Duchennes dystrofi

Sjukdomen, som kallas Duchennes dystrofi, är förknippad med skador på de genstrukturer som ansvarar för produktionen av ett stort muskelprotein, dystrofin. Denna patologi överförs ärftligt, genom en autosomal recessiv typ av nedärvning: det vill säga att denna patologi antingen döljer sig eller manifesterar sig efter en generation. Denna typ är kopplad till X-kromosomen.

Orsaker Duchennes dystrofi

Patologin uppstår som ett resultat av en genmutation som inträffar i xp21-regionen. Mer än en fjärdedel av sådana patologier är associerade med en ihållande förändring i genotypen i moderns ägg. De återstående fallen förklaras av patientens moderns heterozygositet för patologin för mutagenes i dystrofingenen.

Det är allmänt accepterat att cirka 7 % av alla periodiskt förekommande fall av sjukdomen är en konsekvens av bildandet av flera cellgenerationer med muterade och normala dystrofinkanaler i den kvinnliga äggstocken. Den vanligaste typen av mutation (cirka 65 %) är betydande förlust av kromosomavsnitt. Hos 5 % av patienterna detekteras en fördubbling av ett kromosomavsnitt, och i de återstående fallen av patologi detekteras en punktmutation, när en eller flera nukleotider påverkas, medan mutation avser mer omfattande gendefekter.

Sjukdomen överförs autosomalt recessivt, kopplad till X-kromosomen (drabbar män). Mer än hälften av sådana sjukdomar uppstår spontant på grund av genmutation.

Vid genetisk testning är det viktigt att identifiera dolda tecken på sjukdomen hos patientens systrar. En sådan bärare av en muterad gen kan överföra patologin till 50 % av sina pojkar, och 50 % av hennes döttrar kommer också att bli bärare av den muterade genen.

Kvinnor som har den skadade genen delar den med sitt barn, även om de själva inte lider av myopati. Sjukdomen drabbar främst pojkar. Flickor kan också bli sjuka, men detta händer extremt sällan: detta kan bara hända om det finns en defekt i kromosomstrukturen.

Symtom Duchennes dystrofi

De första symtomen på Duchennes dystrofi kan märkas redan vid 1 till 5 års ålder. Ett sjukt barn kännetecknas av hämning av tidig motorisk aktivitet. När man försöker gå självständigt (hos barn över 1 år) kan man observera ständiga fall, trassliga ben och snabb trötthet. Om barnet börjar gå, vaggar det från fot till fot (duck gait), det är svårt för det att gå i trappor och resa sig från knäna.

Små patienter upplever gradvis en ökning av volymen i olika muskelgrupper, vilket till synes liknar kraftigt pumpade muskler. Med ytterligare progression och förvärring av patologin förvandlas en sådan ökning tvärtom till en minskning av musklerna.

Sjukdomen sprider sig i hela kroppen på ett stigande sätt: från benens och bäckenets muskler till rygg, axlar och armar.

Redan i sjukdomens inledande skeden kan en minskning av senreflexerna observeras. Därefter utvecklas ryggradens krökning, bröstkorgen blir sadel- eller kölformad och fötterna deformeras. Problem med hjärtmuskeln uppstår: tecken på hjärtrytmrubbningar och vänsterkammarhypertrofi uppträder. En fjärdedel av patienterna uppvisar symtom på utvecklingsstörning: oftast manifesteras detta av tecken på oligofreni.

Vid ungefär 12 års ålder slutar patienterna att gå, och efter 2–3 år förlorar de helt förmågan att röra sig. Vid 20–30 års ålder dör de flesta av dessa patienter. I sjukdomens senare stadier sprider sig muskelsvaghet till andnings- och sväljningssystemet. Döden inträffar på grund av åtföljande bakterieinfektioner eller på grund av otillräcklig andnings- och hjärtaktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Formulär

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchennes muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi är lyckligtvis relativt sällsynt och manifesterar sig i muskelsvaghet. Enligt statistik förekommer denna patologi hos ungefär ett barn av 3 000 nyfödda. Dessutom är flera ganska sällsynta former av myopati kända, vilka kännetecknas av mindre uttalade manifestationer.

Utvecklingen av muskeldystrofi är förknippad med den långsamma förstörelsen av kopplingar mellan nerv- och muskelfibrer.

Flickor födda av en mor med en skadad gen kan också bli bärare av sådan skada, även om sjukdomen nästan aldrig manifesterar sig hos dem.

Förutom Duchennes dystrofi identifierar medicinen även andra typer av myopatier som är extremt sällsynta:

• Beckers syndrom (drabbar även pojkar, har en medfödd typ, men manifesterar sig först under puberteten och avtar vid cirka 45 års ålder);
• medfödd form av myopati (drabbar spädbarn oavsett kön, men kan förekomma, kan man säga, endast i isolerade fall);
• scapulohumeral-facial myopati - manifesterar sig inte omedelbart, utan under loppet av cirka 10 år. Med denna patologi noteras svaghet i ansiktsmusklerna och en trög reaktion i ansiktsmusklerna när man försöker uttrycka vissa känslor;
• Emery-Dreifuss patologi (en liknande typ av myopati med negativa konsekvenser för hjärtmuskeln).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progressiv Duchennes muskeldystrofi

Progressiv Duchennes muskeldystrofi är en allvarlig och vanligast förekommande form av myopati. Den utvecklas i spädbarnsåldern, vanligtvis hos barn under 3 år, och ibland även vid högre ålder. Nästan alla patienter (med några få undantag) har förstorade vadmuskler (ibland i kombination med deltamusklerna och quadricepsmusklerna). Denna förstoring är ofta förknippad med fettinfiltration i musklerna, men i vissa fall är det musklerna som faktiskt förstoras.

En minskning av muskelmassa observeras främst i ryggen och bäckengördeln. Tillsammans med atrofiska störningar kan ofta psykisk retardation noteras.

Det är inte ovanligt att benens integritet och form försämras även till följd av mindre belastningar och skador. Efter 5–10 år från de första manifestationerna av patologin kan skador på hjärtmuskeln upptäckas, vilket uttrycks genom takykardi och EKG-avvikelser. Ett karakteristiskt tecken är ökad aktivitet av serumkreatinkinas.

I allmänhet är sjukdomen allvarligare än andra former av myopati. Atrofiska förändringar sprider sig snabbt i kroppen. De flesta patienter är praktiskt taget oförmögna att röra sig vid 10 års ålder. Sådana patienter kan extremt sällan leva till 30 år och dör av samtidiga sjukdomar.

Diagnostik Duchennes dystrofi

Diagnosen Duchennes muskeldystrofi bör bekräftas genom genetisk testning, men i vissa fall kan andra tester beställas.

1. Ett genetiskt test utförs entydigt, även om läkaren är säker på att patienten har muskeldystrofi. Med hjälp av denna metod är det möjligt att fastställa de exakta egenskaperna hos patologiska störningar i DNA. Förutom att ställa en diagnos kommer denna studie att hjälpa föräldrar att besluta om framtida graviditeter. Resultaten av det genetiska testet kommer också att vara användbara för släktingar till modern som är bärare av den muterade genen.
2. Läkaren kan rekommendera en muskelfiberbiopsi. Detta test visar om kroppen producerar proteinet dystrofin, och i så fall i vilka mängder. Med hjälp av en biopsi bestämmer specialister den exakta mängden protein i muskelcellerna. Men en biopsi kan inte ersätta genetisk analys!
3. Elektromyografimetoden (bestämning av nervimpulsernas konduktivitet) var relevant för flera år sedan, men nu är den inte nödvändig.
4. Blodprov för kreatinkinas: vid Duchennes muskeldystrofi överstiger mängden av detta enzym avsevärt normen.
5. Bedömning av hjärtaktivitet, andningsorgan, muskelkapacitet, EKG, bestämning av hjärtbiologiska markörer och bentäthet.

Det är mycket viktigt att fastställa den exakta diagnosen om specialister misstänker myopati hos ett barn. Dessutom måste detta göras så snart som möjligt. Läkaren kommer att ordinera kvalificerad behandling baserad på dessa studier, efter att ha pratat med föräldrarna och förklarat alla sjukdomens egenskaper.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling Duchennes dystrofi

För närvarande har inget botemedel mot Duchennes muskeldystrofi uppfunnits. Även om vetenskaplig forskning om detta ämne bedrivs ganska intensivt: forskare från Storbritannien, Israel och USA arbetar med det. De senaste metoderna som för närvarande är under utveckling är:

• Exonhoppning är en procedur som hjälper till att bromsa utvecklingstakten av myopati. Denna metod mildrar sjukdomsförloppet, lindrar symtomen avsevärt, men eliminerar inte mutationen;
• Introduktionen av dystrofin-genen med hjälp av virala genbärare eller plasmider gör det möjligt för patienter att bibehålla förmågan att röra sig och gå under en längre tid, vilket avsevärt förbättrar deras livskvalitet;
• Myogen celltransplantation innebär införandet av fibroblaster, vilket främjar förbättringen av syntesen av nytt omuterat dystrofin. Denna metod har ett antal fördelar: det är ett långsiktigt positivt resultat, möjligheten att kombinera proceduren med andra behandlingsmetoder, möjligheten att användas i nästan alla åldrar och kontrollerad produktion av nytt dystrofin;
• muskelfiberåterställning med hjälp av embryonala stamceller, muskelstamceller - dessa metoder förbättrar muskelregenerering, gör att dystrofin kan produceras i stora mängder, stärker muskelstrukturen och återställer muskelfunktionen avsevärt;
• Utrofinreglering för att ersätta dystrofin är en metod baserad på ett experiment som bevisar att utrofinbrist orsakar samma symtom som dystrofinbrist. Dessa proteiner har liknande struktur och funktion. Genom långvarig vetenskaplig forskning har forskare kommit fram till slutsatsen att utrofin-genreglering kan användas som behandling för Duchennes dystrofi;
• blockerar myostatin. Myostatin är ett inaktivt protein som har förmågan att utlösa biokemiska processer som hämmar muskelbildning. Följaktligen bör blockering av detta protein främja muskelvävnadstillväxt;
• blockerar transformerande tillväxtfaktor β, ett protein som hämmar funktionen hos myosatellitceller (myogena stamceller). Denna metod hjälper till att minska graden av fibros;
• uppreglering av insulinliknande tillväxtfaktor-1, ett protein med liknande struktur som insulin. Tillväxtfaktor-1 förbättrar muskelvävnadens kvalitet, aktiverar utveckling och ökar muskelstyrkan.

För närvarande erbjuder specialister följande behandling för Duchennes muskeldystrofi:

• tar kortikosteroidläkemedel för att öka muskelstyrkan och lindra patientens tillstånd;
• användning av β-2-agonister för att tillfälligt öka muskelstyrkan;
• fysioterapiprocedurer, myostimulering;
• ortopedisk vård (rullstolar, rullatorer, fotledsstöd etc.).

Tyvärr finns det inget "botemedel" mot Duchennes muskeldystrofi, så när du letar efter effektiv behandling, var extremt försiktig med mediciner och procedurer som kan presenteras för dig som ett "universemedel".

Köp inte ett okänt läkemedel om det inte finns tillförlitliga bevis på dess effektivitet. Kom ihåg att du kan spendera en stor summa pengar, och dessutom inte bara inte hjälpa, utan också skada ditt barn.

Förebyggande

Naturligtvis är det svårt att tala om att förebygga en ärftlig sjukdom i samband med en genmutation. I familjer där det finns fall av barn som föds med Duchennes muskeldystrofi är det naturligtvis absolut nödvändigt att konsultera en genetiker, helst innan det unga paret börjar planera en graviditet.

Om ett barn med muskelpatologi redan har fötts är det nödvändigt att göra allt för att förhindra förlust av muskelvävnad och att bibehålla barnets motoriska aktivitet så länge som möjligt. I sådana situationer är det oacceptabelt att ge upp och låta musklerna förtvina. Det är nödvändigt att utföra speciell gymnastik med barnet för att bibehålla rörelseomfånget i lederna. För att förhindra kontrakturer rekommenderas det att använda stödjande korsetter och fixatorer.

Barn som kan gå åtminstone lite bör göra det så ofta som möjligt. Tvinga inte barnet till sängs: låt hen vara aktiv, detta gör att musklerna kan bromsa regressionen. Sådana barn behöver maximal uppmärksamhet och omsorg, de ska inte känna sig berövade eller kränkta.

Simning har en bra effekt, och du kan och bör göra det. Kom ihåg: att inte göra någonting (ständig sängläge) kommer bara att påskynda sjukdomsförloppet. Det är nödvändigt att låta patienten åtminstone tillgodose sina egna behov.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Prognos

Dystrofiska processer i sjukdomen påverkar hela muskelsystemet: musklerna i andningssystemet, hjärtat, skelettet. Patienter med Duchennes dystrofi lever oftast i 15, högst 30 år. Forskning som utförts av världsforskare inom detta område ger hopp om att förbättra livskvaliteten och livslängden för sådana patienter.

Och nu finns det kända fall där patienter kunde leva i 40 eller till och med 50 år. Ett sådant resultat berodde på närvaron av särskild och konstant vård: utrustning för att stödja andningssystemet, adekvat läkemedelsbehandling.

Upptäckten av genen som är den viktigaste faktorn i sjukdomens utveckling gav ett enormt uppsving för fortsättningen av vetenskapliga experiment inom behandling av genmutationer. Tyvärr finns det dock för närvarande ingen behandling som skulle kunna hjälpa till att helt bota myopati. De metoder som används gör det bara möjligt att förbättra och förlänga patientens liv.

Det återstår att tro att vetenskapen snart kommer att hitta ett sätt att korrigera den ärftliga patologin, och att Duchennes muskeldystrofi äntligen kommer att besegras.

[ 20 ]