Hudförändringar vid lupus erythematosus: orsaker, symtom, diagnos, behandling

Röd lupus är en kronisk sjukdom som huvudsakligen kännetecknas av förvärring på sommaren. Den beskrevs först 1927 av P. Raycr under namnet "Flux scbacc". A. Cazenava (1951) kallade denna sjukdom "röd lupus". Enligt många dermatologer återspeglar dock detta namn inte sjukdomens essens och det är lämpligt att kalla den erythematos.

Lupus erythematosus är ovanlig. Den står för cirka 0,25–1 % av hudsjukdomarna. Kvinnor drabbas oftare än män. Förhållandet mellan män och kvinnor med diskoid lupus erythematosus är 1:15–1:3. Denna siffra för systemisk lupus erythematosus är 1:4–1:9. Man tror att det förekommer oftare hos kvinnor på grund av deras känsliga hud. Den frekventa förekomsten av lupus erythematosus hos kvinnor är också förknippad med aktiviteten i de endokrina körtlarna, eftersom återfall och dess svåra förlopp ofta observeras före menstruation eller efter förlossning. Lupus erythematosus drabbar oftast vuxna och förekommer vanligtvis hos personer som utsätts för miljöfaktorer (solstrålar, vind, plötsliga temperaturförändringar).

Sjukdomen kan förekomma på alla kontinenter, men är vanligare i länder med hög luftfuktighet (Skandinavien, England, norra Tyskland, Grekland, Japan, etc.). Trots ökad solinstrålning är lupus erythematosus sällsynt i tropiska länder (Brasilien, Egypten, Syrien). Vita människor blir sjuka flera gånger oftare än svarta.

Orsaker och patogenes för lupus erythematosus. Ursprunget till lupus erythematosus är okänt, men man trodde tidigare att förekomsten av denna sjukdom är förknippad med tuberkulos (historisk teori).

Detektion av cirkulerande antikroppar mot Epstein-Barr- och herpes onkovirus i leukocyter och levern bekräftar sjukdomens virala ursprung.

Elektronmikroskopiska studier har återigen bekräftat viruskonceptet. Mikrotubulära partiklar har hittats i epitelcellerna i njurarna hos patienter med systemisk lupus erythematosus. Dessa partiklar är mycket lika ribonukleoproteinerna hos paramyxovirus. Sådana partiklar har hittats inte bara på den drabbade huden hos patienter, utan även på frisk hud. Trots de djupgående studierna saknar litteraturen fortfarande tillräckligt noggrann information om de virus som orsakar sjukdomen isolerade från vävnaden i ren form. När man studerar partiklarna med cytokemiska och autoradiografiska metoder har man upptäckt att de innehåller fosfolipider och glykoproteiner, snarare än nukleoproteiner.

Det har nu bevisats att lupus erythematosus är en autoimmun sjukdom. Immunsystemet spelar en viktig roll i sjukdomens utveckling. Antikroppar (autoantikroppar) mot cellkärnor och deras komponenter (DNA) har hittats i blodet hos lupuspatienter. Dessa antikroppar är riktade inte bara mot nukleoproteiner, utan även mot nukleohiston och DNA (nativt och denaturerat). Immunofluorescensreaktionen detekterar alltid antinukleär faktor i leukocyter, vävnader och hud. Om systemisk lupus erythematosus misstänks kan denna reaktion användas. Hos 70-80% av patienterna hittades IgG och IgM vid gränsen mellan epidermis och dermis. Vid systemisk lupus erythematosus hittades förekomsten av ovanstående immunglobuliner på oförändrad hud. Närvaron av antinukleära antikroppar i immunkomplexen som cirkulerar i kroppen och finns i vävnader har lett till idén att lupus är en sjukdom med immunkomplex.

Förändringar i aktiviteten i det autonoma och centrala nervsystemet, såväl som neuroendokrina organ, är av stor betydelse ur ett patogenetiskt perspektiv. I sjukdomens inledande period upplever många patienter en ökning av nervsystemets excitationsprocess, vilket sedan övergår i hämning. Ibland börjar systemisk lupus erythematosus med förändringar i nervsystemet (psykos, epilepsi, korea, lupushinneinflammation, etc.).

Patienterna befanns ha ett försvagat hypotalamus-hypofys-binjuresystem, sjukdomsprogression under graviditet, efter abort och förlossning, ökade östrogennivåer, minskade testosteronnivåer, hyperfunktion eller dysfunktion i sköldkörteln, vilket indikerar en större betydelse av det endokrina systemet i sjukdomens utveckling.

Det finns en uppfattning att lupus erythematosus har en ärftlig natur. Familjefall av sjukdomen utgör 1,1-1,3%. Ett fall av födelse av 4 barn med denna sjukdom hos en sjuk kvinna som lider av den diskoida formen av lupus erythematosus beskrivs. Några friska släktingar till patienter med lupus erythematosus visade tecken som är karakteristiska för denna sjukdom - hypergammaglobulinemi, en ökning av halten av totalt och fritt oxyprolin i blodserumet, närvaron av en antinukleär faktor.

Som immunogenetiska studier visar är antigenerna A11, B8, B18, B53, DR2, DR3 vanligare, och dessa indikatorer beror till stor del på ålder, kön, kliniska tecken, sjukdomsförlopp och den population som studeras. Vissa forskare, efter att ha studerat HLA-systemet vid lupus erythematosus, uttryckte uppfattningen att ur patogenetisk synvinkel är ring- och systemformerna av denna sjukdom en enda process. En gen som predisponerar för att orsaka lupus erythematosus (HLA BD/DR) identifierades, vilken är belägen mellan loci på den korta armen av kromosom 6.

Lupus erythematosus utvecklas också under påverkan av infektiösa agens (streptokocker och stafylokocker), olika läkemedel (hydrolysin, antibiotika, sulfonamider, vacciner, serum), miljöfaktorer (ultraviolett bestrålning, infraröd strålning, strålning etc.), patologier i inre organ (hepatit, gastrit, nedsatt aminosyra- och vitaminmetabolism).

Lupus erythematosus behandlas av hudläkare och terapeuter, men specialisternas attityder till detta problem skiljer sig åt. Medan de flesta hudläkare anser att akut och kronisk lupus erythematosus är en sjukdom som förekommer i olika former, anser terapeuter att de är oberoende sjukdomar som inte är beroende av varandra.

Enligt vissa forskare är lupus annulare en form av lupus erythematosus, där den patologiska processen är begränsad till huden. Systemisk lupus är också en form av lupus erythematosus.

Den patologiska processen som börjar i huden sprider sig dock gradvis till de inre organen och det muskuloskeletala systemet.

Klassificering av lupus erythematosus. Det finns ingen allmänt accepterad klassificering av lupus erythematosus. De flesta praktiserande hudläkare skiljer mellan kronisk (kronisk erythematosus, som bildar ärr), akut eller systemisk (akut erythematosus) och subakuta former av lupus erythematosus.

Vid sjukdomens systemiska form skadas de inre organen tillsammans med huden. Den kliniska bilden av den kroniska formen manifesterar sig i form av diskoid (eller ringformad), disseminerad lupus erythematosus, centrifugalt erytem av Biett och den djupa formen av Kaposi-Irgang lupus erythematosus.

Symtom på lupus erythematosus. I början av sjukdomen observeras subjektiva tecken nästan inte. Oftast manifesterar sig lupus erythematosus i form av en kronisk ringformad form, utslaget kan uppträda på olika områden av huden. Utslaget uppträder vanligtvis i ansiktet i form av rosa-röda fläckar som växer längs kanterna och tenderar att smälta samman med varandra. Först flagnar inte fläckarnas yta, men senare uppstår rakliknande fjäll som fäster ordentligt på huden. Fläckarna ökar i storlek och förvandlas till stora fläckar, inflammationen ökar något och hudinfiltration utvecklas. Med tiden absorberas infiltratet i mitten av lesionen, atrofi uppträder i dess ställe, en ås täckt med små fjäll observeras runt lesionen. Under denna period avvisas fjällningen gradvis när man skrapar med en nagel och utbuktningar syns under fjällningen. När man skrapar eller tar bort fjäll känner patienten en lätt smärta, så hen kastar huvudet bakåt. Detta kallas "Besnier-Meshchersky"-symtomet. När fjällarna stöts bort observeras utbuktningar under dem (symtomet på "kvinnlig häl"), och djupa trattformade former bildas på huden efter att fjällarna fallit av. Således, allt eftersom sjukdomen fortskrider, märks 3 zoner av lesionen: den centrala zonen är ärratrofizonen, den mellersta zonen är hyperkeratotisk och den perifera zonen är erytem. Samtidigt finns telangiektasi, de- och hyperpigmentering i sjukdomsområdet. I sjukdomens inledande skede ser lesionen på hudytan ut som en fjäril. Hos 80% av patienterna börjar den patologiska processen med skador på näshuden. Erytem kan också hittas på andra delar av kroppen - i hårbotten, öronen, nacken, buken, lemmarna. Om utslaget är beläget i hårbotten observeras håravfall (alopeci), och på munslemhinnan - leukoplaki, erosion och sår. Ödem och sprickor uppträder på läpparna. Ju mer infiltration som utvecklas i det patologiska fokuset, desto mer ärrbildning utvecklas på dess plats. Man kan till och med se fula djupa ärr. Ärrbildning utvecklas oftast snabbare i hårbotten. Hår faller av på förtvinad hud och ibland kan lupus erythematosus återkomma på denna plats. Hudcancer kan utvecklas på gamla ärr som uppstått efter lupus erythematosus.

Beroende på de kliniska tecknen finns det flera kliniska former av lupus erythematosus. Om bruna fläckar uppträder runt det patologiska fokuset är detta pigmentformen av lupus erythematosus. Vid hyperkeratos faller små fjäll sönder som kalk och hyperkeratos observeras. Som ett resultat av tillväxten av det papillära lagret i dermis och utvecklingen av hyperkeratos liknar den patologiska processen en vårtliknande tumör. Om det finns blåaktiga ödematösa plack, ofta belägna i örsnibben, är detta en tumörform. Vid seborroisk form är den patologiska processen belägen på den seborroiska huden och hårsäckarna och dess yta är täckt med gulbruna feta fjäll. Vid mutilerande form, på grund av den högutvecklade atrofin på näsan och örsnibben, observeras vävnadsresorption. Ibland i lupus erythematosus fokus kan man se bildandet av bubblor och blåsor - detta är en pemfigoid form.

Felaktig och irrationell behandling av lupus erythematosus kan leda till utveckling av lupuscancer.

Vid lupus erythematosus påverkas underläppen hos 9 % av patienterna, överläppen hos 4,8 % och munslemhinnan hos 2,2 %.

Vid annulär lupus erythematosus påverkas ögonen mycket sällan. Lupus ektropion, koroidit, keratit, blefarokonjunktivit och irit har beskrivits i vetenskaplig litteratur.

Den disseminerade formen av sjukdomen står för 10 % av alla fall av lupus erythematosus. I den disseminerade formen är utslaget utbrett, beläget som kluster i ansiktet, hårbotten och övre delen av bröstet och liknar diskoid lupus erythematosus. Utslagets kant är dock tydlig och icke-inflammerad. Förutom erytem observeras infiltration, hyperkeratos och atrofi i dessa områden. På ben och händer, samt händernas leder kan man se erytematösa fläckar med en blåaktig nyans. Följaktligen blir utslaget i den disseminerade formen gradvis likt utslaget vid den systemiska formen av lupus erythematosus. I denna form förändras dock patientens allmäntillstånd något, temperaturen är subfebril, erytrocytsedimentationshastigheten ökar, leukopeni, anemi, smärta i leder och muskler observeras. Många patienter har områden med kronisk infektion (kronisk tonsillit, bihåleinflammation, karies, etc.).

Vissa forskare anser att den disseminerade formen av sjukdomen är en mellanting mellan de ringformade och systemiska formerna av lupus erythematosus. Gränsen mellan dessa former av sjukdomen är inte tydligt definierad och det finns ingen tydlig gräns mellan de disseminerade och systemiska formerna. Därför kan den disseminerade formen övergå i den systemiska formen. I detta fall är det mycket viktigt att upptäcka LE-celler, eftersom kroppen hos sådana patienter genomgår nukleosprocessen, det vill säga immunologiska förändringar som är karakteristiska för systemisk lupus erythematosus. Sjukdomen varar i många år. Den återkommer under höst- och vårmånaderna.

Centrifugalerytem, en ytlig form av lupus erythematosus, beskrevs av Biett (1928). Denna form förekommer hos 5% av patienterna. Sjukdomen börjar med uppkomsten av ett litet ödem i ansiktets hud, begränsat och centrifugalerytem av rosa-röd eller blå-röd färg. Erytem liknar en fjäril och kan observeras på båda kinderna eller bara på näsan ("fjäril utan vingar"). Det finns inga tecken på hyperkeratos och ärrbildning på utslaget, eller så kan de inte ses på grund av svag utveckling. Centrifugalerytem skiljer sig från den ringformade formen i sitt kliniska förlopp. Vid behandling av centrifugalerytem uppnås en god effekt med konventionella metoder. Ibland, under perioden utan soliga dagar, försvinner denna form utan någon behandling. Men på hösten och vintern, under inverkan av kyla och vind, och på sommaren och våren, under inverkan av solen, återkommer den mycket snabbt och sprider sig på kort tid till hela ansiktets hud.

Även utvidgning av blodkärl observeras. Tydligen är det därför vissa författare har identifierat rosacea-liknande och telangiektatiska former av lupus erythematosus. Kliniska former är en variant av förloppet av centrifugal erytem. Vid centrifugal erytem blir utslag i ansiktet likt erytematösa element vid lupus erythematosus. Erytem vid akut lupus erythematosus är mycket framträdande, men dess gränser är inte skarpa och tydliga. En sådan klinisk bild observeras när denna form av lupus erythematosus är svår och återkommande.

Vid subakuta och kroniska former av systemisk lupus erythematosus är symmetriskt belägen erytem nästan omöjlig att skilja från centrifugal erytem. Därför uppstår frågan om centrifugal erytem är ett tecken på systemisk lupus erythematosus, som är kronisk. Sjukdomens systemiska förlopp bestäms dock inte av hudutslag, utan av skador på inre organ, blod och andra system.

Enligt vissa författare var kliniska och hematologiska förändringar hos patienter med den disseminerade formen mycket lika de hos patienter med systemisk lupus erythematosus. Dessa förändringar i centrifugal erytem är dock mindre uttalade. När sjukdomen övergår till den systemiska formen är långvarig exponering för solinstrålning, frekvent halsont, graviditet och andra faktorer viktiga. Den gradvisa övergången av sjukdomen från en form till en annan (centrifugal erytem försvinner och den systemiska formens uppkomst) kan inte märkas. Som framgår av ovanstående data anses centrifugal erytem vara en potentiellt farlig sjukdom, den kan inte jämföras med annulär lupus erythematosus, och sådana patienter bör lämnas under långvarig dispensärobservation för mer djupgående kliniska och laboratorietester.

Vid den djupa formen av Kaposi-Irgang lupus erythematosus uppträder djupt belägna noder i den subkutana vävnaden, deras djupa centrum atrofierar, de finns oftast på huvud, axlar och armar. Ibland uppstår sår efter noderna. Vid denna form av sjukdomen observeras, förutom noder, patologiska fokus karakteristiska för lupus erythematosus. Av de subjektiva symtomen är klåda mest störande. Histopatologi. Vid den kroniska formen av lupus erythematosus observeras follikulär hyperkeratos, atrofi av basala lagercellerna i epidermis, och proliferation av plasmaceller, lymfocyter, histiocyter och ödem i dermis.

Systemisk lupus erythematosus uppstår plötsligt eller som ett resultat av progression av kronisk erythematosus och är allvarlig. Under inverkan av olika stressförhållanden, infektioner och ultravioletta strålar kan kronisk eller disseminerad lupus erythematosus utvecklas till en systemisk form.

Beroende på det kliniska förloppet särskiljs akuta, subakuta och kroniska former av sjukdomen. Den akuta formen av sjukdomen förekommer oftast bland kvinnor i åldern 20-40 år. Temperaturen stiger (39-40°C), det finns smärta i lederna, svullnad, rodnad och förändringar i fingerledernas konfiguration. Det finns olika utslag på huden, som kan hittas över hela kroppen och på slemhinnorna. Till en början är ytan av det erytematösa utslaget täckt med fjäll, de sprider sig gradvis till andra delar av kroppen eller, genom att smälta samman med varandra, upptar ett betydande område. Blåsor och skorpor uppträder på den röda huden, patienterna besväras av klåda eller sveda. Ibland liknar utslaget erythema multiforme exsudativ eller toxisk-allergisk dermatit. Patienternas läppar är svullna, täckta med blodiga-purulenta skorpor. I vissa fall kan utslaget på patientens kropp vara frånvarande eller begränsat. Cirka 5-10% av patienterna med akut systemisk lupus erythematosus har inga hudutslag. Under en förvärring av sjukdomen försämras patientens hälsa, temperaturen stiger, ledvärk, sömnlöshet, anorexi och illamående observeras. I svåra fall av lupus erythematosus ligger patienten i sängen, kan inte resa sig, går ner i vikt, blir svag och utmattad. Under denna period detekteras LE-celler i blodet under laboratorietester, vilket är mycket viktigt vid diagnos. Subakut systemisk lupus erythematosus är mindre vanligt; den kan utvecklas oberoende eller efter annulär kronisk lupus erythematosus. Det finns fokus för sjukdomen på slutna områden av kroppen, en förändring i allmäntillståndet, ledvärk och en ökning av temperaturen. Utslagen på huden liknar erysipelas. Tillsammans med begränsat ödem observeras hyperemi och hudfjällning. Erytematösa-papulära utslag kvarstår på huden under lång tid, och därefter kan levern och andra inre organ vara involverade i processen. Beroende på organet och systemet där den patologiska processen manifesterar sig, finns det hud-artikulära, njur-, lung-, neurologiska, kardiovaskulära, gastrointestinala, lever- och hematologiska former av lupus erythematosus.

Vid knäledsformen av lupus erythematosus observeras, förutom hudutslag, även ledskador, som uppträder i form av artralgi och artrit. Ibland noteras tecken på ledskada innan hudsymtom på sjukdomen utvecklas. Små leder drabbas först, sedan stora. Deformation av blodkärl observeras hos 10 % av patienterna. Muskelskador observeras hos 25–50 % av patienterna. Muskelskador vid lupus erythematosus är svåra att skilja från myalgi och myosit vid dermatomyosit.

Vid systemisk lupus erythematosus observeras njurskador (lupusnefrit). Kliniska tecken på lupusnefrit beror på graden av aktivitet i den patologiska processen. Under sjukdomens initiala period är njurarna vanligtvis inte involverade i den patologiska processen. Därefter, utan behandling eller aktivering, uppträder protein, erytrocyter, leukocyter och cylindrar i urinen. Lupusnefrit manifesterar sig oftast som fokal glomerulonefrit, nefros, nefrosonefrit, fokal interstitiell nefrit och skiljer sig inte i klinisk bild från njurpatologi orsakad av andra faktorer. I svåra fall av sjukdomen uppträder sådana tecken som hypertoni, allmänt ödem, uremi och njursvikt etc.

Vid systemisk lupus erythematosus är det kardiovaskulära systemet ofta involverat i den patologiska processen. Endokardit, perikardit och myokardit observeras, och i svåra fall av sjukdomen tecken på pankardit. Vissa patienter utvecklar Limbal-Sachs sjukdom (eller Limbal-Sachs endokardit). I detta fall observeras, tillsammans med endokardit, kliniska tecken som myokardit, polyserosit, hepatit, splenomegali och neurit. På grund av förändringar i blodkärlens väggar uppstår Raynauds syndrom.

Det finns också förändringar i centrala nervsystemet (polyneurit, myeloradikuloneurit, encefalit, myelit, encefaloradikulit, svår leptomeningit, akut hjärnödem), lungor (interstitiell lunginflammation, pleurit), mag-tarmkanalen (buksyndrom), lever (lupushepatit), leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi, lymfopeni, ökad ESR. Ibland förstoras mjälten och lymfkörtlarna, håret faller av, huden blir torr och naglarna blir sköra.

Lupus erythematosus, som uppträder med utslag liknande erythema multiforme exsudativ, har beskrivits. Kombinationen av dessa sjukdomar noterades först 1963 av Rovel (Rovels syndrom). Medan vissa dermatologer anser att Rovels syndrom är en av formerna av lupus erythematosus, klassificerar andra det som två sjukdomar som utvecklas samtidigt.

Identifiering av tecken på sjukdomen (erytem, follikulär hyperkeratos, ärrbildningsatrofi), förändringar i blodet (leukopeni, lymfopeni, anemi, trombocytopeni, gammaglobulinemi, ökad ESR), antikroppar motsatta LE-celler och cellkärnan är av stor betydelse för att fastställa diagnosen.

Histopatologi: Vid systemisk lupus erythematosus observeras fibrinös degeneration i kollagenfibrerna i huden och de inre organen, och ett infiltrat bestående av leukocyter observeras i dermis.

Differentialdiagnos. Under den initiala perioden av annulär eller disseminerad lupus erythematosus bör den särskiljas från psoriasis, rosacea, tuberkulös lupus, sarkoidos, den erytematösa formen av pemfigus och andra sjukdomar.

Behandling av lupus erythematosus. Behandlingen bestäms beroende på sjukdomsformen. Vid annulär lupus erythematosus förskrivs febernedsättande läkemedel (resochin, hingamin, plaquenil, delagil) med 0,25 g 2 gånger per dag i 5-10 dagar. Därefter görs en paus på 3-5 dagar. Dessa läkemedel påskyndar binjurarnas arbete, påverkar ämnesomsättningen i bindväven, vilket resulterar i fotodesensibilisering. Att ta presocil, innehållande 0,04 g resohip, 0,00075 g prednisolop och 0,22 g aspirin, 6 gånger per dag, ger god effekt. Genomförande av vitaminbehandling (grupp B, askorbinsyra, nikotinsyror, etc.) ökar behandlingens effektivitet.

Vid systemisk lupus erythematosus förskrivs systemiska glukokortikoider tillsammans med febernedsättande läkemedel, vilket ger god effekt. Dosen av steroidläkemedel förskrivs beroende på sjukdomens kliniska förlopp och patientens tillstånd (i genomsnitt rekommenderas 60-70 mg prednisolon). Samtidigt är behandling med vitaminer (B1, B9, B6, B12, B15, PP, C) lämplig, eftersom de ökar effekten av steroidhormoner och febernedsättande läkemedel. En god effekt observeras vid användning av aromatiska retinoider (acitretin i en dos av 1 mg/kg).

Kortikosteroidkrämer och salvor används utvärtes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]