Gonadotropisk insufficiens

Gonadotropisk insufficiens är en form av anovulatorisk infertilitet, kännetecknad av skador i de centrala delarna av reproduktionssystemet, vilket leder till en minskning av utsöndringen av gonadotropa hormoner.

Utsöndring av GnRH genom hypotalamus är nyckeln till att skapa och bibehålla gonads normala funktion.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Gonadotropisk insufficiens uppträder hos 15-20% av kvinnor med amenorré.

[6], [7], [8], [9],

Stages

Beroende på resultaten av hormonell forskning är följande svårighetsgrader av gonadotropisk insufficiens utmärkande:

• ljus (LH 3,0-5,0 IU / 1, FSH 1,75-3,0 IE / 1, östradiol 50-70 pmol / 1);
• medelvärde (LH 1,5-3,0 IE / 1, FSH 1,0-1,75 IE / L, östradiol 30-50 pmol / 1);
• svåra (LH <1,5 IE / L, FSH <1,0 IE / L, östradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Formulär

Avgränsa följande former av gonadotropisk insufficiens:

• gipotalamiçeskaya;
• hypofysen.

[15], [16]

Diagnostik gonadotropisk insufficiens

Ingen effekt av östrogen på en kvinnas kropp orsakar de karakteristiska egenskaperna hos fenotypen: eunuchoid Figure - lång, lång lemmar, knapphändig kropp hår och pubic hår i armhålorna, hypoplasi i bröst, blygdläpparna, minska storleken på livmodern och äggstockarna. Graden av kliniska symptom beror på graden av gonadotropisk insufficiens.

Kliniskt är amenorré för patienter med gonadotropisk insufficiens karakteristisk: primär i 70% av fallen, sekundär i 30% av fallen (mer typiskt för hypotalamisk form).

Särskilda forskningsmetoder

• Diagnosen bygger på resultaten av hormonell forskning. Låga serumhalter av LH (<5 IE / L), FSH (<3 IE / L) och östradiol (<100 pmol / L) är typiska för normal koncentration av andra hormoner.
• Ultraljud av bäckenorganen (för att bestämma graden av livmoderhals och äggstockar).
• Lipidogram.
• Studie av benmineraldensitet (för att identifiera och förebygga eventuella systemiska abnormiteter på grund av långvarig hypoestrogen).
• Undersökning av äktenskapets spermogram och patogen i äggledarna i en kvinna för att utesluta andra faktorer av infertilitet.

[17], [18], [19], [20]

Differentiell diagnos

För differentiell diagnos av hypotalamiska och hypofys gonadotropiska former insufficiens med användning av ett prov med en agonist av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) (t.ex., triptorelin / i 100 g engångsdos). Provet anses positivt om som svar på administration av läkemedel (läkemedel) under 30-45 minuter, noterade studien en ökning av koncentrationerna av LH och FSH inte är mindre än 3 gånger. Vid negativt prov diagnostiserad hypofysen form av misslyckande, positiva bevis på intakt hypofys funktion och nederlag av hypotalamus strukturer.

Behandling gonadotropisk insufficiens

Behandling av infertilitet vid gonadotropisk insufficiens utförs i två steg:

• 1: a scenen - förberedande;
• Det andra steget är induktionen av ägglossningen.

I förberedelsefasen genom cyklisk hormonersättningsterapi i syfte att bilda den kvinnliga fenotypen, öka storleken på livmodern, endometrial proliferation, aktivering av receptorn enheten i målorgan, och därigenom öka effektiviteten av post-stimulering av ägglossning. Företrädesvis användningen av naturliga östrogener (östradiol, östradiolvalerat) och gestagen (dydrogesteron, progesteron). Varaktigheten av den förberedande behandlingen beror på svårighetsgraden av hypogonadism och är 3-12 månader.

Valfria droger:

• Estradiol inuti 2 mg 1-2 gånger om dagen, kurs 15 dagar eller
• Estradiolvalerat innan 2 mg 1-2 gånger om dagen, kurs 15 dagar då
• dydrogesteron oralt 10 mg 1-2 gånger om dagen, 10 dagars kurs eller
• Progesteron inuti 100 mg 2-3 gånger om dagen, eller i vagina 100 mg 2-3 gånger om dagen, eller i / m 250 mg en gång om dagen, under 10 dagar. Införandet av östrogener börjar med en 3-5-dagars menstruationsreaktion.

Alternativa preparat:

Schema 1:

• Estradiol 2 mg en gång om dagen, kurs 14 dagar då
• östradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg en gång om dagen, är kursen 14 dagar.

Schema 2:

• estradiolvalerat innan 2 mg en gång om dagen, kurs 70 dagar då
• estradiolvalerat / medroxiprogesteron inuti 2 mg / 20 mg en gång om dagen, kurs 14 dagar, sedan
• Placebo 1 gång per dag, 7 dagar kurs. Schema 3:
• Estradiolvalerat inom 2 mg en gång om dagen, kurs 11 dagar;
• Estradiolvalerat / norgestrel inuti 2 mg / 500 mcg en gång dagligen, kurs 10 dagar och bryt sedan 7 dagar.

Efter slutförandet av det första steget utförs ägglossningsinduktion, vars huvudprinciper är adekvat urval av läkemedlet och dess startdos och noggrann klinisk och laboratoriekontroll av den stimulerade cykeln.

Valfria läkemedel vid detta stadium är menotropiner.

• Menotropiner i / m 150-300 IE en gång dagligen samtidigt från 3: e dagen i menstruationsliknande reaktionen. Startdosen beror på graden av gonadotropisk insufficiens. Dosens tillräcklighet uppskattas från follikeltillväxtens dynamik (med en hastighet av 2 mm / dag). Med långsam tillväxt av folliklarna ökar dosen med 75 IE, med för snabb tillväxt minskar med 75 IE. Introduktionen av läkemedlet fortsätter tills bildandet av mogna folliklar med en diameter av 18-20 mm, sedan injiceras gonadotropin chorionisk IM 10 000 enheter en gång.

Efter inrättandet av ägglossning stöds cykelens luteala fas:

• dydrogesteron oralt 10 mg 1-3 gånger per dag, kurs 10-12 dagar eller
• progesteron inuti med 100 mg 2-3 gånger om dagen, eller i skeden för 100 mg 2-3 gånger om dagen eller i / m 250 mg en gång om dagen, under 10-12 dagar.

I avsaknad av symtom på ovariell hyperstimulering är det möjligt att använda:

• gonadotropinkorionic i / m 1500-2500 enheter 1 gång per dag i 3,5 och 7 dagar av lutealfasen.

Om den första kursen är ineffektiv utförs upprepade kurser av ägglossningsinduktion i frånvaro av äggstockscystor.

Ett alternativt schema är användning av ägglossning induktions GnRH-agonister (effektivt endast i hypotalamus form), som införs i / från en 3-5-e dagen menstrualnopodobnoe reaktion i 20-30 dagar i en pulserande läge (en dos för en min varje 89 min ) med hjälp av en speciell apparat. Om den första kursen är ineffektiv utförs upprepade kurser med ägglossningsinduktion i frånvaro av äggstockscystor.

Användning med gonadotropisk insufficiens för induktion av ägglossning antiestrogener är olämpligt.

Prognos

Effektiviteten av behandlingen beror på graden av gonadotropisk insufficiens, kvinnans ålder och tillräckligheten för den förberedande behandlingen.

I hypofysen av gonadotropisk insufficiens leder induktionen av ägglossning med menotropiner till graviditetens början hos 70-90% av kvinnorna.

När hypotalamus form av ovulationsinduktion menotropinami effektiv i 70% av kvinnorna, induktion av pulserande administrering av GnRH-agonist - i 70-80% av kvinnorna.

[21], [22], [23],