sköldkörteln bildas i 4:e-9:e veckan av intrauterin utveckling på grund av: virussjukdomar hos modern, autoimmuna sjukdomar i sköldkörteln hos modern, strålning (till exempel administrering av radioaktivt jod till en gravid kvinna under medicinsk forskning), toxiska effekter av läkemedel och kemikalier.

I 10–25 % av fallen orsakas medfödd hypotyreos av genetiskt betingade störningar i hormonsyntesen, samt ärftliga defekter i receptorer för trijodtyronin (T3), tyroxin (T4) eller TSH.

I. Primär hypotyreos.

• Sköldkörteldysgenes.
• Sköldkörtelaplasi.
• Hypoplasi av sköldkörteln.
• Ektopisk sköldkörtel.
• Störningar i syntesen, utsöndringen eller perifer metabolism av sköldkörtelhormoner.
• Behandling av modern med radioaktivt jod.
• Nefrotiskt syndrom.

II. Övergående primär hypotyreos.

• Användning av antityreoida läkemedel för behandling av tyreotoxikos hos modern.
• Jodbrist hos modern.
• Effekter av överskott av jod på fostret eller det nyfödda barnet.
• Transplacental överföring av maternella sköldkörtelblockerande antikroppar.

III. Sekundär hypotyreos.

• Missbildningar i hjärnan och skallen.
• Bristning av hypofysen på grund av förlossningstrauma eller kvävning.
• Medfödd hypofysaplasi.

IV. Övergående sekundär hypotyreos.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenes av medfödd hypotyreos

En minskning av innehållet av sköldkörtelhormoner i kroppen leder till en försvagning av deras biologiska effekter, vilket manifesteras av en störning av tillväxten och differentieringen av celler och vävnader. Först och främst berör dessa störningar nervsystemet: antalet neuroner minskar, myeliniseringen av nervfibrer och differentieringen av hjärnceller störs. En avmattning av anabola processer och energibildning manifesteras i en störning av enkondral ossifikation, differentieringen av skelettet och en minskning av hematopoiesens aktivitet. Aktiviteten hos vissa enzymer i lever, njurar och mag-tarmkanalen minskar också. Lipolysen saktar ner, metabolismen av mukopolysackarider störs och mucin ackumuleras, vilket leder till uppkomsten av ödem.

Tidig diagnos av sjukdomen är den viktigaste faktorn som avgör prognosen för barnets fysiska och intellektuella utveckling, eftersom förändringar i organ och vävnader är nästan irreversibla vid sen behandlingsstart.

Symtom på medfödd hypotyreos

De tidigaste symtomen på medfödd hypotyreos är inte patognomoniska för denna sjukdom, endast en kombination av gradvis uppträdande tecken skapar en komplett klinisk bild. Barn föds ofta med en hög kroppsvikt, kvävning är möjlig. Långvarig (längre än 10 dagar) gulsot uttrycks. Motorisk aktivitet är minskad, ibland noteras svårigheter med att äta. Andningsstörningar uppstår i form av apné, bullrig andning. Barn har svårt att andas genom näsan, i samband med uppkomsten av slemhinneödem, förstoppning, uppblåsthet, bradykardi, sänkt kroppstemperatur. Anemi som är resistent mot behandling med järnpreparat kan utvecklas.

Uttalade symtom på medfödd hypotyreos utvecklas vid 3-6 månaders ålder. Barnets tillväxt och neuropsykiska utveckling saktas avsevärt ner. En oproportionerlig kroppsbyggnad bildas - lemmarna blir relativt korta på grund av bristande bentillväxt i längd, händerna är breda med korta fingrar. Fontanellerna förblir öppna under lång tid. Slemmigt ödem uppträder på ögonlocken, läppar, näsborrar och tunga tjocknar. Huden blir torr, blek och mild gulsot uppstår på grund av karotenemi. På grund av minskad lipolys och slemmigt ödem utvecklar barn med mycket dålig aptit inte hypotrofi. Hjärtkanterna är måttligt vidgade, tonerna är dämpade och det finns bradykardi. Buken är uppsvälld, navelbråck och förstoppning är vanliga. Sköldkörteln är i de flesta fall inte definierad (utvecklingsdefekt) eller kan tvärtom vara förstorad (vid ärftliga störningar i sköldkörtelhormonsyntesen).

Screening för medfödd hypotyreos

Screening av nyfödda för medfödd hypotyreos baseras på att bestämma TSH-halten i barnets blod. På BB-sjukhusets 4:e-5:e dag, och hos för tidigt födda barn på 7:e-14:e dagen, bestäms TSH-halten i en droppe blod som appliceras på specialpapper med efterföljande serumuttag. Om TSH-koncentrationen är högre än 20 μU/ml är det nödvändigt att studera TSH-halten i venöst blodserum.

Diagnos av medfödd hypotyreos

Kriteriet för medfödd hypotyreos är en TSH-nivå i serum över 20 μU/ml. Patientens undersökningsplan bör inkludera:

• bestämning av fritt tyroxininnehåll i blodserum;
• kliniskt blodprov - vid hypotyreos detekteras normokrom anemi;
• biokemiskt blodprov - hyperkolesterolemi och förhöjda lipoproteinnivåer i blodet är typiska för barn över 3 månader;
• EKG - förändringar i form av bradykardi och minskad spänning i tänderna;
• Röntgenundersökning av handledslederna - en fördröjning i ossifikationshastigheten avslöjas först efter 3-4 månader.

För att verifiera en utvecklingsdefekt i sköldkörteln utförs en ultraljudsundersökning.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Differentialdiagnos

I tidig barndom bör differentialdiagnostik utföras vid rakit, Downs syndrom, födelsetrauma, gulsot av olika ursprung och anemi. Hos äldre barn är det nödvändigt att utesluta sjukdomar som åtföljs av tillväxthämning (kondrodysplasi, hypofysdvärgväxt), mukopolysackaridos, Hirschsprungs sjukdom, medfödd höftledsdysplasi och hjärtfel.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Behandling av medfödd hypotyreos

Den huvudsakliga behandlingsmetoden är livslång ersättningsterapi med sköldkörtelläkemedel med regelbunden dosövervakning. Det föredragna läkemedlet är syntetiskt natriumlevotyroxin (det deponeras och omvandlas till aktivt T3). Efter en enda morgondos av natriumlevotyroxin bibehålls dess fysiologiska nivå i 24 timmar. Valet av optimal dos är strikt individuellt och beror på graden av sköldkörtelinsufficiens. Den initiala dosen är 10-15 mcg per dag. Därefter ökas dosen varje vecka till önskad nivå. Indikatorer för dosens tillräcklighet är frånvaro av symtom på hypo- eller hypertyreos, normal TSH-nivå. Vitaminer kan inkluderas i komplexet av terapeutiska åtgärder.

Prognos för medfödd hypotyreos

Med snabb påbörjande (första levnadsmånaden) och efterföljande adekvat ersättningsterapi under kontroll av TSH-nivån i blodserumet är prognosen för fysisk och mental utveckling vid medfödd hypotyreos gynnsam. Vid sen diagnos - efter 4-6 månader i livet - är prognosen tveksam, med fullständig ersättningsterapi uppnås fysiologiska hastigheter för fysisk utveckling, men en eftersläpning i intelligensbildningen kvarstår.