Whipples sjukdom: orsaker

1992 fastställdes bakteriens natur av sjukdomen (Relman, Schmidt, MacDermott, 1992). Som ett infektiöst medel identifierades Gram-positiva actinomycetes Tropheryna whippelii. Dessa små Gram-positiva baciller finns i den aktiva fasen av sjukdomen i stora mängder i slemhinnan i tunntarmen och andra organ och försvinner efter intensiv antibiotikabehandling. Fördjupning till utvecklingen av sjukdomsfaktorn är ett brott mot immunsystemet av olika geneser.

Whipples sjukdom sker sporadiskt och så sällan att inga epidemiska särdrag etableras. Det finns inga fall av direktöverföring från en person till en annan, infektionsporten till infektionen är okänd.

Förmodligen är mikroorganismer huvud, men endast en partiell etiologisk faktor. För utveckling av sjukdomen är ytterligare predisponeringsfaktorer, eventuellt defekter i immunsystemet, nödvändiga, men resultaten av relevanta studier är motsägelsefulla. Brott mot humoral immunitet i Whipple sjukdom exkluderas, medan störningar i cellulär immunitet, särskilt samspelet mellan lymfocyter och makrofager, har inte studerats.

Som svar på invasion av mikroorganismer i de drabbade organen utvecklas reaktiva förändringar. Infiltrering av vävnader med stora makrofager främjar utseendet av kliniska manifestationer. Till exempel kan infiltrering av ett eget skikt av tunntarmen slemhinnan inte utan att påverka absorptionen. Absorption sker genom små modifierade enterocyter. Dock är vidare transport av näringsämnen genom ett eget lager i de berörda slemhinnor lymfkärl och utrymmet svårt, även i större utsträckning när det bryts, och öka infiltrationen av lymfkörtlar, eftersom det lider lymfdränage av tunntarmen, vilket stör den normala produktionen av adsorberade substanser. Den exakta mekanismen för utveckling av överträdelser som finns i organen har emellertid ännu inte fastställts. Normalt finns de maximala förändringarna i tunntarmen och de mesenteriska lymfkörtlarna. Tarmtarmen med Whipples sjukdom är komprimerad, vikten av slemhinnan grov, edematös. På det serösa membranet ses ibland små gula knölar. Mesenteriska lymfkörtlar ökades, kan det finnas en ökning av periportala, retroperitoneal och andra grupper av lymfkörtlar och tazhke peritonit.

Histologisk undersökning avslöjar tydligt skador på tarmslimhinnans struktur. Vorsils i tunntarmen förkortas, förtjockas, ibland deformeras. Krypterna är platta. Det inre lagret av slemhinnan infiltreras diffus med stora polygonala makrofager. Deras cytoplasma är fylld med ett stort antal glykoprotein-PAS-positiva granuler, vilket ger cellerna ett skumt utseende. Dessa makrofager i tarmslimhinnan är patognomoniska för Whipples sjukdom. Det nativa skiktet kan innehålla ackumuleringar av polymorfonukleära leukocyter. De vanliga cellulära elementen i sitt eget lager av slemhinnan - plasmaceller, lymfocyter, eosinofiler - har ett normalt utseende. Emellertid minskas deras innehåll markant, eftersom de ersätts av ett stort antal makrofager. I alla lager i tarmväggen finns separata förstorade lymfatiska kärl med feta vakuoler. I det extracellulära utrymmet i sitt eget lager finns fettklyftor av olika storlekar. Några av dem har utseende av håligheter fodrade med endotel. Kapillärerna är förstorade. Även om villiets arkitektur är synligt nedsatt, bevaras det ytliga epitelet. Det finns bara dess fokala nonspecifika förändringar. Inocyternas höjd reduceras. Borstkanten är gles. I cytoplasman ackumuleras en måttlig mängd lipider.

Elektronmikroskopisk undersökning avslöjar ett stort antal bacilliforma kroppar 1-2,5 μm långa och 0,25 μm breda i sitt eget lager av tarmslimhinnan hos obehandlade patienter. Baciller är lokaliserade i olika områden, men de flesta finns i subepitelområdet och runt kärlen i den övre halvan av slemhinnan. De finns också i PAS-positiva makrofager, med vilka de är fagocytoserade och i vilka degenererar och sönderfallas. "Whipple Bacilli" och produkterna i deras konstruktion är ansvariga för PAS-positiva granuler av makrofager. I vissa fall kan bacillerna ses i epitelceller och mellan dem såväl som i polymorfonukleära leukocyter, plasma och endotelceller i sitt eget lager.

Under påverkan av behandlingen normaliseras strukturen hos slemhinnan gradvis. Bacillerna försvinner från det intercellulära utrymmet och efter 4-6 veckor kan endast degenerativa organismer i cytoplasma av makrofager identifieras. Antalet specifika makrofager i det nativa lagret minskar gradvis, och vanligtvis återställs de närvarande cellerna. Strukturen hos villi och enterocyter normaliseras. I ett antal fall kan, trots att kliniska manifestationer saknas, strukturen i tarmslimhinnan inte helt återställas. Persistenta foci av PAS-positiva makrofager kan kvarstå runt tarmkrypterna och förstorade lymfatiska kärl, såväl som feta ackumulationer.

Med Whipples sjukdom är kolon ofta involverad i den patologiska processen. I de drabbade områdena infiltreras slemhinnan av karaktäristiska makrofager och baciller. Detektering i tjocktarmen av endast PAS-positiva makrofager utan baciller räcker inte för att göra en diagnos. Liknande makrofager kan förekomma i slimhinnan i rektum och tjocktarmen hos friska individer och detekteras ständigt vid histiocytos och melanos i tjocktarmen.

Med Whipples sjukdom visades en systemisk skada. I många organ kan PAS-positiva makrofager och baciller hittas hos patienter: i perifera lymfkörtlar, hjärta, binjurar, CNS, etc.

I många system i organismen på Whipple sjukdom utvecklas ospecifika patologiska förändringar sekundärt till malabsorption av näringsämnen: muskelatrofi, hyperplasi av bisköldkörtlarna, binjurebark atrofi, follikulär hyperkeratos i huden, benmärg, etc. Hyperplasi.