Diagnostisering av multifaktoriella sjukdomar

Många av en persons fenotypiska egenskaper styrs av ett stort antal gener. Var och en av dessa gener agerar oberoende av de andra. Sannolikheten att en individ kommer att få många gener som verkar i samma riktning är liten. Miljöfaktorer bidrar i viss mån till den normala fördelningen av gener. I de flesta fall återspeglar variationen i fenotypiska egenskaper i en population den kombinerade verkan av en uppsättning gener och miljöfaktorer. Det har länge varit känt om förekomsten av en "familje"-predisposition för många vanliga sjukdomar, såsom ateroskleros, kranskärlssjukdom, diabetes mellitus, maligna tumörer, bronkialastma, magsår, arteriell hypertoni etc., men deras genetiska komponent ärvs inte i enlighet med Mendels lagar. Dessa sjukdomar utvecklas som ett resultat av interaktionen mellan ett antal gener och många miljöfaktorer. Denna typ av arv kallas multifaktoriell.

Multifaktoriella genetiska sjukdomar har alltid en polygen komponent, bestående av en sekvens av gener som interagerar kumulativt med varandra. En individ som har ärvt den lämpliga kombinationen av dessa gener korsar en "risktröskel", och från och med den tidpunkten avgör miljökomponenten om personen kommer att utveckla sjukdomen och hur allvarlig den kommer att vara.

Variabiliteten i ärftlig predisposition för sjukdomar beror på fenomenet genetisk polymorfism. Gener som representeras i populationen av flera varianter - alleler - kallas polymorfa. Skillnader mellan alleler av samma gen består som regel av mindre variationer i dess genetiska kod, och den senare kan återspeglas eller inte återspeglas på fenotypisk nivå (upp till kliniska manifestationer). Med en ogynnsam kombination av vissa alleler kan risken för att utveckla olika sjukdomar öka. Dessa samband kan antingen vara direkta, om allelisk polymorfism påverkar genens funktion, eller ha en "markör"-karaktär, det vill säga manifestera sig som ett resultat av kopplingen av någon allel med en ogynnsam variant av den verkliga "sjukdomsgenen".

Polymorfism av nukleotidsekvenser finns i alla strukturella element i genomet: exoner, introner, regulatoriska regioner, etc. Variationer som direkt påverkar kodande fragment av genen (exoner) och påverkar aminosyrasekvensen för deras produkter observeras relativt sällan. De flesta fall av polymorfism uttrycks antingen i utbyte av en nukleotid eller i variationen i antalet upprepade fragment.

Det bör noteras att data om sambandet mellan sjukdomar och vissa genetiska markörer för multifaktoriella sjukdomar för närvarande är mycket motstridiga.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]