Martin-Bells syndrom

Martin-Bella syndromet beskrivs 1943. Läkare, vars namn har fått namnet. Sjukdomen är en genetisk störning som består av mental retardation. 1969 de förändringar som är karakteristiska för denna sjukdom i kromosom X (bräcklighet i distal axel) avslöjades. 1991 Forskare har upptäckt en gen som är ansvarig för utvecklingen av denna sjukdom. Denna sjukdom kallas också det "bräckliga kromosom-X-syndromet." Sjukdomen påverkar både pojkar och flickor, men oftare (3 gånger) är pojkarna sjuka.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Martin-Bella syndromet är en ganska vanlig sjukdom: det finns 0,3-1,0 personer som lider av denna sjukdom per 1000 män och 0,2-0,6 per 1000 kvinnor. Och barn med Martin-Bell syndrom är födda på alla kontinenter med samma frekvens. Självklart påverkar nationaliteten, hudfärgen, ögonens snitt, levnadsvillkoren, människors välbefinnande inte uppkomsten av sjukdomen. Frekvensen av dess förekomst är endast jämförbar med frekvensen av Downs syndrom (för 600-800 nyfödda, 1 sjukdom). En femtedel av den manliga bärare av den ändrade genen är hälsosam, har inga kliniska och genetiska avvikelser, resten med tecken på mental retardation från milda till svåra former. Bland kvinnliga bärare av patienter lite mer än en tredjedel.

Det ömtåliga X-kromosomsyndromet påverkar ungefär 1 hos 2500-4000 män och 1 hos 7000-8000 kvinnor. Förekomsten av bärare av sjukdomen bland kvinnors befolkning uppskattas vara 1 per 130-250 personer; utbredningen av bärare bland män är uppskattad till 1 per 250-800.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12]

Orsaker martin-Bell syndromet

Martin-Bella syndromet utvecklas på grund av fullständig eller partiell upphörande av produktionen av ett specifikt protein av kroppen. Detta beror på brist på respons från en gen som FMR1, lokaliserad i X-kromosomen. Mutation sker som ett resultat av omorganisering av genens struktur från instabila strukturella varianter av genstater (alleler) och inte från början. Sjukdomen överförs endast genom manlinjen, med vilken en man inte nödvändigtvis är sjuk. Manliga bärare, sänder genen till sina döttrar i oförändrad form, så deras mentala retardation är inte uppenbar. Med den vidare överföringen av genen från moderen till sina barn muterar genen, och sedan uppträder alla tecken som kännetecknar denna sjukdom.

[13], [14]

Riskfaktorer

En uppenbar riskfaktor är ärftlighet. Ju fler generationer som är involverade i dessa mutationer, ju svårare sjukdomen fortskrider. Hittills har det inte undersökts varför det finns en förändring i den genetiska apparatens struktur.

[15], [16]

Patogenes

är genmutationer i apparaten baserat på patogenesen av syndromet Martin-Bell, vilket leder till blockering av produktionen av FMR-protein, protein, vitala kroppen, särskilt i neuroner och är närvarande i olika vävnader. Studier visar att FMR-proteiner är direkt involverade i reglering av översättningar som förekommer i hjärnvävnaden. Frånvaron av detta protein eller dess begränsade produktion av kroppen leder till mental retardation.

I patogenesen av sjukdomen är huvudbrytningen hypermetylering av genen, men det har ännu inte varit möjligt att slutligen bestämma mekanismen för utveckling av denna sjukdom.

Tillsammans med detta uppenbarades också patiens heterogenitet av patologin, vilken är associerad med polyallism samt polylokusering. Närvaron av allelvarianter av sjukdomsutvecklingen, som orsakas av förekomsten av punktmutationer, liksom förstörelsen av FMRL-genen, bestäms.

Också hos patienter detekteras 2 känsliga för folsyrabräckliga tripletter i Z00 kb och även 1,5-2 smp. Från den bräckliga tripleten, som innehåller genen FMR1. Mekanismen för FRAXE-generna, liksom FRAXF (de är identifierade i ovan nämnda triple triplets) mutationer korrelerar med mekanismen av störningar i Martin Bell-syndromet. Denna mekanism beror på utbredningen av GCC-, liksom CGG-upprepningar, enligt vilka metylering av så kallade CpG-öar uppträder. Förutom den klassiska formen av patologi finns det också 2 sällsynta typer som skiljer sig på grund av expansionen av trinucleotidrepetitioner (hos masculin och hos kvinnliga meioser).

Det avslöjades att patienten i den klassiska formen av syndromet inte har ett särskilt nukleocytoplasmiskt protein av typen FMR1, som utför funktionen att binda en mängd mRNA. Dessutom främjar detta protein bildandet av ett komplex som hjälper till att genomföra translationella processer inne i ribosomen.

[17], [18], [19], [20], [21]

Symtom martin-Bell syndromet

Hur känner man igen sjukdomen hos barn? Vilka är de första tecknen? Under de första månaderna av barnets liv kan symtomen på Martin-Bell inte erkännas, förutom att det ibland finns en minskning av muskeltonen. Efter ett år är sjukdomen klinisk uppenbar: barnet börjar gå sent och prata, ibland är talet helt frånvarande. Han är hyperaktiva, oordnad svänger armarna, rädd för trängsel och buller, envis, det finns skarpa skurar av ilska, emotionell instabilitet, kramper uppstår, inte gå på ögonkontakt. Patienter med Martin-Bell syndrom sjukdom producerar och utseende: öronen, utskjutande och stora, tunga panna, avlång ansikte, framträdande hakan, skelning, breda händer och fötter. Endokrina störningar är också karakteristiska för dem: ofta tung vikt, fetma, män har stora testiklar, tidig puberteten.

Bland patienterna med Martin-Bells syndrom är intelligensnivån väldigt annorlunda: från en liten mental retardation till de svåra fallen. Om en normal person har en IQ på 100 i genomsnitt och ett geni på 130, är 35-70 personer i riskzonen för en sjukdom.

Alla kliniska symptom på patologi kan karakteriseras av en triad av grundläggande manifestationer:

• oligofreni (IQ är 35-50);
• dysmorfofobi (utstående öron, liksom prognathism);
• makroorchidism, som manifesterar sig efter puberteten.

Cirka 80% av patienterna avslöjar också prolaps av bicuspidventilen.

Men syndromets fulla form manifesterar sig hos endast 60% av alla patienter. Vid 10% finns endast mental retardation, medan hos andra utvecklas sjukdomen med en annan kombination av symtom.

Bland de första tecknen på sjukdomen manifesterades redan i en tidig ålder:

• Det sjuka barnet har betydande mental retardation i jämförelse med utvecklingen av andra kamrater.
• uppmärksamhet och fokus störningar
• stark envishet;
• barn börjar ganska sent börja gå och prata;
• det finns hyperaktivitet och störningar i talutveckling;
• mycket starka och okontrollerade utmaningar av ilska
• kan utveckla en mutism - det här är den fullständiga frånvaron av ett barns tal;
• barnet känner social ångest, kan panik på grund av högt ljud eller andra starka ljud;
• barnet är okontrollerbart och kaotiskt vinkar i händerna;
• det är skam, barnet är rädd för att bo på platser av en stor folkmassa;
• framväxten av olika obsessions, ett instabilt känslomässigt tillstånd;
• barnet kan vara ovilliga att etablera ögonkontakt med människor.

Hos vuxna observeras följande symptom på patologi:

• specifikt utseende: ett långsträckt ansikte med en tung panna, stora utstående öron, en starkt utskjutande haka;
• plana fötter, otitis och strabismus;
• puberteten förekommer ganska tidigt
• fetma kan utvecklas
• ganska ofta i Martin Bells syndrom finns defekter i hjärtans utveckling;
• hos män finns en ökning av testiklarna;
• lederna i lederna blir mycket mobila;
• Vikten och tillväxten ökar också kraftigt.

Diagnostik martin-Bell syndromet

För att diagnostisera Martin Bells syndrom måste du kontakta en kvalificerad genetiker. Diagnosen görs efter att ha utfört specifika genetiska tester, vilket gör det möjligt att bestämma den defekta kromosomen.

[22], [23], [24]

Analyser

På ett tidigt stadium av sjukdomsutveckling cytogenetisk använd metod där patienten tar ett fragment av cellmaterialet, som sedan tillsätts folsyra att provocera förändringar i kromosomerna. Efter en viss tid för att identifiera områden i kromosomen, på vilken det finns en märkbar gallring - detta är ett tecken på en bräcklig syndrom X-kromosomen.

Men denna analys är inte lämplig för diagnos i de sena stadierna av sjukdomen, eftersom dess noggrannhet reduceras på grund av den stora användningen av multivitaminer innehållande folsyra.

Den integrerade diagnosen av Martin-Bells syndrom är en molekylärgenetisk undersökning som består i att bestämma antalet så kallade trinukleotidrepetationer i genen.

[25], [26], [27], [28], [29]

Instrumentdiagnostik

Högspecifik diagnostiskt verktyg genom en PCR (polymeraskedjereaktion), gör det möjligt att studera strukturen som finns i X-kromosomen hos aminosyrarester och därigenom bestämma närvaron av Martin Bell syndrom.

Det finns också en separat, ännu mer specifik metod för att diagnostisera patologi - en kombination av PCR och detektion med hjälp av kapillärelektrofores. Denna metod är mycket exakt och avslöjar en kromosomal patologi hos patienter med en primär form av ovarieinsufficiens, såväl som ataxiskt syndrom.

Bestäm förekomsten av en defekt kan vara efter diagnosen på EEG. Hos patienter med denna sjukdom observeras liknande bioelektrisk hjärnaktivitet.

Differentiell diagnos

Differentierade metoder som hjälper till att misstänka ett syndrom inkluderar:

• klinisk - 97,5% av patienterna har uppenbara tecken på mental retardation (måttlig eller djup); 62% hade utskjutande stora öron; 68,4% hade en framträdande framstående panna och panna; hos 68,4% av pojkarna - testiklarna är förstorade, i 41,4% - särdrag av tal (talesatsen är ojämn, högheten är okontrollerbar etc.);
• cytogenetiskt - blodet undersöks för kulturen av lymfocyter bestäms antalet celler med brytningen av X-kromosomen per 100 celler som studeras;
• elektroencefalografi - förändringarna i hjärnans elektriska impulser är specifika för Martin-Bells syndrom.

[30], [31], [32]

Behandling martin-Bell syndromet

Antidepressiva medel med psykostimulantia används vid behandling av vuxna patienter. Processen med läkemedelsterapi övervakas ständigt av en psykolog och en psykiater. Dessutom utför privata kliniker mikroinjektionsprocedurer med läkemedel som Cerebrolysin (eller dess derivat), såväl som cytomediner (såsom Solcoseryl eller Lidase).

Med utvecklingen av ataxisk syndrom används läkemedel som spädar ut blodet, såväl som nootropics. Dessutom föreskrivs aminosyrablandningar och angioprotektorer. Kvinnor med en primär form av ovariesvikt föreskrivs korrigerande behandling med fyto-droger och östrogener.

Dessutom används antagonister av glutaminreceptorer vid behandling.

Traditionellt för behandling av Martin-Bells syndrom är användningen av mediciner som påverkar sjukdomssymptomen, men inte på grund av dess orsak. Denna terapi består i utnämning av antidepressiva medel, neuroleptika, psykostimulantia. Inte alla läkemedel är indicerade för användning hos barn, så läkemedelslistan är ganska begränsad. Neuroleptika som kan användas efter 3 år (tidigaste ålder av deras utnämning) inkluderar haloperidol i droppar och tabletter, klorpromazin i lösning, pericyazin i droppar. Så beräknas dosen av att ta haloperidol för barn beroende på kroppsvikt. För vuxna administreras dosen individuellt. Accepteras inuti, börjar med 0,5-5 mg 2-3 gånger om dagen, då ökas dosen gradvis till 10-15 mg. När det finns en förbättring, gå till en lägre dos, för att upprätthålla uppnådda tillstånd. Med psykomotorisk stimulering utnämna 5-10 mg intramuskulärt eller intravenöst, är flera upprepningar på 30-40 minuter möjliga. Den dagliga dosen får inte överstiga 100 mg. Eventuella biverkningar i form av illamående, kräkningar, spasmer, ökat tryck, arytmi etc. Särskilda försiktighetsåtgärder ska följas av äldre. Fall av plötslig hjärtstillestånd har rapporterats, och sen diskenes kan uppträda (förekomsten av ofrivilliga rörelser).

Antidepressiva medel ökar aktiviteten i hjärnstrukturer, lindrar depression, spänning, höjer humöret. Dessa läkemedel, rekommenderade för inträde från 5-8 år med Martin-Bell syndrom, inkluderar clomipromin, sertralin, fluoxegin, fluvoxamin. Så, fluoxetin tas under måltiden inom 1-2 (helst på morgonen), börja med 20 mg per dag och öka till 80 mg om det behövs. Äldre människor rekommenderar inte en dos högre än 60 mg. Behandlingsförloppet bestäms av läkaren, men inte mer än 5 veckor.

Eventuella biverkningar: yrsel, ångest, tinnitus, minskad aptit, takykardi, svullnad etc. Försiktighet bör vidtas vid utnämning av äldre personer, med hjärt- och kärlsjukdomar, diabetes mellitus.

Psykostimulanter - psykotropa läkemedel, som används för att förbättra uppfattningen av yttre stimuli: förvärra hörsel, respons, syn.

Som sedativa med neuroser, är ångest, epileptiska anfall, anfall, diazepam förskrivet. Det tas oralt, intravenöst, intramuskulärt, rektalt (i ändtarmen). Det ordineras individuellt beroende på svårighetsgraden av sjukdomen, från de minsta doserna 5-10 mg, dagligen - 5-20 mg. Behandlingstiden är 2-3 månader. För barn beräknas dosen med hänsyn till kroppsvikt och individuella egenskaper. Biverkningar är slöhet, apati, sömnighet, illamående, förstoppning. Det är farligt att kombinera med alkohol, eventuellt beroendeframkallande mot drogen.

Vid behandling av Martin-Bells syndrom registrerades även förbättringar av tillståndet när läkemedel baserade på animaliskt material (hjärna) gjordes: cerebrolysat, cerebrolysin, cerebrolyzat-M. Huvudkomponenterna för dessa läkemedel är peptider, vilka bidrar till proteinproduktion i neuroner, vilket således kompletterar det saknade proteinet. Cerebrolysin injiceras vid 5-10 ml, behandlingstiden består av 20-30 injektioner. Barn förskriver läkemedlet från livets ålder, injiceras intramuskulärt varje dag för 1-2 ml under månaden. Eventuella upprepade sessioner av antagning. Biverkningar i form av värme, kontraindicerat hos gravida kvinnor.

Det försökte behandla sjukdomen med folsyra, men endast beteendeaspekten förbättrades (graden av aggression, hyperaktivitet minskade, tal förbättrad) och på den intellektuella nivån förändrades inget. För att förbättra tillståndet hos sjukdomen föreskrivna folsyra anges metoder för fysioterapi, logopedisk, pedagogisk och social korrigering.

Litiumpreparat anses också vara effektiva, vilket bidrar till att förbättra patientens anpassning i den sociala miljön, såväl som kognitiv aktivitet. Dessutom reglerar de fortfarande sitt beteende i samhället.

Användningen av örter i Martin-Bell syndrom är möjlig som antidepressiva medel. Örterna som hjälper till att lindra spänningar, ångest, förbättra sömnen inkluderar valerian, pepparmynta, timjan, johannesört, kamille. Infusioner är beredda enligt följande: 1 tesked torkade örter kommer att behöva ett glas kokande vatten, infusionerna insisterar minst 20 min, tas huvudsakligen på natten innan du går och lägger dig eller på eftermiddagen. Ett bra tillägg till dem kommer att vara en sked full av honung.

Fysioterapeutisk behandling

För att eliminera neurologiska manifestationer utförs särskilda fysioterapiprocedurer - som poolövningar, muskelavslappning och akupunktur.

Operativ behandling

Ett viktigt behandlingsstadium betraktas också som plastikkirurgi - verksamheter som hjälper till att förbättra patientens utseende. Plast av extremiteter och auriklar, och förutom dessa könsorgan utförs. Det finns också en korrigering av gynekomasti med epispadia, och med andra defekter av utseende.

Förebyggande

Den enda metoden att förebygga sjukdomen är prenatal screening av gravida kvinnor. Det finns speciella tester som möjliggör tidig upptäckt av förekomsten av patologi, varefter det rekommenderas att avsluta graviditeten. Som ett alternativ används IVF som kan hjälpa ett barn att erva en hälsosam kromosom X.

Profylax hos patienten beror på huruvida mutationen av genen har uppstått igen eller ärvts. För detta utförs molekylärgenetisk diagnos. Till förmån för mutationens "friskhet" visade det faktum att släktingar inte avslöja en "ömtålig X-kromosom" att risken för att få ett barn med Martin-Bell syndrom är mycket litet. I familjer där det finns patienter, kommer testet att hjälpa till att undvika upprepade fall.

[33], [34], [35], [36]

Prognos

Prognosen för Martin-Bells syndrom för livet är gynnsam för återhämtning - nr. Livslängden beror på svårighetsgraden av sjukdomen och åtföljande laster. Patienten kan leva ett liv av vanlig längd. I allvarliga former av Martin-Bells syndrom hotar livshotande funktionshinder patienter.

Livslängden

Martin Bells syndrom har ingen allvarlig negativ inverkan på hälsan, så att de flesta som har hittat denna patologi förväntas förvänta sig, skiljer sig inte från standardindikatorerna.

[37], [38], [39]