Isolerad amyloidos i bukspottkörtelns öar

Isolerad amyloidos på pankreatiska öar är en av de vanligaste och mest välstuderade formerna av endokrin amyloidos (APUD-amyloidos). Den upptäcks i insulinproducerande tumörer och hos mer än 90 % av patienter med icke-insulinberoende diabetes, och oftare hos äldre personer. Därför är isolerad amyloidos på pankreatiska öar också en av formerna av senil lokal amyloidos, och förekommer hos de senare i 24,5 % av fallen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Orsaker och patogenes för amyloidos i bukspottkörteln

Man bör komma ihåg att isolerad amyloidos i pankreasöarna inte är den enda manifestationen av pankreaslesioner vid amyloidos. Dess kärl påverkas i alla systemiska (generaliserade) former: AL (primär amyloidos), AA (sekundär amyloidos), FAP (ärftlig amyloidos, familjär amyloidneuropati), ASCi (systemisk senil amyloidos). Vid dessa former är artärer av olika kaliber huvudsakligen involverade. I den överväldigande majoriteten av fallen leder dessa lesioner inte till dysfunktion i bukspottkörteln. I fall där amyloidos i artärerna, särskilt små, är svår är atrofi och lipomatos i bukspottkörteln med dysfunktion i dess exokrina funktion möjlig. Vid isolerad amyloidos i pankreasöarna talar vi om förlust av körtelns endokrina funktion.

Studien av isolerad amyloidos av pankreasöar började med E. L. Opies verk. År 1901 beskrev han hur pankreasöarna ersattes med en homogen substans hos en patient med diabetes mellitus, vilken han felaktigt ansåg vara hyalin. Fyrtio år senare bevisade N. Gellerstedt den amyloida naturen hos dessa förändringar. År 1970 inkluderade P. Lacy isolerad amyloidos av pankreasöar i gruppen av senil amyloidos.

De flesta forskare inser B-cellernas avgörande roll i bildandet av ö-amyloid. Fram tills nyligen ansågs ö-amyloid vara ett derivat av insulin eller insulin beta-kedjor. Åren 1986-1987 isolerades ö-amyloidpeptid i ren form från insulinomamyloid, och sedan från ö-amyloid vid insulinoberoende diabetes. Biokemisk analys visade att peptiden består av 37 aminosyror, och vad gäller aminosyrasekvens är den till 46 % identisk med den humana neuropeptiden: kalcitoninrelaterad peptid-2 (CGRP-2) och CGRP-1 (peptidernas namn indikerar att de är produkten av samma gen som kalcitonin). Efter att det fastställts att ö-amyloidpeptiden har hormonell aktivitet och finns i ö-apparaten inte bara vid insulinoberoende diabetes utan också normalt, döptes den om till amylin. Amylingenen hos människor finns på kromosom 12 (insulingenen finns på kromosom 11) och har en evolutionär gemensamhet med CGRP-1- och CGRP-2-generna.

Immunhistokemiskt detekteras amylin i B-öar i samma sekretoriska granuler som insulin, och finns i ganska stora mängder i blodet hos patienter med insulinoberoende diabetes. En korrelation har funnits mellan B-cellernas aktiva massa och förmågan att utsöndra amylin under påverkan av farmakologiska medel. Hos äldre och senila individer är amyloidbildning i pankreasöar sannolikt förknippad med en hög lokal koncentration av amylin, snarare än med skada på dess primärstruktur.

Amyloid i pankreasöarna har vissa särdrag: den innehåller inte tyrosin och tryptofan, reagerar inte med serum till fibrillära proteiner i amyloid (AA, AL, ASGi, FAP), men dess plasmakomponent är densamma som i andra typer av amyloid. Under elektronmikroskopi påträffas amyloidfibriller i nära kontakt med B-celler på deras cytomembran eller intracellulärt.

Graden av isolerad amyloidos i pankreasöarna varierar kraftigt - från minimala avlagringar i form av små plack längs kapillärerna, oftare längs periferin av pankreasöarna, till svår amyloidos, då nästan all övävnad är ersatt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Symtom på amyloidos i bukspottkörteln

Symtom på isolerad amyloidos på pankreatiska öar är typiska: cirka 70 % av patienterna utvecklar insulinoberoende diabetes mellitus, och svårighetsgraden av diabetes beror på graden av amyloidos på pankreatiska öar, vilket bekräftas genom morfometrisk undersökning. I detta avseende kan diskussionen om sambandet mellan diabetes mellitus och isolerad amyloidos på pankreatiska öar (vad som är primärt och vad som är sekundärt) anses vara fullständig - vi talar inte om diabetisk amyloidos på pankreatiska öar, utan om amyloiddiabetes. Diagnosen isolerad amyloidos på pankreatiska öar är tyvärr postum, även om framstegen inom modern medicinsk instrumentering och molekylärbiologi skulle kunna göra den intravital.

Isolerad amyloidos i pankreasöarna förtjänar särskild uppmärksamhet som ett åldersrelaterat problem. Det bör bekräftas att senil diabetes är amyloiddiabetes. Giltigheten av detta påstående bevisas av det faktum att efter 60 år, med åldern, ökar frekvensen av isolerad amyloidos i pankreasöarna och når en topp efter 80 år, särskilt hos kvinnor. Kliniska manifestationer av diabetes förekommer i 66,6 % av fallen. Därför blir isolerad amyloidos i pankreasöarna en av komponenterna i Schwartz-tetraden som en manifestation av polyorgan senil amyloidos - hjärtat, blodkärlen, pankreasöarna och hjärnan. Schwartz-tetraden är dock ganska sällsynt (i 5,5 % av obduktionerna av äldre och senila individer). Betydligt oftare kombineras isolerad amyloidos i pankreasöarna antingen med isolerad amyloidos i förmaken och senil amyloidos i aorta, eller med senil cerebral amyloidos och senil amyloidos i ögat.

Således är isolerad amyloidos av pankreasöarna i den överväldigande majoriteten av fallen ett geriatriskt och gerontologiskt problem.