Orsaker och patogenes av generaliserad lipodystrofi

Orsaken till syndromet hos generaliserad lipodystrofi är okänd. Olika negativa faktorer (infektion, traumatisk hjärnskada, operation, graviditet och förlossning, olika stressiga situationer) kan fungera som drivkraft för sjukdomsutvecklingen. I vissa fall kan orsaken till sjukdomen inte fastställas. Det finns fall av både medfödd och förvärvat syndrom av generaliserad lipodystrofi. Sjukdomen uppträder huvudsakligen hos kvinnor och manifesteras i de flesta fall upp till 40 år.

De flesta forskare följer den "centrala" teorin om ursprunget till syndromet av generaliserad lipodystrofi. Denna teori demonstreras övertygande av resultaten från en rad vetenskapliga studier som genomfördes 1963-1972. LH Louis et al.. Dessa författare isolerade från urin från patienter som lider av syndromet av generaliserad lipodystrofi, ett protein ämne som när de administreras systemiskt till försöksdjur orsakade dem den kliniska bilden av sjukdomen, och när det administreras en gång en person - hypertriglyceridemi, hyperglykemi och hyperinsulinemi. Enligt författarna har detta ämne en uttalad fettmobiliserande effekt och har ett hypofys ursprung. Det isolerade och renade ämnet studerades genom metoden för isoelektrisk fokusering. Det visade sig att det inte är identiskt med några av de kända hormonerna i hypofysen, även om det har fysikalisk-kemiska egenskaper som liknar denna grupp proteinhormoner. Under senare år hittade dessa studier samma substans i urinen hos vissa diabetespatienter, i hypofysen hos hundar och får, och slutligen i adenohypofysen hos friska människor. Tyvärr utfördes inte den kvantitativa bestämningen av den beskrivna peptiden hos friska, diabetespatienter och patienter med syndromet med generaliserad lipodystrofi, därför kan det för närvarande inte anges att dess alltför stora innehåll i kroppen leder till utvecklingen av syndromet av generaliserad lipodystrofi. Aminosyrasekvensen för denna peptid förblir också oexplorerad. Studier utförda vid vårt institut tillsammans med Yu. M. Keda visade att plasman hos patienter med generaliserat lipodystrofsyndrom faktiskt har en förhöjd lipolytisk aktivitet, vilket talar för att dessa patienter är närvarande i en faktor med fettmobiliserande egenskaper.

Det föreslås att ökningen i syndromet av generaliserad utsöndring lipodystrofi hormontillväxthormon. De flesta forskare fann emellertid normala nivåer av GH i patientens plasma. Studien av hypofysreserver av tillväxthormon hos patienter med generaliserat lipodystrofsyndrom, genomfört vid Institute of Experimental Endocrinology, avslöjade inte några avvikelser från normen i någon av de undersökta kvinnorna. Därför tror vi att en kvantitativ kränkning av sekretionen av tillväxthormon inte är involverad i patogenesen av syndromet av generaliserad lipodystrofi. Samtidigt är frågan om utsöndring av tillväxthormon med förändrade biologiska egenskaper, liksom frågan om störning av GH-ämnesomsättningen, öppen. Det är känt att det finns ett fragment av en mänsklig tillväxthormonmolekyl, som har en uttalad fettmobiliserande aktivitet men är helt saknad tillväxtstimulerande effekt.

Nya bevis tyder på att huvudsymptomen på generaliserad lipodystrofi kan utlösas när de används i kliniken för att behandla a-proteashämmare. Så, Sagg A. Et al. Visade att användningen av dessa läkemedel hos patienter med aids utvecklar lipodystrofi, hyperinsulinism och kolhydratmetabolism, dvs en typisk klinisk bild av generaliserad lipodystrofi. Mekanismerna för utveckling av dessa symtom har ännu inte klargjorts.

Ett antal forskare föredrar "perifer" teorin om genesis av generaliserad lipodystrofi. Bristen på deponering av subkutan fett kan bero på en enzymatisk defekt - en medfödd frånvaro av triglyceridreceptorer på adipocyter och eventuellt andra orsaker. Det verkar som om båda dessa teorier inte utesluter varandra. Snarare är en generaliserad lipodystrofi-syndrom heterogena, eftersom varje faktor som orsakar oförmåga adipocyter att deponera neutrala fetter, leder automatiskt till utseendet på lipoatrofi, hyperlipidemi och kronisk endogen kompensatorisk hyperinsulinemi följt av utvecklingen kaskad av hormonella och metaboliska reaktioner som bildar den kliniska bilden.

Patogenes av generaliserad lipodystrofi

Lite är känt om patogenesen av generaliserat lipodystrofsyndrom. Av orsaker som ännu inte är kända, förlorar kroppen sin förmåga att ackumulera neutrala fetter i fettdeponeringar, vilket leder till att generaliserad lipoatrofi och signifikant hyperlipidemi utvecklas. Samtidigt upphör lipiderna att vara ett energisubstrat, deras utnyttjande minskar betydligt, och det enda sättet att eliminera lever och mag-tarmkanalen. Det finns förutsättningar för utveckling av fettlever. För att återställa deponeringen av neutrala fetter i adipocyter sker hyperinsulinemi en andra gång. Denna reaktion som kompensationsreaktion kan emellertid inte normalisera den funktionella aktiviteten hos fettvävnaden. Följaktligen förblir de kardinala tecknen på syndromet av generaliserad lipodystrofi - lipodystrofi och hyperlipidemi - och den sammanfogade hyperinsulinemi från kompensationsmekanismen blir motsatt, vilket bidrar till accelerationen och ökningen av lipidsyntesen i levern. Biverkningen förvärras genom tillsats av insulinresistens med den efterföljande förekomsten av insulinresistent hyperglykemi.

Kronisk endogen hyperinsulinemi i syndromet med generaliserad lipodystrofi har uppenbarligen ett komplext ursprung. Som det framgår av studier utförda hos individer med måttligt nedsatt kolhydratolerans utvecklas hyperinsulinemi inte bara på grund av överdriven insulinproduktion av pankreatiska beta-celler, men också som ett resultat av metaboliska störningar i detta hormon. Normalt förstörs 50-70% av insulin i levern. Minskningen i levervävnadens funktionella aktivitet i syndromet med generaliserad lipodystrofi på grund av dess fettdegeneration leder till en minskning av extraktionen av insulin genom hepatocyter och en ökning av dess innehåll i perifert blod. Som det är känt är en viss del av insulinnedbrytning receptorkonditionerad, och insulinreceptorer kan tydligen vara en reservoar av hormonet i plasma. Följaktligen kan en liten minskning av antalet insulinreceptorer eller deras affinitet för insulin, vilket uppträder i generaliserat lipodystrofsyndrom, också bidra till en ökning av koncentrationen av hormonet i blodet.

Våra observationer gjorde det möjligt för oss att delvis förklara utvecklingen av ett antal kliniska tecken i generaliserat lipodystrofsyndrom. Så kännetecknande för denna sjukdom hypertrofi av skelettmuskler, moderat underbett, vistseromegaliya, återväxt hos vissa patienter i vuxen ålder, överdriven utveckling av fett, där han fortfarande kan fördröjas (i ansiktet och halsen i ungefär hälften av våra patienter), kan förklaras som noterat ovan, förekomsten av kronisk endogen hyperinsulinemi. Insulin har en uttalad anabolisk och viss tillväxtaktivitet. Dessutom finns förslag på den möjliga effekten av ett överskott av insulin som cirkulerar i blodet på specifika vävnadsreceptorer av insulinliknande tillväxtfaktorer som har en kemisk struktur liknande insulin. Experimentella data om interaktionen mellan insulin och insulinliknande tillväxtfaktorer med specifika receptorer av varandra erhölls.

I detta avseende är intressanta våra observationer angående sambandet mellan hyperinsulinemi och funktionella tillstånd hos äggstockarna, liksom hyperinsulinemi och prolactinsekretion. Genomförda kliniska studier i utlandet har funnit en direkt korrelation mellan testosteron och insulininnehållet i blodet hos kvinnor med polycystisk ovariesjukdom. Samtidigt finns det experimentella data som visar insulinens förmåga att stimulera utsöndringen av androgener av äggstocksström och mänsklig kalciumvävnad.

Verken av E. I. Adashi et al. Insulinens modelleringsrolle visades i förhållande till den främre hypofysens känslighet för det gonadotropinfrisättande hormonet. Samma författare fastställde en direkt stimulerande effekt av insulin på laktotroferna och gonadotroferna i adenohypofysen. Det finns också kliniska data om sambandet mellan prolaktin och insulin hypersekretion. Sålunda detekterades hos kvinnor med måttlig hyperprolactinemi en signifikant ökning av nivån av immunreaktivt insulin efter en måltid. Dessa data föreslår en komplex genesis av hypotalamus-hypofys-ovariär störningar i generaliserat lipodystrofi syndrom.

V. G. Baranov et al. Betrakta generaliserat lipodystrofsyndrom en typ av polycystiskt äggstockssyndrom. Noterar den riktigt existerande nära kopplingen mellan syndromet med generaliserad lipodystrofi och funktionstillståndet för äggstockarna, vi kan inte hålla med denna synvinkel. Polycystiskt äggstockssyndrom med generaliserat lipodystrofsyndrom är sekundärt och orsakas tydligen av hyperinsulinemi. Litteraturen beskriver ett antal syndrom av det starkaste insulinresistensen (som inkluderar generaliserat lipodystrofsyndrom), ofta åtföljt av ovarial polycystisk sjukdom. Det faktum att hyperandrogena dysfunktion hos äggstockarna utvecklas endast hos vissa patienter med generaliserat lipodystrofsyndrom indikerar syndromets allmänt om generaliserad lipodystrofi som en nosologisk form. Utförs av M. E. Bronstein morfologisk studie av patienter med ovariesyndrom, generaliserad lipodystrofi kirurgi för äggstocks hyperandrogenism finns hos dessa patienter uttryckte stromal tekomatoz med karakteristiska morfologiska egenskaper, som äger rum endast i syndromet generaliserad lipodystrofi. Därför, enligt vår mening, rätten inte kommer att överväga en generaliserad lipodystrofisyndrom som en variant syndrom Stein-Leventhal och tvärtom, äggstocks hyperandrogenism dysfunktion observerats i syndromet av generaliserad lipodystrofi, betraktas som en unik form av polycystiskt ovariesyndrom.

[1], [2], [3], [4]

Patologi av generaliserad lipodystrofi

Vid genomförande av en morfologisk studie av adipocyter hos patienter med generaliserat lipodystrofsyndrom, fanns omogna fettceller hos lipoatrofi. När dessa celler transplanterades till friska människor, mognade de transplanterade adipocyterna och började fungera normalt och bildade fettvävnad. Syndromet av generaliserad lipodystrofi är markerad av hypertrofi och hyperplasi hos endokrina körtlar och inre organ, sann hypertrofi hos skelettmusklerna, förtjockning av ledbrusk, kapslar och ligament.

[5], [6], [7]