Persisterande galaktorré-amenorré-syndrom: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Ihållande galaktorré-amenorré-syndrom (synonymer: Chiari-Frommel syndrom, Ahumada-Argones-del Castillo syndrom - uppkallat efter författarna som först beskrev detta syndrom: i det första fallet hos kvinnor som har fött barn och i det andra - hos kvinnor som inte har fött barn). Galaktorré hos män kallas ibland O'Connell syndrom. Det huvudsakliga kliniska symptomet är galaktorré, som kan observeras både mot bakgrund av hyperprolaktinemi och normoprolaktinemi. Normoprolaktinemisk galaktorré uppträder vanligtvis utan samtidig amenorré. Hyperprolaktinemisk galaktorré kombineras med två andra kliniska manifestationer av sjukdomen - menstruationsoregelbundenheter och infertilitet.

Orsaker till ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

En av de främsta orsakerna till ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är hypofysadenom - mikro- och makroprolaktinom. Tumörer med parasellära och hypotalamiska lokaliseringar kan provocera ihållande galaktorré-amenorrésyndrom. Traumatisk uppkomst av sjukdomen (ruptur av hypofysens stjälk) och inflammatorisk-infiltrativ uppkomst (sarkoidos, histiocytos-X) är också möjliga.

Hyperprolaktinemisk hypogonadism kan observeras vid intrakraniell hypertoni och vid syndromet av den "tomma" sella turcica.

Kunskap om de listade etiologiska orsakerna avgör läkarens initiala taktik med obligatorisk neurologisk undersökning av patienten (röntgen av skallen, ögonbotten, synfält, datortomografi). Dessutom är en ganska vanlig orsak till ihållande galaktorré-amenorrésyndrom långvarig användning av farmakologiska medel som förändrar hjärnans neurokemi - hämmare av monoaminsyntes (tx-metyldopa), medel som minskar monoaminreserver (reserpin), dopaminreceptorantagonister (fentiaziner, butyrofenoner, tioxantener), hämmare av neuronal återupptagning av mediatormonoaminer (tricykliska antidepressiva medel), östrogener (orala preventivmedel), läkemedel.

En av de vanligaste orsakerna till ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är dekompensation av konstitutionell biokemisk hypotalamisk defekt med utveckling av dopaminerg systeminsufficiens i den tuberoinfundibulära regionen. I dessa fall används ibland termerna "idiopatisk hyperprolaktinemi" och "funktionell hypotalamisk hyperprolaktinemi".

En minskning av centrala nervsystemets hämmande effekter på prolaktinsekretion till följd av ogynnsamma miljöpåverkan (emotionell stress - akut eller kronisk, utmattande långvarig fysisk ansträngning) kan leda till hyperprolaktinemi med bildandet av prolaktinsyndrom.

Patogenes av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Sjukdomen beror på hyperprolaktinemi, vilket är resultatet av en störning i de hypotalamus-hypofysiska dopaminerga mekanismerna. Dopamin är en fysiologisk hämmare av prolaktinsekretion. Brist i de dopaminerga systemen i den tuberoifundibulära regionen av hypotalamus leder till hyperprolaktinemi; det kan också orsakas av närvaron av en prolaktinsekreterande hypofystumör. Vid bildandet av hypofysiska makro- och mikroadenom läggs stor vikt vid hypotalamiska störningar i katekolaminkontrollen av prolaktinsekretion, vilket kan orsaka överdriven proliferation av cyklolaktaforer i hypofysen med möjlig ytterligare bildning av ett prolaktinom.

Symtom på ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Galaktorré bör betraktas som en varierande grad av utsöndring av mjölkliknande sekret från mjölkkörtlarna, som fortsätter i mer än 2 år efter den senaste graviditeten eller uppstår oberoende av den. Graden av uttryck av galaktorré kan variera avsevärt - från enstaka droppar sekret med starkt tryck på mjölkkörtlarna i bröstvårtområdet till spontan utsöndring av mjölk. Menstruationscykelstörningar manifesterar sig i form av sekundär amenorré eller oligomenorré, mer sällan kan primär amenorré observeras. Oftast utvecklas galaktorré och amenorré samtidigt. Som regel upptäcks atrofi av livmodern och bihangen, monoton rektal temperatur. Man bör komma ihåg att atrofiska förändringar i de inre könsorganen kan saknas under sjukdomens första år.

De visar på avsaknad av orgasm och svårigheter under samlag till följd av en signifikant minskning av vaginal sekretion. Både en minskning och en ökning av kroppsvikt kan observeras. Hirsutism är vanligtvis måttlig. Blek hud, pastositet i ansiktet, nedre extremiteter och en tendens till bradykardi noteras. Syndromet med ihållande galaktorré-amenorré kan kombineras med andra neurometabola-endokrina syndrom - cerebral fetma, diabetes insipidus, idiopatisk ödem.

Inom den emotionella-personliga sfären råder outtalade ångest-depressiva störningar. Som regel börjar sjukdomen vid 20 till 48 års ålder. Spontana remissioner är möjliga.

Differentialdiagnos

Det är nödvändigt att utesluta patologi i perifera endokrina körtlar, vilket kan leda till sekundär hyperprolaktinemi och symtom som är karakteristiska för ihållande galaktorré-amenorrésyndrom. Detta avser sjukdomar som primär hypotyreos, östrogenproducerande tumörer, Stein-Leventhal syndrom (polycystiskt ovariesyndrom), medfödd dysfunktion i binjurebarken. Kronisk njursvikt bör också uteslutas. Det är känt att hos 60-70% av personer med denna sjukdom ökar prolaktinnivån. Dess ökning observeras också vid levercirros, särskilt vid hepatisk encefalopati. Tumörer i icke-endokrina vävnader med ektopisk produktion av prolaktin (lungor, njurar) bör uteslutas. Vid skador på ryggmärgen och bröstväggarna (brännskador, snitt, bältros), om IV-VI interkostalnerver är involverade i processen, kan galaktorré utvecklas.

Behandling av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom

Terapeutiska taktiker beror på orsakerna till hyperprolaktinemi. När en tumör verifieras används kirurgiskt ingrepp eller strålbehandling. I avsaknad av tumör eller inflammatoriska-infiltrativa lesioner i centrala nervsystemet är användning av antiinflammatorisk, resorptions-, dehydrerande terapi eller strålbehandling inte indicerad. De viktigaste läkemedlen för behandling av ihållande galaktorré-amenorrésyndrom är ergotalkaloidderivat: parlodel (bromokriptin), lisenil (lisurid), metergolin, samt L-DOPA, klomifen.

Parlodel är en semisyntetisk ergotalkaloid som är en specifik dopaminreceptoragonist. På grund av sin stimulerande effekt på hypotalamiska dopaminreceptorer har parlodel en hämmande effekt på prolaktinsekretion. Det förskrivs vanligtvis i en dos på 2,5 till 10 mg/dag, som används dagligen i 3–6 månader. Lisenil förskrivs i en dos på upp till 16 mg/dag. Andra ergotalkaloider används också: ergometrin, metysergid, metergolin, men den terapeutiska taktiken för deras användning är under utveckling.

Den terapeutiska effekten av L-DOPA baseras på principen att öka dopaminhalten i det centrala nervsystemet. L-DOPA används i en daglig dos på 1,5 till 2 g, behandlingstiden är vanligtvis 2–3 månader. Det finns indikationer på läkemedlets effektivitet vid normoprolaktinemisk galaktorré. Man tror att detta läkemedel direkt kan påverka de sekretoriska cellerna i mjölkkörteln och minska laktorré. Om det inte finns någon effekt under de första 2–3 månaderna av användningen är ytterligare behandling olämplig.

Klomifen (klomid, klostilbegit) förskrivs i en dos på 50–150 mg/dag från den 5:e till den 14:e dagen i menstruationscykeln, framkallad av tidigare administrering av infecundin. 3–4 behandlingskurer genomförs. Läkemedlet är mindre effektivt än parlodel.

För att behandla ihållande galaktorré-amenorrésyndrom används en serotoninreceptorblockerare - peritol (citroheptadin, deseril). Läkemedlets effektivitet är kontroversiell: det hjälper inte alla patienter, och tydliga kriterier för dess användning har inte utvecklats. Behandlingstaktik med parlodel eller lisenil är att föredra.