Ärftliga näthinnedystrofier

Progressiv kondystrofi

Detta är en heterogen grupp av sällsynta sjukdomar. Hos patienter med ren kondystrofi påverkas endast konsystemets funktion. Vid kon-stavdystrofi påverkas även stavsystemets funktion, men i mindre utsträckning. Hos många patienter med kondysfunktion tillkommer stavsystemets störningar vid sjukdomsdebut, så termen "kon-stavdystrofi" är mer korrekt.

Arvstypen är sporadisk i de flesta fall; av de återstående är autosomalt dominant vanligare, och mindre vanlig är autosomalt recessiv, kopplad till X-kromosomen.

Det manifesterar sig under det första till tredje decenniet av livet som en gradvis bilateral minskning av centralt seende och färgseende, och kan åtföljas av fotofobi och mild pendelliknande nystagmus.

Symtom (i uppträdandeordning)

• I fovea - inga förändringar eller ospecifika förändringar i form av pigmentgranuler.
• Bull's-eye makulopati är ett klassiskt men inte konstant symptom.
• Pigmentering i form av "benkroppar" i mitten av periferin, förträngning av arteriolerna och tidsmässig missfärgning av synnerven kan förekomma.
• Progressiv atrofi av RPE i makularegionen med "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopiskt - subnormalt eller ej registrerbart, KFFM är reducerat, stavresponsen bibehålls under lång tid.
• Elektrookulogram är normalt eller subnormalt.
• Mörk anpassning. Konens "knä" förändras, senare förändringar i stavens "knä" kan förekomma.
• Färgseende: allvarlig försämring av grön och blå färguppfattning utan korrelation med synskärpa.
• FAG i bull's eye-mönstret avslöjar en rundad hypofluorescerande "fenestrerad" defekt med ett hypofluorescerande centrum.

Prognosen beror på graden av skada på stavsystemet: ju större bevarandet är, desto gynnsammare är prognosen (åtminstone på medellång sikt).

Differentialdiagnos av bull's-eye-makulopati: klorokinmakulopati, avancerad Stargardts dystrofi, fenestrerad briljantdystrofi, benign koncentrisk annulär makuladystrofi och Battens sjukdom.

Stargardts dystrofi

Stargardtdystrofi (juvenil makuladystrofi) och gulfläckig fundus betraktas som kliniska varianter av samma sjukdom, och skiljer sig åt i debutålder och prognos.

Arvstypen är autosomalt recessiv, genen ABC4Rna 1p21-22. Den manifesterar sig under 1-2 år i livet som en bilateral gradvis minskning av det centrala synfältet, vilket kanske inte motsvarar förändringar i ögonbotten, och barnet kan misstänkas för simulering.

Symtom (i uppträdandeordning)

• I fovea - inga förändringar eller omfördelning av pigment.
• Ovala lesioner med snäckspår eller bronsreflex som kan omges av vitgula fläckar.
• Geografisk atrofi kan ha ett tjuröga-utseende.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normal eller subnormal. Skotopisk elektroretinogram är normal.
• Elektrookulogram är subnormalt i avancerat stadium.
• Färgseende: nedsatt uppfattning av gröna och blå färger.
• FAG avslöjar ofta fenomenet "mörk åderhinna" som en följd av lipofuscinavlagringar i RPE. Avsaknaden av normal fluorescens förstärker konturerna av näthinnekärlen. "Geografisk" atrofi manifesterar sig som en "ändlig" defekt i makula.
• Prognosen är ogynnsam: efter att synskärpan minskat under 6/12 sker en snabb minskning av synskärpan till 6/60.

Gulfläckig ögonbotten

Arvstypen är autosomalt recessiv. Den manifesterar sig hos vuxna, i avsaknad av förändringar i makulaområdet kan den vara asymptomatisk och vara ett slumpmässigt fynd.

Symtom (i uppträdandeordning)

• Bilaterala vitgula fläckar med otydliga gränser i nivå med RPE vid den bakre polen och mittperiferin. Fläckarna är runda, ovala, linjära, genomskinliga eller fiskformade (formade som en "fisksvans").
• Fundus är klarröd i 50 % av fallen.
• Nya fläckar dyker upp, och gamla blir suddigare och mjukare.
• I vissa fall utvecklas "geografisk" atrofi.
• Elektroretinogram. Fotopisk - normal eller subnormal, skotopisk - normal.
• Elektrookulogrammet är subnormalt.
• Färgseendet påverkas inte.
• FAG visar en bild av en "tyst" åderhinna. Färska fläckar manifesteras av tidig blockering och sen fluorescens, gamla - av "slutgiltiga" RPE-defekter.
• Prognosen är relativt god. Symtomen kan komma att uppstå på många år om inte fläcken uppträder i foveolan eller om "geografisk" atrofi utvecklas.
• Differentialdiagnos: dominant drusen, "vitprickig" fundus, tidig North Carolina-dystrofi och benignt "fläckigt" näthinnesyndrom.

Juvenil sjukdom Bäst

Juvenil Bests sjukdom (vitelliform dystrofi) är ett sällsynt tillstånd som utvecklas i fem stadier. Arvsmönstret är autosomalt dominant.

• Stadium 0 (previtelliformt) kännetecknas av ett subnormt elektrookulogram i frånvaro av besvär och en normal ögonbotten.
• Steg 1 kännetecknas av en omfördelning av pigment i makulaområdet.
• Stadium 2 (vitelliform) utvecklas under första till andra decenniet av livet och kännetecknas av förändringar i makularegionen som liknar en äggulcysta: subretinal avsättning av lipofuscin. Synskärpan är normal eller något reducerad.
• Stadium 3 (pseudohypopyon) uppstår när lipofuscin delvis absorberas. Med tiden absorberas hela innehållet i cystan utan att synskärpan påverkas.
• Steg 4 (cystruptur): När en cysta brister uppstår ett "äggröra"-utseende och synskärpan minskar.

Elektroretinogram är normalt. Elektrookulogram är kraftigt reducerat i alla stadier och hos bärare med normal fundus. Färgseendet är nedsatt i enlighet med minskad synskärpa. FAG visar ett block av koroidal fluorescens i vitelliformstadiet.

Prognosen är relativt gynnsam fram till det femte levnadsdecenniet, då synskärpan minskar. Legal blindhet hos vissa patienter orsakas av ärrbildning i makularegionen, SNM, "geografisk" atrofi, bildning av centrala rupturer, vilket kan orsaka avlossning.

Vitelliform foveomakulär dystrofi hos vuxna

Sjukdomen klassificeras som en "mönsterdystrofi". Men jämfört med förändringarna vid Bests sjukdom är de foveolära lesionerna mindre, uppträder senare och utvecklas inte.

Arvstypen är möjligen autosomalt dominant, genen på lokus 6p21-22.

Det manifesterar sig under fjärde till sjätte decenniet av livet i form av en lätt metamorfopsi, ofta upptäckt av en slump.

Symtom: bilaterala, symmetriska, runda, lätt utskjutande gula subretinala lesioner som mäter ungefär 1/3 av diskdiametern.

• Elektroretinogram är normalt.
• Elektrookulogram är normalt eller något subnormalt.
• Färgseende: milda störningar längs tritanaxeln.
• FAG visar central hypofluorescens omgiven av en ring av hyperfluorescens.

Prognosen är gynnsam i de flesta fall.

Multifokal sjukdom Bäst

Multifokal Best-sjukdom är extremt ovanlig och kan uppstå även utan familjehistoria. I vuxen ålder kan sjukdomen debutera akut och vara svår att diagnostisera.

Familjens vänner

Familjär drusen (Doynes honeycomb choroidit, malattla levantinese) anses vara en tidig manifestation av åldersrelaterad makuladegeneration.

Arvsmönstret är autosomalt dominant med full penetrans och variabel expressivitet. Gen EFEMP1 på 2p16.

Symtom

• mild grad kännetecknas av ett fåtal små hårda druser, begränsade till makulazonen. Förändringar uppträder vanligtvis under det tredje levnadsdecenniet, förloppet är gynnsamt;
• Den genomsnittliga graden kännetecknas av stora mjuka drusen vid den bakre polen och i den parapapillära zonen. Förändringar sker under det
  tredje decenniet av livet och kan ibland åtföljas av en liten minskning av synskärpan;
• Det avancerade stadiet är sällsynt och inträffar efter det femte levnadsdecenniet, och kompliceras ibland av SIM-atrofi eller "geografisk" atrofi;
• malattia levantinese liknar familjära drusen: små, talrika, basala laminära drusen, ekerliknande eller radiellt orienterade, centrerade i fovea och parapapillära zonen. De flesta patienter klagar inte förrän i det fjärde eller femte levnadsdecenniet, då SIM-atrofi eller "geografisk" atrofi uppstår.

Elektroretinogram är normalt. Elektrookulogram är subnormalt i utvecklat stadium. FAG visar hyperfluorescerande fläckar med tydliga gränser, liknande "finita" defekter. De framträder tydligare än vid klinisk undersökning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pseudoinflammatorisk makuladystrofi Sorsby

Sorsby pseudoinflammatorisk makuladystrofi (hereditär hemorragisk dystrofi) är en sällsynt och allvarlig sjukdom. Arvstypen är autosomalt dominant, med full penetrans, TIMP3-genen ligger på 22ql2.1-1.3.2. Den manifesterar sig under 5:e levnadsdekaden som bilateral exsudativ makulopati.

Symtom (i uppträdandeordning)

• "vitgula" konfluenta, drusenliknande avlagringar längs kärlarkaderna, nasala mot disken i mitten av periferin.
• SIM och exsudativ makulopati.
• Subretinalt ärr.

Elektroretinogram är initialt normalt men kan minska allt eftersom sjukdomen fortskrider. Elektrookulogram är normalt.

Prognosen är ogynnsam på grund av makulopati. Hos vissa patienter leder progression av perifer korioretinal atrofi till försämrad syn under det sjunde levnadsdecenniet.

North Carolinas makulära dystrofi

North Carolinas makuladystrofi är en sällsynt, allvarlig sjukdom. Arvsmönstret är autosomalt dominant med fullständig penetrans och mycket varierande expressivitet, MCDRI-genen finns på 6q.

Symtom och prognos

• stadium I: vitgula, drusenliknande inneslutningar i periferin och i makularegionen utvecklas under det första decenniet av livet och kan vara asymptomatiska under hela livet;
• Stadium 2: Djupa, konfluenta inneslutningar i makulaområdet. Den långsiktiga prognosen är mindre gynnsam, eftersom exsudativ makulopati kan utvecklas;
• Stadium 3: bilaterala kolobomliknande atrofiska förändringar i makularegionen med varierande grad av synskärpreduktion.

Elektroretinogram är normalt. Elektrookulogram är normalt. FAG i stadium 1 och 2 visar transmissionsdefekter och sen färgning.

Fjärilsmakuladegeneration

Fjärilsmakuladystrofi är en sällsynt sjukdom med ett relativt gynnsamt förlopp. Arvstypen är förmodligen autosomalt dominant. Den manifesterar sig under andra till femte levnadsdecenniet och upptäcks vanligtvis av en slump. En liten försämring av centralsynen är möjlig.

Symtom

Det gula pigmentet i fovea är triradiat. Fint spridd dyspigmentering kan förekomma i periferin.

Elektroretinogram är normalt. Elektrookulogram är patologiskt. FAG visar motsvarande hypofluorescenszoner.

Prognosen är gynnsam.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dominant cystoid makulaödem

Dominant cystoid makulaödem är en sällsynt och allvarlig sjukdom. Arvstypen är autosomalt dominant, genen är lokaliserad till 7q. Den manifesterar sig under 1-2 år i livet genom en gradvis minskning av det centrala synfältet.

Symtom.

Bilateral CME kontrolleras inte av systemisk acetazolamid. Elektroretinogram är normalt. Elektrookulogram är normalt eller subnormalt. FAG visar ett "blombladsmönster" av foveal svettning.

Prognosen är ogynnsam på grund av den efterföljande utvecklingen av "geografisk" atrofi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Kristallin dystrofi

Denna sjukdom kännetecknas av avlagringar av kristaller i näthinnan och i hornhinnans periferi. Arvstypen är kopplad till X-kromosomen eller autosomalt recessiv. Den manifesterar sig under det tredje levnadsdecenniet genom progressiv synförlust.

Symtom (i uppträdandeordning)

Vitgula kristaller är spridda i hela fundus. Lokal atrofi av RPE och choriokapillaris i makula. Diffus atrofi av choriokapillaris. Gradvis fusion och expansion av atrofiska zoner till näthinnans periferi.

Elektroretinogram är subnormalt. Elektrookulogram är subnormalt.

Prognosen är osäker, progressionshastigheten är individuell.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Alports syndrom

Alporls syndrom är en sällsynt anomali i glomerulära basalmembranet orsakad av mutationer i flera olika gener, som var och en kodar för syntesen av olika former av typ IV-kollagen, huvudkomponenten i basalmembranet. Det kännetecknas av kronisk njursvikt, ofta i samband med sensorineural hörselnedsättning.

Arvstypen är dominant, kopplad till X-kromosomen.

Symtom

Disseminerade, bleka, gula fläckar i det perimakulära området med intakt fovea och normal synskärpa. Större fläckar i periferin, vissa övergår i varandra.

• Elektroretinogram är normalt.
• Andra oftalmologiska manifestationer: främre lenticonus, ibland posterior polymorf kornealdystrofi.

Prognosen är gynnsam.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Godartad familjär fläckig näthinna

Benign familjär "fläckig" näthinna är en mycket sällsynt sjukdom, asymptomatisk, som upptäcks av en slump. Arvsformen är autosomalt recessiv.

Symtom

• Utbredda vitgula fläckar i nivå med RPE med intakt makula. Fokus av olika former sträcker sig till den bortre periferin.
• Elektroretinogram är normalt.

Prognosen är gynnsam.

[ 32 ], [ 33 ]

Medfödd stavmonokromitet

Arvstypen är autosomalt recessiv.

Symtom

• Synskärpa 6/60.
• Makula verkar normal, hypoplasi är möjlig.
• Medfödd nystagmus och fotofobi.

Elektroretinogram. Fotopisk är patologisk, skotopisk kan vara subnormal, CFFF < 30 Hz. Färgseende saknas helt; alla färger framträder som nyanser av grått.

Ofullständig stavmonokromitet

Arvsmönstret är autosomalt recessivt eller X-länkat.

Symtom

• Synskärpa 6/12-6/24.
• Makula ser normal ut.
• Det kan förekomma nystagmus och fotofobi.

Elektroretinogram fotopiskt - patologiskt, skotopiskt - normalt. Färgseende kvarstår.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Konmonokromitet

Arvstypen är okänd.

Symtom

• Synskärpa 6/6-6/9.
• Normal makula.
• Nystagmus och fotofobi saknas.

Elektroretinogram är normalt. Färgseendet saknas helt.