Akut lymfoblastisk leukemi (akut lymfatisk leukemi)

Akut lymfatisk leukemi (akut lymfatisk leukemi), är den vanligaste cancerformen hos barn, och påverkar även vuxna i alla åldrar. Malign transformation och okontrollerad proliferation av onormalt differentierade, långlivade hematopoetiska progenitorceller leder till uppkomsten av cirkulerande blastceller, normala benmärgsceller och ersättande av malign potential leukemisk infiltration av det centrala nervsystemet och bukorganen. Symtomen är trötthet, blekhet, infektion, blödningstendens och blåmärken. Studie av perifera blodutstryk och benmärg är vanligen tillräckligt för diagnos. Behandling innebär kombinationskemoterapi att uppnå remission, intratekal kemoterapi för att förhindra skador på det centrala nervsystemet och / eller strålningshuvud med intracerebral leukemisk infiltration, konsolidering kemoterapi med stamcellstransplantation med eller utan underhåll behandlingen och under 1 -3 år för förebyggande av återfall i sjukdomen.

Två tredjedelar av alla fall av akut lymfoblastisk leukemi registreras hos barn. Toppincidensen faller i åldern 2 till 10 år. Akut lymfoblastisk leukemi är den vanligaste typen av cancer hos barn och den andra orsaken till dödsfall hos barn yngre än 15 år. Den andra toppen av incidensen faller på ålder över 45 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Återfall av akut lymfoblastisk leukemi

Leukemi celler kan återkomma i benmärgen, centrala nervsystemet eller testiklar. En benresuspension är farligast. Även om den andra kemoterapinjen kan orsaka återfall hos 80-90% av barnen (30-40% av vuxna) är efterföljande remissioner vanligtvis korta. Endast en liten andel patienter med sena benmärgsrelapse uppnår långvarig remission utan sjukdom eller botemedel. I närvaro av HLA-kompatibla syskon är stamcellstransplantation den bästa chansen för långvarig eftergift eller botemedel.

När detektion av återfall i det centrala nervsystemet behandling inkluderar intratekal metotrexat (cytarabin och med eller utan glukokortikoid) två gånger i veckan till dess försvinnandet av alla symptom. På grund av den höga sannolikheten för systemisk spridning av blastceller innefattar de flesta regimer systemisk återinduktionskemoterapi. Rollen av långvarig användning av intratekal terapi eller bestrålning av centrala nervsystemet är oklart.

Testikulär återfall kan manifesteras av en smärtfri tät utvidgning av testikeln eller kan detekteras genom biopsi. Vid kliniskt uppenbart ensidigt nederlag av testikeln bör en andra testisbiopsi utföras. Behandlingen består av strålbehandling av de drabbade testiklarna och användningen av systemisk återinduktionsterapi, som vid isolerat återfall i centrala nervsystemet.

Behandling av akut lymfoblastisk leukemi

Protokollet för behandling av akut lymfoblastisk leukemi innefattar 4 faser: induktion av remission, förebyggande av skador på centrala nervsystemet, konsolidering eller intensifiering (efter remission) och upprätthållande av remission.

Ett antal regimer fäster särskild vikt vid den tidiga tillämpningen av intensiv multikomponent terapi. Modus för induktion av remission inkluderar daglig intag av prednisolon, veckovis administrering av vincristin med tillsats av antracyklin eller asparagin-nas. Andra droger och kombinationer som används i de tidiga behandlingsstadierna är cytarabin och etoposid, liksom cyklofosfamid. Vissa regimer innehåller medium eller höga doser metotrexat intravenöst med leucovorin, som används för att minska toxiciteten. Kombinationer och doser av läkemedel kan modifieras beroende på förekomsten av riskfaktorer. Allogen stamceltransplantation rekommenderas som konsolidering med Ph-positiv akut lymfoblastisk leukemi eller med ett andra eller efterföljande återfall eller remission.

Hjärnskal är en viktig lokalisering av lesioner vid akut lymfoblastisk leukemi; medan förebyggande och behandling kan innefatta intratekal administrering av höga doser metotrexat, cytarbin och glukokortikoider. Kan kräva exponering av kranialnerver eller hela hjärnan, är dessa metoder ofta används av patienter med hög risk för skador på centrala nervsystemet (t ex en hög vita blodkroppar, hög laktatde dehydrogenas i serum, B-cell fenotyp), men på senare år deras förekomst minskat.

De flesta behandlingar innefattar underhållsbehandling med metotrexat och merkaptopurin. Behandlingstiden är vanligen 2,5-3 år, men kan vara kortare i regimer som är mer intensiva i tidiga faser och med B-cell (L3) akut lymfoblastisk leukemi. Hos patienter med en remissionsvaraktighet på 2,5 år är risken för återfall efter behandlingstopp mindre än 20%. Vanligtvis är återfall registrerat inom ett år. Således, om det är möjligt att sluta behandlingen, botas de flesta patienterna.

Prognos för akut lymfoblastisk leukemi

Prognostiska faktorer bidrar till att bättre bestämma behandlingsprotokollet och dess intensitet. Gynnsamma prognostiska faktorer inkluderar ålder från 3 till 7 år, leukocyt nivå av mindre än 25 tusen / mikroliter, FAB L1 variant av akut lymfoblastisk leukemi, karyotyp leukemiceller med närvaro av 50 kromosomer och t (12; 21), frånvaron av centrala nervsystemet vid tidpunkten för diagnos . Negativa faktorer är karyotyp av leukemiceller med ett normalt antal kromosomer, men onormal morfologi (psevdodiploidny) förekomst av Philadelphia-kromosomen eller t (9; 22); äldre ålder hos vuxna och B-cellimmunofenotyp med ytligt eller cytoplasmiskt immunoglobulin.

Trots riskfaktorerna är sannolikheten för att uppnå primär remission hos barn över 95% och hos vuxna 70-90%. Cirka 3/4 av barnen har en betydande varaktighet utan sjukdom i 5 år och de anses vara botade. I de flesta av de undersökta protokollen väljs patienter med dålig prognos för mer intensiv behandling, eftersom den ökade risken för behandlingssvikt och efterföljande död överstiger den ökade risken och toxiciteten hos behandlingen.