Antibiotika mot sepsis: vilka är effektiva?

Sepsis är en allvarlig sjukdom där hela kroppen, inklusive blod, urin och andra normalt sterila biologiska vätskor, infekteras med bakteriell mikroflora. Spridning sker direkt från infektionskällan om bakterierna har fått obegränsad tillväxt och deras antal kraftigt överstiger alla tillåtna gränser. Detta innebär att infektionskällan, där den huvudsakliga infektiösa och inflammatoriska processen sker, är fullständigt koloniserad av patogen mikroflora, och den har börjat kolonisera fria biotoper, det vill säga att infektionen fortskrider. Som praxis visar är antibiotika för sepsis det enda möjliga sättet att rädda en person. Utan behandling dör en person.

Behandling av sepsis med antibiotika

Det kan endast botas genom intensiv antibakteriell behandling, som använder antibiotika. Detta är en grupp läkemedel som syftar till att eliminera den infektiösa processen i kroppen. Den fungerar på två sätt: antingen dödar bakterierna helt eller stoppar dess tillväxt och reproduktion. Idag representeras läkemedelsmarknaden av ett stort antal antibakteriella medel som uppvisar olika aktivitet mot olika grupper av mikroorganismer. Således kan vissa av dem bara verka mot en grupp mikroorganismer, andra - mot en annan.

Till exempel finns det kända läkemedel som endast är aktiva mot grampositiva mikroorganismer och specifikt dödar dem. De är aktiva mot sådana mikroorganismer som stafylokocker, streptokocker, pneumokocker och pseudomonas aeruginosa, men kommer att vara absolut ineffektiva, till exempel mot E. coli.

Andra antibiotika visar hög aktivitet mot gramnegativa grupper, medan de inte har någon effekt på grampositiva mikroorganismer. Till exempel kan de visa hög aktivitet mot E. coli, salmonella, klebsiella och kommer att vara absolut ineffektiva vid behandling av sjukdomar orsakade av till exempel stafylokocker.

För att välja ett antibiotikum som bäst uppfyller behandlingsbehoven och ger maximal effekt på kort tid utförs speciella mikrobiologiska studier. Oftast används bakteriologisk odling och antibiotikakänslighetstest.

För att göra detta tas en persons biologiska vätska för undersökning, och den sås först på ett universellt näringsmedium. Kulturen inkuberas i en termostat vid en viss temperatur i flera dagar. Därefter undersöks kulturerna. Blod, urin, cerebrospinalvätska och många andra mänskliga biologiska vätskor bör normalt vara sterila, det vill säga ingen mikrobiell tillväxt bör detekteras. Men vid sepsis växer mikrofloran.

Därefter tas den största kolonin och sås på selektiva näringsmedier och speciella "stim" för vidare forskning. Syftet är att isolera patogenen i en separat renkultur. Kulturen inkuberas återigen i flera dagar under optimala förhållanden. Därefter utförs ytterligare identifiering, mikroorganismens släkte och art bestäms. Detta gör det möjligt att fastställa den exakta orsaken till sjukdomen och välja den mest exakta behandlingen.

Nästa steg är att bestämma den isolerade patogenens känslighet för antibiotika. Detta gör det möjligt att identifiera känslighetsspektrumet och välja ett antibiotikum som har maximal aktivitet mot denna mikroorganism. Den optimala dosen bestäms också, vid vilken bakterietillväxten helt upphör.

Det enda problemet är att den här studien tar ganska lång tid – minst en vecka, eftersom den bestäms av mikroorganismens tillväxthastighet. Patienter med sepsis har ofta inte så mycket tid, eftersom sjukdomen fortskrider mycket snabbt och patienten kan dö inom 1–2 dagar.

Därför tillgriper man i de inledande stadierna ofta bredspektrumantibiotika . Detta är en grupp läkemedel som verkar mot alla grupper av mikroorganismer: både grampositiva och gramnegativa. Effektiviteten och selektiviteten hos sådana antibiotika är betydligt lägre, men detta gör det möjligt att vinna tid och stoppa eller bromsa utvecklingen av den infektiösa processen. Vanligtvis, efter att analysen är klar, förskrivs en andra antibiotikabehandling, som uteslutande riktar sig mot sjukdomens orsakande agens.

Bredspektrumantibiotika är effektiva, men de är mycket farliga på grund av att de har en antibakteriell effekt på alla mikroorganismer som finns i kroppen. De dödar också normal mänsklig mikroflora, vilket resulterar i många biverkningar och komplikationer, vilka är baserade på dysbakterios. Bredspektrumantibiotika används också om det upptäcks att orsaken till sjukdomen är flera mikroorganismer som tillhör olika grupper. Detta kan vara en blandad, eller så kallad blandad infektion, biofilmformer av samexistens av bakterier, deras föreningar.

Det är nödvändigt att ta hänsyn till att bakterier kan mutera och utveckla resistens mot vissa antibiotika, och till och med hela grupper, så vissa antibiotika kan vara ineffektiva. För att undvika sådana situationer måste man följa de grundläggande reglerna för antibiotikabehandling. Huvudregeln är därför att antibiotika måste tas i en kur, i en strikt vald dosering. Man kan inte självständigt minska dosen eller avbryta behandlingen, även om sjukdomssymtomen inte längre uppenbaras. Annars kommer detta att sluta med att bakteriefloran inte dödas helt. Överlevande mikroorganismer kommer definitivt att mutera och utveckla resistens inte bara mot detta antibiotikum, utan mot hela gruppen.

Antibiotika bör inte heller tas i förebyggande syfte, eftersom detta inte har en positiv effekt, utan bara leder till utveckling av dysbakterios och utveckling av resistens hos patogena stammar. Undantaget är postoperativa tillstånd, eftersom immunförsvaret vid denna tidpunkt är för svagt för att motstå någon infektion.

Du kan inte ta för starka läkemedel. Om det svagaste antibiotikumet är effektivt måste du börja med det, för om mikroorganismen utvecklar resistens mot minimidosen kan du alltid tillgripa ett starkare läkemedel. Även om det motsatta är omöjligt. Det är nödvändigt att komma ihåg att det finns en individuell intolerans mot läkemedel och de komponenter som ingår i dem. Det är också nödvändigt att ta hänsyn till att en upprepad antibiotikabehandling kan leda till en allergisk reaktion.

Indikationer antibiotika mot sepsis

Antibiotika tas för alla sjukdomar av bakteriell etiologi. Sepsis är den huvudsakliga och ovillkorliga indikationen för att ta antibiotika. Sepsis är det allvarligaste tillståndet - detta är det sista steget i den infektionsprocessen, där blodförgiftning uppstår. Utan hjälp kommer en person att dö, eftersom sjukdomen inte har någon omvänd utveckling, den kan bara fortskrida.

Antibiotika är också obligatoriska vid bakteriemi – ett tillstånd där ett litet antal mikroorganismer, eller deras enskilda former, finns i blodet och andra biologiska vätskor hos en person. Detta är ett stadium som alltid kan utvecklas till sepsis, vilket aldrig bör tillåtas.

Antibiotika tas efter operationer och organtransplantationer i förebyggande syfte, eftersom detta är ett tillstånd där kroppen är försvarslös mot infektioner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Släpp formulär

Antibiotika finns i olika former. För oral administrering kan de framställas i form av tabletter och kapslar. Tillgängliga antibiotika finns i form av suspensioner och lösningar. För parenteral administrering framställs antibiotika i form av ampuller för injektioner, injektionsflaskor för intravenösa infusioner. Det finns antibiotika i form av suppositorier för rektal, mer sällan - intravaginal administrering. Lokala läkemedel kan framställas i form av sprayer, droppar, salvor etc.

Namn

Det finns många kommersiella namn på antibiotika. Namnen ändras ofta av tillverkarna. De vanligaste antibiotika som ofta används mot sepsis är: oxacillin, amoxiclav, gentamicin, vankomycin, rifampicin, ciprofloxacin, amoxicillin, penicillin, kloramfenikol, flexid, tetracyklin, doxycyklin

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Antibiotika för blodsepsis

Vid blodsepsis kan olika antibiotika och deras kombinationer användas, beroende på vilken patogen som orsakat sjukdomen. Till att börja med är det lämpligt att genomföra en bakteriologisk undersökning för att bestämma patogenen. Därefter rekommenderas att utföra ett antibiotikakänslighetstest för att avgöra vilket antibiotikum som är mest effektivt mot den identifierade patogenen och välja den optimala doseringen. Men i praktiken är det ofta inte så lång tid kvar med sepsis, eftersom sjukdomen fortskrider mycket snabbt. Patienten kan dö inom några timmar om inga åtgärder vidtas.

Därför förskrivs ofta bredspektrumantibiotika vid sepsis. Infusionsbehandling används vid svår sepsis. I måttliga fall förskrivs läkemedel intramuskulärt och oralt. Även antibiotika som inte tål den sura miljön i magsaft och neutraliseras av den förskrivs parenteralt.

Bland bredspektrumantibiotika används följande läkemedelsgrupper i stor utsträckning vid blodförgiftning: penicilliner, tetracykliner, amfenikoler, cefalosporiner, fluorokinoloner, aminoglykosider. Om de är ineffektiva används karbapenemer. Av dessa fungerar imipenem och meropenem bäst. Från penicillingruppen förskrivs bensylpenicillin, som är baserat på penicillin och är ett förstahandsval. Ampicillin och amoxicillin har också visat sig vara väl fungerande från penicillinserien.

Ofta, vid en så allvarlig infektionsform som sepsis, räcker inte ett enda läkemedel alltid. Därför finns det behov av att använda ett komplex av läkemedel. I grund och botten innehåller kombinationsläkemedel flera antibiotika och ett hjälpämne som har en stabiliserande effekt, ökar deras aktivitet och verkningstid, skyddar mot nedbrytning av magsaft och andra enzymer.

Oftast används amoxicillin i kombination med klavulansyra. Detta är en av de vanligaste kombinationerna. En kombination av amoxicillin och sulbaktam, ampicillin och sulbaktam används också. Vid svåra infektioner används ticarcillin och klavulansyra, liksom piperacillin och tazobaktam.

[ 7 ], [ 8 ]

Antibiotika för behandling av sepsis orsakad av stafylokocker

Vid sepsis orsakad av stafylokocker förskrivs huvudsakligen läkemedel i penicillingruppen, liksom tetracykliner, cefalosporiner och fluorokinoloner. Läkemedel som oxacillin har visat sig vara välfungerande. Vid svår infektion och infektionens lokalisering på svåråtkomliga ställen, till exempel inuti benet, förskrivs gentamicin. Det används ofta i kombination med oxacillin.

Det finns stafylokocker som uppvisar resistens mot meticillingruppen. Detta är typiskt för exempelvis sjukhusstammar som finns kvar på sjukhusavdelningar, främst på operations- och kirurgiavdelningar, och som har utvecklat multipel resistens mot många antibakteriella läkemedel och antiseptika. I detta fall förblir rafimpicin effektivt. Men bakterier anpassar sig mycket snabbt till det och förlorar känslighet. Därför tas det ofta i kombination med ciprofloxacin.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Antibiotika för behandling av sepsis orsakad av Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa uppvisar hög resistens mot många antibiotika och är ganska svår att bota. De uppvisar resistens mot läkemedel i tetracyklingruppen. Från denna grupp är läkemedel som tetracyklin och doxycyklin fortfarande effektiva idag.

Doxycyklin är mer aktivt, men har samtidigt mer uttalade biverkningar, orsakar många komplikationer och påverkar den normala mänskliga mikrofloran negativt. Det kännetecknas av hög biotillgänglighet och långvarig verkan.

[ 13 ], [ 14 ]

Antibiotika för att förebygga sepsis

För profylaktiska ändamål efter operationer och transplantationer förskrivs främst läkemedel av den nya generationen, såsom fluorokinoloner, aminoglykosider och karbapenemer. De uppvisar hög aktivitet mot många gramnegativa, anaeroba former av mikroorganismer, som huvudsakligen utvecklas i postoperativa sår med begränsad tillgång till syre.

Av fluorokinolonerna har följande läkemedel visat sig vara välfungerande: norfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin. Levofloxacin, vars aktiva substans är lomefloxacin, används ganska ofta. Analoger till läkemedlet är levolet, flexid och andra läkemedel som innehåller lomefloxacin.

Bland aminoglykosider finns läkemedel som har en antibakteriell effekt mot både grampositiva och gramnegativa former.

Ganska ofta används streptomycin från denna grupp, vilket oftast används i form av injektioner för sepsis. Intramuskulär administrering föredras. Det har en hög grad av antibakteriell aktivitet.

Amikacin är ett läkemedel av tredje generationen. Det används också i form av injektioner. Oftast används det när andra läkemedel är ineffektiva, eftersom det har en mycket kraftfull effekt.

Amfenikoler är en grupp läkemedel som innehåller olika antibiotika. Levomycetin används oftast från denna grupp. Vid sepsis kan det användas i form av injektioner, såväl som i form av en salva för olika purulenta, purulent-septiska sjukdomar.

Karbapenemer är effektiva mot många mikroorganismer, inklusive de som uppvisar multipel läkemedelsresistens. De används oftast för att behandla och förebygga sjukhusinfektioner. De vanligaste läkemedlen i denna grupp är meronem, invanz och imipenem. Det speciella med läkemedel i denna grupp är att de administreras uteslutande intravenöst.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Farmakodynamik

De flesta av dem har en bakteriedödande effekt när den aktiva substansen i blodplasman når en nivå som överstiger minimitröskelnivån - MIC. Så snart koncentrationen av den aktiva substansen sjunker under den tillåtna nivån börjar bakterierna att föröka sig igen. Dessutom utvecklar de resistens inte bara mot detta ämne, utan mot hela gruppen. Därför är det viktigt att följa den föreskrivna dosen och att inte avbryta behandlingen, även om symtomen redan har försvunnit. Resistens uppstår också om det är långa pauser mellan administreringen av läkemedlet. Därför är det viktigt att strikt följa en specifik form och behandling.

Maximal lys av bakterier observeras när koncentrationen av den aktiva substansen i plasma överstiger MIC med 4-5 gånger. Ytterligare ökning är ineffektiv. Det har fastställts att för att uppnå en bakteriostatisk effekt, där tillväxten av mikroorganismer avbryts, är det nödvändigt att koncentrationen av antibiotikumet i blodet överstiger MIC med 20%. För att uppnå en bakteriedödande effekt, där mikroorganismer dör, bör antibiotikumets koncentration överstiga MIC med 40%. För penicilliner är denna siffra 20-40%, medan den för karbapenemer är 100%, vilket avgör deras höga effektivitet.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Farmakokinetik

Hos patienter med sepsis skiljer sig farmakokinetiken från den hos patienter som lider av en lokal infektion. De upplever särskilt en kraftig minskning av mängden antibiotika i blodet. Följaktligen behöver septiska patienter högre doser av läkemedlet. Data från ett flertal studier bekräftar att intravenösa infusioner är den mest effektiva metoden för att behandla sepsis.

Antibiotikas bakteriedödande verkan bestäms av deras grupptillhörighet. Således kan vissa av dem hämma mikroorganismers förmåga att reproducera sig, andra inaktiverar det cellulära enzym som ansvarar för mikroorganismens allmänna biokemiska tillstånd, vilket resulterar i att den dör. Det finns läkemedel som stör cellmembranets integritet, vilket också medför mikroorganismens död.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Dosering och administrering

Antibiotika används vid sepsis på olika sätt. Valet av den ena eller andra metoden beror på sjukdomens svårighetsgrad, graden av bakteriell kontaminering och mikroorganismernas känslighet för läkemedlet. Individuella egenskaper hos en person och samtidiga sjukdomar beaktas också. Doseringen bestäms också av individuella indikatorer på känslighet för antibiotika. Kroppens allmänna tillstånd.

Bredspektrumantibiotika förskrivs i stora doser. Vid sepsis används huvudsakligen parenteral administrering, eftersom det mesta av läkemedlet inaktiveras när det passerar genom mag-tarmkanalen, så stora doser måste administreras, vilket i sin tur orsakar komplikationer och biverkningar.

När det administreras intravenöst eller intramuskulärt penetrerar läkemedlet direkt in i blodet, oförändrat, medan det genomgår förändringar när det passerar genom mag-tarmkanalen. Dessutom måste det ta en viss tid för läkemedlet att absorberas genom mag- och tarmväggarna till blodet. När det administreras till blodet börjar läkemedlet verka omedelbart, vilket är särskilt viktigt vid sepsis.

Doseringen skiljer sig åt för varje läkemedel. Det är viktigt att skapa en hög koncentration av läkemedlet i blodplasman, vilket uppnår önskad effekt. Till exempel förskrivs ampicillin i en dos av 50 mg/kg kroppsvikt. Oxacillin förskrivs med 2 gram intravenöst var fjärde timme vid svår sepsis av stafylokock- och pneumokockorsak. Penicilliner administreras intravenöst med 20-40 miljoner enheter i 2 veckor. Gentamicin förskrivs med 1 mg/kg var 8:e timme.

Vid Pseudomonas aeruginosa-sepsis förskrivs cardenicillin med 2–3 gram var fjärde timme. Levomycetin – 1 gram var sjätte timme intramuskulärt, erytromycin – 0,5 gram var 4–6 timme. Vid behandling av gramnegativa mikroorganismer förskrivs ciprofloxacin med 750 mg tre gånger dagligen.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Använd antibiotika mot sepsis under graviditet

Generellt sett rekommenderas inte antibiotika under graviditet, men sepsis är ett undantag. Utan behandling är sepsis dödlig, eftersom immunförsvaret är intensivt undertryckt och bakteriefloran växer okontrollerat. Det är viktigt att välja rätt antibiotikum, vilket minimerar riskerna för både mor och barn.

Kontra

Antibiotika används även om det finns kontraindikationer, eftersom utan dem kommer en person oundvikligen att dö. Frågan är hur man minimerar konsekvenserna av att ta dem. Hepatoprotectors används, som hjälper till att skydda levern från destruktiva effekter, probiotika och prebiotika, som återställer normal mikroflora. Det är viktigt att välja rätt dosering, grupp och typ av läkemedel, administreringsmetod, behandlingsfrekvens och behandlingstid, vilket säkerställer maximal effektivitet med minimala komplikationer och biverkningar.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Bieffekter antibiotika mot sepsis

Antibiotika kan ha många biverkningar på nästan alla organ och system. Men de måste tas, eftersom det positiva resultatet överväger de möjliga riskerna. Utan behandling kommer en person definitivt att dö, och biverkningar kan nästan alltid botas eller förebyggas senare.

Biverkningar uppstår huvudsakligen vid långtidsbehandling eller vid intag av starka läkemedel. De huvudsakliga komplikationerna gäller njurar och lever. Allvarlig förgiftning, skador, inflammatoriska processer, upp till leverinsufficiens, kan utvecklas. Mag-tarmkanalen belastas, så om möjligt är det bättre att administrera läkemedlet parenteralt.

Störningar i immunförsvaret är farliga. Neutropeni, en rubbning i antalet leukocyter, utvecklas ganska ofta. Belastningen på hjärtat och blodkärlen ökar också.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Överdos

Överdosering orsakar lever- och njurskador, ända upp till utveckling av funktionell insufficiens. Belastningen på hjärtat och blodkärlen ökar avsevärt. Blodets sammansättning och funktion störs. Det finns risk för hjärtinfarkt och stroke. Andnings- och matsmältningsprocesser störs. Allergiska reaktioner och förgiftningar kan förekomma.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaktioner med andra droger

Antibiotika för sepsis kan inte kombineras med läkemedel som innehåller etylalkohol. Ta med försiktighet i kombination med hormonella medel. Det rekommenderas inte att ta det tillsammans med antivirala läkemedel. För att öka aktiviteten används många antibiotika i kombination, där flera läkemedel från olika grupper kombineras. I detta fall måste du studera egenskaperna hos varje läkemedel och känna till mekanismen för deras interaktion.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Förvaringsförhållanden

Läkemedlet förvaras i originalförpackningen. Förvaringsmetoden anges i instruktionerna och bestäms av den aktiva substansens egenskaper och frisättningsformen. I vilket fall som helst bör de förvaras på en mörk plats, oåtkomlig för barn och djur. Samtidigt är det nödvändigt att bibehålla optimal temperatur och fuktighet.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Hållbarhetstid

Hållbarheten beror på typ och form av frisättning. Generellt sett är oöppnade produkter lämpliga för användning i 2–3 år. Oförpackade tabletter kan förvaras i upp till flera månader. Öppnade ampuller förvaras i högst 1–2 timmar, färdiga suspensioner – upp till flera dagar.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]