Akut myeloisk leukemi (akut myeloblastisk leukemi)

Vid akut myeloid leukemi orsakar malign transformation och okontrollerad proliferation av onormalt differentierade, långlivade myeloida progenitorceller uppkomsten av blastceller i det cirkulerande blodet, vilket ersätter normal benmärg med maligna celler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Symtom och diagnos av akut myeloisk leukemi

Symtom inkluderar trötthet, blekhet, feber, infektioner, blödningar, lätt blåmärken; symtom på leukemisk infiltration förekommer endast hos 5 % av patienterna (ofta som hudmanifestationer). Diagnos kräver undersökning av perifert blodutstryk och benmärg. Behandlingen inkluderar induktionskemoterapi för att uppnå remission och postremissionsbehandling (med eller utan stamcellstransplantation) för att förhindra återfall.

Förekomsten av akut myeloisk leukemi ökar med åldern och det är den vanligaste leukemin hos vuxna med en medianålder på 50 år. Akut myeloisk leukemi kan utvecklas som en sekundär cancer efter kemoterapi eller strålbehandling för olika typer av cancer.

Akut myeloisk leukemi innefattar ett antal subtyper som skiljer sig från varandra i morfologi, immunofenotyp och cytokemi. Baserat på den dominerande celltypen har 5 klasser av akut myeloisk leukemi beskrivits: myeloid, myeloisk-monocytisk, monocytisk, erytroid och megakaryocytisk.

Akut promyelocytisk leukemi är en särskilt viktig subtyp och står för 10–15 % av alla fall av akut myeloisk leukemi. Den förekommer hos den yngsta patientgruppen (medianålder 31 år) och finns huvudsakligen i en specifik etnisk grupp (latinamerikaner). Denna variant uppvisar ofta blödningsrubbningar.

Behandling av akut myeloisk leukemi

Målet med initial behandling för akut myeloisk leukemi är att uppnå remission, och till skillnad från akut lymfatisk leukemi uppnås respons vid akut myeloisk leukemi med färre läkemedel. Den grundläggande remissionsinduktionsregimen består av kontinuerlig intravenös infusion av cytarabin eller högdos cytarabin i 5 till 7 dagar, under vilken tid daunorubicin eller idarubicin ges intravenöst i 3 dagar. Vissa regimer inkluderar 6-tioguanin, etoposid, vinkristin och prednisolon, men effekten av dessa regimer är oklar. Behandling resulterar vanligtvis i markant myelosuppression, infektion och blödning; benmärgsåterhämtning tar vanligtvis lång tid. Under denna period är noggrann profylaktisk och stödjande behandling avgörande.

Vid akut promyelocytisk leukemi (APL) och vissa andra varianter av akut myeloisk leukemi kan disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) förekomma vid diagnos, förvärrad av frisättning av prokoagulantia från leukemiceller. Vid akut promyelocytisk leukemi med t(15;17)-translokation främjar användningen av AT-RA (trans-retinsyra) blastcellsdifferentiering och korrigering av disseminerad intravaskulär koagulation inom 2–5 dagar. I kombination med daunorubicin eller idarubicin kan denna behandling inducera remission hos 80–90 % av patienterna, med en långtidsöverlevnad på 65–70 %. Arseniktrioxid är också effektivt vid akut promyelocytisk leukemi.

När remission uppnåtts genomförs en intensifieringsfas med dessa eller andra läkemedel; högdosbehandling med cytarabin kan förlänga remissionen, särskilt hos patienter under 60 år. Profylax mot centrala nervsystemet utförs vanligtvis inte, eftersom centrala nervsystemets engagemang är en sällsynt komplikation med adekvat systemisk behandling. Ingen nytta har visats med underhållsbehandling hos intensivbehandlade patienter, men det kan vara användbart i andra situationer. Extramedullärt engagemang som ett isolerat återfall är sällsynt.

Prognos för akut myeloisk leukemi

Remissionsinduktionsgraden varierar från 50 till 85 %. Långsiktig sjukdomsfri överlevnad uppnås hos 20–40 % av alla patienter och hos 40–50 % av unga patienter vars behandling inkluderade stamcellstransplantation.

Prognostiska faktorer bidrar till att bestämma behandlingsprotokollet och dess intensitet; patienter med tydligt ogynnsamma prognostiska faktorer får vanligtvis mer intensiv behandling eftersom den potentiella nyttan av sådan behandling förmodligen motiverar protokollets högre toxicitet. Den viktigaste prognostiska faktorn är leukemicellernas karyotyp; ogynnsamma karyotyper är t(15;17), t(8;21), inv16(p13;q22). Andra ogynnsamma prognostiska faktorer är högre ålder, myelodysplastisk fas i anamnesen, sekundär leukemi, hög leukocytos, avsaknad av Auer-stavar. Att enbart använda FAB- eller WHO-klassificeringar förutsäger inte svaret på behandlingen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]