Kearns-Sayres syndrom

Kearns-Sayre syndrom - denna sjukdom beskrevs först 1958. De flesta fall orsakas av stora mtDNA-deletioner på 2–10 tusen bp. Den vanligaste deletionen är 4977 bp. Duplikationer eller punktmutationer är extremt sällsynta.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Orsaker till Kearns-Sayre syndrom

De flesta fall av Kearns-Sayres syndrom är sporadiska, vilket kan förklaras av den höga mutationsfrekvensen i mitokondriegenomet. Det antas att deletioner oftast sker i mitokondrierna hos somatiska celler under tidig embryonal utveckling. I nästan 50 % av fallen har patienterna, tillsammans med denna mutation, en duplicering av D-loopen som ärvts från modern. De gener som onormalt fuserat till följd av deletionen kan transkriberas, men är inte kapabla till translation, och följaktligen utvecklas en brist på de kodade proteinerna.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symtom på Kearns-Sayre syndrom

Sjukdomen manifesterar sig i åldern 4-20 år och inkluderar en triad av symtom:

• oftalmoplegi med ptos i övre ögonlocket och begränsad rörlighet i ögongloben;
• progressiv svaghet i musklerna i de proximala extremiteterna;
• pigmentär degeneration av näthinnan.

Allt eftersom Kearns-Sayre syndrom fortskrider tillkommer andra symtom: skador på hjärtat (rytmrubbningar, atrioventrikulärt block, ventrikelutvidgning), hörselorganet (sensorineural dövhet), synorganet (synnervsatrofi) och minskad intelligens. Patienter dör av hjärt-kärlsvikt 10–20 år efter sjukdomens debut. Laboratorietester visar laktatacidos och förhöjda 3-hydroxibutyratnivåer i blodet; morfologisk undersökning av muskelvävnadsbiopsier avslöjar RRF-fenomenet (raggade muskelfibrer).

Diagnos av Kearns-Sayre syndrom

Diagnosen klargörs genom molekylärgenetisk testning och detektion av en stor deletion i mtDNA. Vid analys av de erhållna data är det dock nödvändigt att ta hänsyn till förekomsten av heteroplasmi; perifera blodkroppar innehåller endast cirka 5 % mutant DNA. Mer information kan erhållas från molekylärgenetisk analys av muskelbiopsier, som innehåller upp till 70 % mutant mitokondriellt DNA.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]