Symtom på generaliserad lipodystrofi

Det främsta symptomet på generaliserat lipodystrofisyndrom är att det subkutana fettlagret helt eller delvis försvinner hos patienter. Enligt detta särdrag kan två kliniska former av generaliserad lipodystrofi urskiljas: total och partiell.

Den totala formen av generaliserad lipodystrofi kännetecknas av att subkutant fett försvinner från ansiktet och alla andra delar av kroppen, ofta med en utskjutande navel. Vid den partiella formen försvinner subkutant fett huvudsakligen från bålen, extremiteterna, men inte från ansiktet, och vissa patienter har till och med en ökning av subkutant fett i ansiktet och i de supraklavikulära områdena. Båda formerna av generaliserad lipodystrofi uppvisar dock ganska specifika, liknande metabola störningar med samma slutresultat i form av förändrad kolhydrat- och lipidmetabolism. De viktigaste är insulinresistens, hyperinsulinemi, hyperglykemi, hyperlipidemi. I vissa fall utvecklas inte bara nedsatt glukostolerans, utan även diabetes mellitus. Sjukdomen kan förekomma i alla åldrar: hos barn och äldre.

Kronisk endogen hyperinsulinemi bestämmer i hög grad patienternas karakteristiska utseende, eftersom det leder till övervikt av anabola processer framför katabola. Detta förklarar till viss del den frekventa verkliga hypertrofin av skelettmuskler, måttlig prognatism, förstoring av händer och fötter, visceromegali, flebomegali, förtjockning av alla lager av dermis, hypertrikos vid generaliserat lipodystrofisyndrom. Kronisk endogen hyperinsulinemi visar sig genom periodiska attacker av svår svaghet, svettningar, tremor, en stark hungerkänsla som uppstår efter fysisk ansträngning, under långa pauser mellan måltiderna och ibland spontant. Insulinresistensen i kroppen hos patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom förvärras med åren och leder till en gradvis utveckling av måttlig kolhydratintolerans i genomsnitt 7-12 år efter sjukdomsdebut. Mot denna bakgrund försvinner inte hypoglykemiattacker, vilket indikerar att hyperinsulinemi kvarstår hos patienter.

Kronisk endogen hyperinsulinemi vid generaliserat lipodystrofisyndrom främjar överdriven proliferation av bindväv i parenkymorgan, i slemhinnan i mag-tarmkanalen och i blodkärlens väggar. Därför orsakar denna sjukdom ofta fibrösa förändringar i levern och bukspottkörteln, samt dystrofiska förändringar i mage och tarmar med motsvarande symtom. Hypertrofi av bindvävsformationer i kärlväggen (särskilt stora) leder till förträngning av deras lumen vid generaliserat lipodystrofisyndrom. Som ett resultat upplever patienter tidig kardiovaskulär sjukdom och försämrad blodtillförsel till inre organ.

Signifikant hyperlipidemi, karakteristisk för generaliserat lipodystrofisyndrom, vilket är resultatet av adipocyternas oförmåga att deponera neutrala fetter, leder till en snabb utveckling av fettleverdegeneration. Kliniskt kännetecknas detta tillstånd av uttalad hepatomegali, en känsla av bitterhet och torrhet i munnen på morgonen, tyngd och dov smärta i höger hypokondrium. I kombination med förändringar i stora kärl som är karakteristiska för generaliserat lipodystrofisyndrom, bidrar hyperlipidemi vid denna sjukdom till uppkomsten av hypertoni och ischemiska förändringar i hjärtmuskeln i ung ålder.

Hypotalamisk regleringsstörning vid generaliserat lipodystrofisyndrom leder till en ökning av basalmetabolismen utan störning av sköldkörtelfunktionen, uppkomsten av hyperpigmenteringsområden på ställen där kläderna skaver och frekvent laktorea. Hypotalamiska störningar vid denna sjukdom, tillsammans med effekten av kronisk hyperinsulinemi på äggstockarnas bindvävsformationer, orsakar frekventa störningar i äggstocksfunktionen med olika manifestationer av hypoluteinism, och i 23-25% av fallen utveckling av hyperandrogen äggstocksdysfunktion med uttalade viriliseringsfenomen.

Ett viktigt symptom på generaliserad lipodystrofi kan betraktas som ett tillstånd av hypermetabolism, en kränkning av födoämnesupptag. Vi antar att detta kan vara en av de viktiga faktorerna i sjukdomens patogenes. Vi har inte stött på några rapporter i litteraturen om resultaten av studier i denna riktning, även om det finns en indikation på hypermetabolism hos patienter med generaliserad lipodystrofi.

Vid rutinundersökning av patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom upptäcks vanligtvis följande förändringar. I det kliniska blodprovet - sann måttlig erytrocytos och hyperhemoglobinemi. I urinen - ofta proteinuri. I det biokemiska blodprovet uppmärksammas en signifikant ökning av halten triglycerider, icke-förestrade fettsyror, totalt kolesterol och dess estrar, ett lågt innehåll av ketonkroppar även med en uttalad kränkning av kolhydratmetabolismen; acceleration av sedimentationstest, minskad aktivitet av alkaliskt fosfatas, ökad aktivitet av transaminaser, måttlig hyperbilirubinemi, vilket är karakteristiskt för fettdegeneration i levern. Ett ökat innehåll av totalt protein i blodplasman noteras nästan alltid. Vid undersökningskraniografi är vanliga fynd förkalkning av dura mater i frontala och parietala regioner, samt bakom ryggen på sella turcica, hyperpneumatisering av sinus i sphenoidbenet, hos vissa patienter bestäms en stor sella turcica i form av en liggande oval radiografiskt. Vid elektroencefalografi ses tecken på dysfunktion i hjärnans mesodiencefala strukturer hos nästan alla patienter. EKG visar som regel hypertrofi av vänster kammares myokardium med samtidiga metaboliska eller ischemiska förändringar; tecken på ledningsstörningar i vänster ben i His-bunteln är vanliga. Vid undersökning av en ögonläkare ses spastisk angioretinopati hos de flesta patienter som inte lider av konstant hypertoni.

Mot bakgrund av uttalad basal och stimulerad hyperinsulinemi vid generaliserat lipodystrofisyndrom har de flesta patienter normal eller något minskad glukostolerans. Samtidigt har försämrade korrelationsförhållanden mellan kolhydratmetabolismindex och bukspottkörtelns funktionella tillstånd, samt mellan kolhydrat- och lipidmetabolismindex, observerats. Vid generaliserat lipodystrofisyndrom har en liten minskning av IRI-bindning till specifika insulinreceptorer på monocyter noterats. Känslighetsindexet för exogent insulin hos patienter är något reducerat och skiljer sig inte från det vid insulinoberoende diabetes mellitus. Detta indikerar att orsaken till insulinresistens vid generaliserat lipodystrofisyndrom har ett extrareceptorursprung.

Vid bestämning av reserverna av hypofyshormoner hos patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom upptäcktes en opålitlig ökning av basnivån av prolaktin: den maximala nivån av prolaktin som svar på stimulering med tyroliberin är signifikant högre än normalt.

Vid bestämning av hypofysens reserver av tillväxthormon hos patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom fann man inga skillnader jämfört med normen.

Det har visats att hos patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom är graden av ökning av innehållet av sådana lipidmetabolismindikatorer i blodplasman som fritt kolesterol, fria fettsyror, triglycerider och den totala andelen totala lipider direkt beroende av omfattningen av hyperinsulinemi.

Det har fastställts att vid generaliserat lipodystrofisyndrom är svårighetsgraden av hjärt-kärlsjukdomar också direkt beroende av omfattningen av hyperinsulinemi. Som redan noterats har patienter med generaliserat lipodystrofisyndrom ofta ovariell dysfunktion, vilket i de allvarligaste fallen manifesteras av polycystiskt ovariesyndrom med uttalad hyperandrogenism. Vid generaliserat lipodystrofisyndrom har man funnit ett direkt beroende av graden av ovariell hyperandrogenism på omfattningen av hyperinsulinemi.

Dessa data, tillsammans med kliniska observationer, gör det möjligt för oss att dra slutsatsen att hyperinsulinemi är en av de ledande faktorerna för störningar i hormonellt-metaboliska relationer och bildandet av den kliniska bilden vid generaliserat lipodystrofisyndrom.

Konventionellt kan man identifiera fyra typer av sjukdomsförlopp beroende på debutåldern. För alla typer av generaliserat lipodystrofisyndrom var de mest karakteristiska generaliserad lipodystrofi, tecken på tidig fettleverdegeneration och kliniska tecken på kronisk endogen hyperinsulinemi (periodisk hypoglykemi och födelse av stora barn som väger över 4 kg hos kvinnor med generaliserat lipodystrofisyndrom), vilket kvarstod även efter tillägg av minskad kolhydrattolerans. Typ I inkluderar patienter där generaliserat lipodystrofisyndrom manifesterade sig i åldern 4-7 år. För de flesta patienter i denna grupp var manifestationen av generaliserad lipodystrofi karakteristisk för total lipoatrofi. Samtidigt noterades ett långt asymptomatiskt sjukdomsförlopp, då lipodystrofi endast betraktades som en kosmetisk defekt.

Hos patienter med typ I-förlopp av generaliserat lipodystrofisyndrom observerades mindre gynekologiska statusstörningar: fertiliteten var vanligtvis bibehållen. Förekomsten av en måttlig minskning av glukostoleransen och förändringar i hjärt-kärlsystemet - hypertoni och myokardhypertrofi med metaboliska förändringar - noterades i ett sent skede (30-35 år) efter uppkomsten av de första kliniska tecknen på sjukdomen.

Typ II av generaliserat lipodystrofi observerades hos patienter som blev sjuka under puberteten. I denna grupp var båda typerna av omfördelning av subkutant fett (total lipoatrofi och hypermuskulär lipodystrofi) lika vanliga och var de första tecknen på sjukdomen. En hög frekvens av ärftliga former noterades. Sjukdomens debut åtföljdes av uppkomsten av hyperpigmentering på ställen där kläderna skaver. De flesta patienter med typ II av generaliserat lipodystrofi led av tidigt uttalade äggstocksfunktionsstörningar, ofta manifesterade som ovariellt hyperandrogenismsyndrom.

Den beskrivna patientgruppen kännetecknas av snabb utveckling av nedsatt kolhydrattolerans, såväl som uttalade förändringar i hjärt-kärlsystemet i form av ihållande hypertoni, kliniska och EKG-tecken på myokardischemi.

Klinisk typ III av förloppet av generaliserat lipodystrofisyndrom observerades hos kvinnor i åldern 20-35 år, och den omedelbara orsaken till sjukdomen var graviditet eller förlossning. Hos patienter i denna grupp manifesterade sig sjukdomen som hypertoni, reversibel graviditetsdiabetes, förstoring av ansiktsskelettet, händer och fötter. Generaliserad lipodystrofi (främst av hypermuskulär lipodystrofityp), till skillnad från andra kliniska varianter av generaliserat lipodystrofisyndrom, tillkom senare (efter 2-4 år).

Hos patienter med typ III generaliserat lipodystrofisyndrom noterades tidiga förändringar i hjärt-kärlsystemet liknande dem hos patienter i grupp II. Måttliga kolhydratmetabolismrubbningar upptäcktes hos 35 % av patienterna i grupp III 6–12 år efter sjukdomsdebut. Dessutom var en hög frekvens av lactorea och stora (vid den övre gränsen för normen) storlekar av sella turcica karakteristiska.

Och slutligen inkluderar typ IV av förloppet av generaliserat lipodystrofisyndrom patienter med sen (efter 35 år) sjukdomsdebut. För patienter i denna grupp var följande karakteristiska: manifestation av generaliserat lipodystrofisyndrom i form av lipodystrofi av båda typerna, olika gynekologiska störningar, men en låg frekvens av ovariell hyperandrogenism och laktos; snabb förekomst och progression av kolhydratmetabolismrubbningar och kardiovaskulära komplikationer. I denna variant av generaliserat lipodystrofisyndrom saknas ibland vissa vanligt förekommande manifestationer av sjukdomen.

De presenterade uppgifterna visar att den mest gynnsamma prognostiska typen är typ I av generaliserat lipodystrofisyndrom, och den minst gynnsamma är typ II, vars frekvens är 37,7%. Det noteras att störningar i hjärt-kärlsystemet förekommer med samma frekvens i alla beskrivna kliniska varianter av generaliserat lipodystrofisyndrom, vilket gör att vi kan betrakta dem inte som en komplikation, utan som en manifestation av generaliserat lipodystrofisyndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]