Ceftriaxon

Ceftriaxon är ett cefalosporinantibiotikum av tredje generationen. Det har bakteriedödande egenskaper som utvecklas när bindningen till bakteriecellmembran saktas ner.

Läkemedlet acetylerar väggbundna transpeptidaser och förstör därigenom tvärbindningen av peptidglykaner, vilket bidrar till att stärka cellväggarnas styrka. Läkemedlet uppvisar ett brett spektrum av antimikrobiell aktivitet, vilket inkluderar en mängd olika anaerober med aerober, såväl som grampositiva och gramnegativa bakterier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikationer Ceftriaxon

Det används för följande sjukdomar:

• luftvägsinfektioner (till exempel utveckling av lunginflammation );
• lesioner av ÖNH-organen;
• sjukdomar i samband med urinröret, njurarna och könsorganen (inklusive gonorré );
• hjärnhinneinflammation;
• infektion i det subkutana lagret och epidermis;
• störningar i området kring peritoneala organ (till exempel peritonit);
• infektioner hos personer med nedsatt immunitet;
• gallblåseskador;
• infektioner som påverkar ben och leder;
• sårskador;
• sepsis (allmän infektion);
• disseminerad fästingburen borrelios (tidiga eller sena stadier av patologin).

Dessutom är det förskrivet för att förhindra uppkomsten av infektioner efter operationer i gallvägarna, urinvägarna, matsmältnings- eller gynekologiska organ (endast vid möjlig eller diagnostiserad kontaminering).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Släpp formulär

Det terapeutiska ämnet frisätts i form av ett injektionslyofilisat – 500 eller 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamik

Ceftriaxon har aktivitet mot följande mikrober:

• meticillinkänsliga Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (underkategori B och β-hemolytisk), Streptococcus pyogenes (β-hemolytisk, såväl som undergrupp A) och β-hemolytiska streptokocker som inte tillhör underkategorierna A eller B;
• pneumokocker, viridans streptokocker, koagulasresistenta stafylokocker, Alcaligenes faecalis, alkagenliknande mikroorganismer, Acinetobacter anitratus med Borrelia burgdorferi, samt Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae och Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, med Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreys bacill och Capnocytophaga spp., och dessutom Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella med Moraxella catarrhalis och Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus med Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgans bacill med Proteus mirabilis och Proteus vulgaris, och Moraxella osloensis med Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia med serratia marcescens, providencia med pseudomonas, fluorescerande pseudomonas, providencia roettgerii, shigella med bacteroides och Salmonella typhi;
• Plauts bacillus, fusobakterier, peptostreptokocker, yersinia med yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (exklusive clostridium difficile) och Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetik

Ceftriaxons farmakokinetiska egenskaper är inte linjära. De huvudsakliga egenskaperna som är förknippade med de allmänna läkemedelsparametrarna (proteinsyntetiserat och fritt ceftriaxon), förutom halveringstiden, bestäms av dosstorleken. [ 27 ]

• Absorption

Intraplasmatiska Cmax-värden efter administrering av 1000 mg av läkemedlet är lika med 81 mg/l och observeras 2–3 timmar efter administrering. Vid 1-faldig intravenös infusion av 1 och 2 g av läkemedlet observeras värdena 168,1 ± 28,2 respektive 256,9 ± 16,8 mg/l efter en halvtimme.

Den intraplasmatiska AUC-nivån är densamma vid intravenösa och intramuskulära injektioner. Således är läkemedlets biotillgänglighet vid intramuskulär administrering 100 %.

• Distributionsprocesser

Läkemedlets distributionsvolym är 7–12 liter. Efter användning går läkemedlet in i vävnadsvätskan med hög hastighet, där de bakteriedödande indikatorerna för känsliga mikrober bevaras under de kommande 24 timmarna.

När en läkemedelsdos på 1000–2000 mg administreras, passerar komponenten väl ut i olika vätskor tillsammans med vävnader. Under en period på över 24 timmar är läkemedelsnivån mycket högre än de lägsta hämmande värdena för de flesta infektiösa agens i över 60 vätskor med vävnader (inklusive gallvägar, mellanörat, ben, hjärta med nässlemhinna, lever, pleuravätska, lungor, prostatasekret och synovium med cerebrospinalvätska).

Ceftriaxon genomgår omvänd syntes med albumin (det bör noteras att synteshastigheten minskar med ökande koncentration - till exempel minskar den från 95 % vid en plasmanivå på mindre än 0,1 g/l till 85 % vid en nivå på 0,3 g/l). Låga albuminvärden i vävnadsvätskan leder till att den del av fritt ceftriaxon som finns inuti har ett högre värde än de intraplasmatiska koncentrationerna.

Läkemedlet har förmågan att passera genom inflammationspåverkade hjärnmembran hos ett barn (även hos ett nyfött barn). Cmax-värdena i cerebrospinalvätskan observeras 4 timmar efter injektionen och är i genomsnitt lika med 18 mg/l med doser på 0,05-0,1 g/kg.

Läkemedlet passerar placentan och utsöndras i låga koncentrationer i bröstmjölk (3–4 % av moderns plasmanivåer efter 4–6 timmar).

• Utbytesprocesser

Läkemedlet deltar inte i den allmänna metabolismen – ceftriaxon omvandlas till inaktiva metaboliter under påverkan av tarmfloran.

• Exkretion

Värdena för systemisk clearance av läkemedel ligger inom intervallet 10–22 ml per minut. Nivån för intrarenal clearance är 5–12 ml per minut.

50–60 % utsöndras oförändrat via njurarna, och ytterligare 40–50 % (också oförändrat) utsöndras i gallan. Halveringstiden är cirka 8 timmar.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dosering och administrering

Läkemedlet ska administreras intravenöst eller intramuskulärt. Innan behandlingen påbörjas bör möjligheten till en allergisk reaktion uteslutas genom att utföra ett epidermalt test.

För ungdomar över 12 år eller med en vikt över 50 kg och vuxna, använd 1000–2000 mg en gång dagligen (med 24 timmars mellanrum). Vid svag effekt av läkemedlet eller svår infektion är det tillåtet att öka den dagliga dosen till 4000 mg.

För nyfödda under 14 dagar gamla (födda i tid eller för tidigt) använd 20–50 mg/kg en gång dagligen. För barn över 15 dagar gamla och upp till 12 år krävs 20–80 mg/kg en gång dagligen.

En dos på 50 mg/kg eller högre administreras intravenöst via infusion (den varar minst en halvtimme).

Det är nödvändigt att fortsätta antibiotikabehandlingen i ytterligare 48–72 timmar från det att testresultaten och temperaturen återgår till det normala.

• Ansökan för barn

Det är förbjudet att förskriva till för tidigt födda barn (ålder under 41 veckor med hänsyn till graviditetsåldern, såväl som åldern efter födseln), samt vid hyperbilirubinemi hos en nyfödd (särskilt för tidigt född). Detta beror på att läkemedlet kan ersätta bilirubinsyntesen med albumin, vilket resulterar i bilirubininducerad encefalopati.

Det är inte förskrivet till nyfödda under 28 dagar vid användning av intravenös vätska som innehåller Ca (inklusive parenteral nutrition), eftersom detta kan provocera fram bildandet av ett sediment av Ca-salter av läkemedlet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Använd Ceftriaxon under graviditet

Ceftriaxon kan passera placentan, men dess säkerhet under graviditet har inte studerats ingående.

Läkemedlets aktiva substans utsöndras i små mängder i bröstmjölk, vilket är anledningen till att amning avbryts under behandlingen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontra

Kontraindicerat vid intolerans mot cefalosporiner (om patienten har en allergi mot penicilliner måste risken för korseffekt beaktas).

[ 40 ], [ 41 ]

Bieffekter Ceftriaxon

Huvudsakliga biverkningar:

• infektiösa lesioner: mykos som påverkar könsorganen, sekundära svampinfektioner och infektioner orsakade av aktiviteten hos resistenta mikrober;
• störningar i lymf- och blodfunktionen: leukopeni, trombocytopeni eller granulocytopeni, eosinofili, förhöjda PT-värden, hemolytisk anemi, agranulocytos, koagulationsrubbningar och förhöjda kreatininnivåer;
• problem med matsmältningsfunktionen: glossit, blockering av gallgången, diarré, pankreatit, stomatit och illamående. Ibland utvecklas pseudomembranös enterokolit (orsakad av aktiviteten hos Clostridium difficile);
• lever- och gallvägsdysfunktion: gallstenssjukdom, kalciumsaltavlagringar i gallblåsan och förhöjda nivåer av leverenzymer (ALAT, ALP och AST) i blodet;
• lesioner i de subkutana skikten och epidermis: svullnad, erythema multiforme, utslag, exantem, TEN, urtikaria, allergisk dermatit och klåda;
• problem med urinering: hematuri, oliguri, njursvikt, glukosuri och bildandet av stenar i njurarna;
• systemiska störningar: huvudvärk, feber, frossa, anafylaktoida eller anafylaktiska symtom och yrsel;
• lokala manifestationer: ibland uppstår inflammation i venväggen. En sådan störning kan undvikas genom att administrera läkemedlet intramuskulärt, med låg hastighet (över 2–4 minuter). Det bör beaktas att intramuskulär administrering utan användning av lidokain kommer att vara extremt smärtsam;
• Förändringar i laboratorietestdata: falskt positivt Coombs-testresultat. Liksom andra antibiotika kan Ceftriaxon orsaka ett falskt positivt resultat i testet för galaktosemi och för detektion av socker i urinen. På grund av detta måste glukosuri under behandlingen bestämmas med en alternativ enzymatisk metod.

Överdos

Vid förgiftning med Ceftriaxon ger hemodialys eller peritonealdialys inga resultat. Läkemedlet har ingen motgift. Vid förgiftning vidtas symtomatisk behandling.

[ 45 ], [ 46 ]

Interaktioner med andra droger

Lösningsmedel som innehåller Ca (inklusive Hartmanns eller Ringers lösningar) kan inte användas för beredning av läkemedlet i injektionsflaskor eller efterföljande upplösning av den rekonstituerade vätskan för intravenösa injektioner, eftersom en fällning kan bildas. Dessutom kan fällningar av Ca-saltet av ceftriaxon bildas vid blandning av substansen med vätskor som innehåller Ca under en infusion.

Ceftriaxon ska inte användas i kombination med intravenösa vätskor som innehåller kalcium för kontinuerlig infusion (t.ex. vätskor för parenteral nutrition) genom ett Y-typsystem. Emellertid kan läkemedlet och kalciumhaltiga vätskor användas sekventiellt, en efter en, hos alla patienter, förutom nyfödda (förutsatt att systemet spolas noggrant med en lämplig vätska mellan procedurerna).

In vitro-tester med navelsträngsblodplasma från vuxna på nyfödda har visat att nyfödda har en ökad sannolikhet att bilda kalciumsaltutfällningar av läkemedlet.

Administrering av läkemedlet tillsammans med antikoagulantia för oral administrering kan förstärka effekten mot K-vitamin, såväl som sannolikheten för blödning. Under behandlingsperioden med läkemedlet och efter dess avslutade behandling är det nödvändigt att regelbundet övervaka INR-indikatorerna och justera dosen av K-antivitaminer därefter.

Det finns motstridig information angående potentialen för potentiering av njurtoxicitet av aminoglykosider vid administrering tillsammans med cefalosporiner. Noggrann övervakning av aminoglykosidnivåer (och njurfunktion) rekommenderas vid sådana kombinationer.

In vitro-läkemedelstestning med kloramfenikol resulterade i utveckling av antagonistiska effekter. Den kliniska betydelsen av dessa fynd har inte fastställts.

Användning i kombination med probenecid resulterar inte i minskad utsöndring av ceftriaxon.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Förvaringsförhållanden

Ceftriaxon ska förvaras torrt, utom räckhåll för små barn. Temperaturindikatorer - högst 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Hållbarhetstid

Ceftriaxon är godkänt för användning under en period av 2 år från dagen för utgivning av den terapeutiska substansen.

[ 58 ], [ 59 ]

Analoger

Läkemedlets analoger är Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon med Alvobak, Promocef och Alcison med Belcef, och utöver detta Cefotaxim, Spectracef, Cefalexin med Ceftrax och Cefaxone med Cefosin. Dessutom inkluderar listan Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef och Noraxone, Ceftazidim med Auroxon, Sorcef och Emsef 1000 med Denicef, samt Cedoxim, Lendacin, Cefantral och Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Recensioner

Ceftriaxon anses nu vara ett ganska populärt läkemedel. Patienter noterar i sina recensioner främst läkemedlets högkvalitativa effekt, vilket möjliggör snabb lindring av hälsoproblem från den första behandlingsdagen.

Bland nackdelarna nämner de flesta kommentarer den mycket starka smärtan vid de utförda injektionerna – både under själva proceduren och under en tid efter dess slutförande. Vid intravenös administrering observeras smärta längs venen.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]