Multiple endokrina neoplastiska syndrom typ I

Multipel endokrin neoplastisk syndrom eller neoplasi typ I (multipel endokrin adenomatos typ I, Wermer syndrom) är en ärftlig sjukdom som kännetecknas av tumörer i bisköldkörtlarna, bukspottkörteln och hypofysen. Kliniska manifestationer uttrycks hyperparasitism och asymtomatisk hyperkalcemi. För att bestämma bärarna av sjukdomen är det nödvändigt att studera genomet hos patienten. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Orsaker typ I MEN syndrom

Mest troligt är orsaken till typ I MEN mutationerna av tumörsuppressorgenen. Denna gen kodar för ett protein som kallas manin, som reglerar cellproliferation.

Cirka 40% av fallen av ME-typ I-sjukdomar innefattar tumörer av tre körtlar - parathyroid, pankreatisk och hypofys. Nästan alla kombinationer av tumörer och symtom är möjliga, beskrivna nedan. En patient med en mutation av Type I MEN-genen och en patient med en typ I-typ av typ I riskerar att utveckla en tumör i framtiden. Åldern för manifestationen av sjukdomen varierar från 4 till 81 år, men toppen faller på kvinnor med 20 års ålder och män på 30 år. Kvinnor blir sjuka dubbelt så ofta som män.

[7], [8]

Symtom typ I MEN syndrom

Den kliniska bilden av sjukdomen beror på de drabbade glandulära elementen.

Formulär

[9], [10], [11], [12], [13]

Paratyroidkörteln

Hyperparathyroidism är närvarande i 90% av fallen. Den vanligaste manifestationen är asymptomatisk hyperkalcemi: cirka 25% av patienterna lider av nephrolithiasis eller tubulomedullary lythiasis. Till skillnad från sporadiska fall av hyperparathyroidism förekommer diffus hyperplasi eller multipel adenom oftare än enskilda adenom.

[14], [15], [16], [17]

Pankreas

Tumörer i bukspottkörtelöarna noteras i 30-74% av fallen av detta syndrom. Vanligtvis är tumörer multicenter, ofta diffus hyperplasi eller multipla adenom. I 30% av fallen är tumörer i bukspottkärlöppningarna maligna med tendens att metastasera. Maligna tumörer i bukspottskörtelar orsakade av typ I-män är mer benägna att ha en godartad kurs än slumpmässiga maligna tumörer i bukspottskörtelöarna.

Cirka 40% av tumörerna i bukspottskörteln härrör från P-celler och faller på tumörer som utsöndrar insulin och kännetecknas av långvarig hypoglykemi. Cellulära tumörer är vanligare hos patienter yngre än 40 år. Återstående 60% faller utanför de cellulära elementen och förekommer hos personer över 40 år. Extracellulära tumörer är troligen maligna.

De flesta tumörer i bukspottkörtelöarna producerar en pankreaspolypeptid, vars kliniska betydelse inte är etablerad. Gastrin utsöndras utanför celltumörerna (ökad utsöndring av gastrin i MEN-typ I uppstår från duodenum). Ökad utsöndring av gastrin ökar surheten i magsaften, vilket kan inaktivera bukspottskörtel lipas, vilket orsakar diarré och steatorrhea. Ökad utsöndring av gastrin leder också till peptiska sår hos mer än 50% av patienter med typ I MEN syndrom. Sår är vanligen plural och atypiska på plats, med frekvent blödning och perforering av sår. Magsår kan vara obotligt och komplicerat). Bland patienter med Zollinger-Ellison syndrom drabbas 20-60% av typ I MEN syndrom.

Kan utveckla en stark sekretorisk diarré och orsaka en minskning av mängden vätska och elektrolyter är en tumörcell. Detta komplex, som kallas syndrom, vattnig avföring, hypokalemi och aklorhydri (vattnig diarré-syndrom, hypokalemi och aklorhydri; pankreatisk kolera), tilldelades vasoaktiv intestinal polypeptid, även om andra hormoner eller medel som ökar utsöndringen (inklusive prostaglandiner), kan påverka process. Ökad utsöndring av glukagon, somatostatin, eller kalcitonin, kromogranin, ektopisk ACTH-sekretion (inducerande Cushings syndrom), och hypersekretion av tillväxthormon - frisättande hormon (orsakar akromegali) är ibland hittas i celltumörer.

Hypofysen

Tumörer av hypofysen finns hos 15-42% av patienter med typ I MEN syndrom. 25-90% är prolactinom. Cirka 25% av hypofys tumörer utsöndrar tillväxthormon eller tillväxthormon och prolaktin. Patienterna har  akromegali, vars kliniska bild skiljer sig inte från sporadiskt förekommande akromegali. Cirka 3% av tumörerna utsöndrar ACTH och orsakar Cushings syndrom. Resten är icke-funktionell. Lokal expansion av tumören kan leda till visuell störning, huvudvärk och hypopituitarism.

Andra symptom

Adenom och adenomatös hyperplasi hos sköldkörteln och binjuret uppträder ibland hos patienter med typ I MEN syndrom. Som ett resultat är utsöndringen av hormoner sällan störd, och vikten av sådana störningar är osäker. Carcinoid tumörer, särskilt de som utvecklats i den embryologiska främre tarmkanalen, uppträder i isolerade fall. Det kan också finnas flera subkutan och visceral lipom.

Diagnostik typ I MEN syndrom

För att diagnostisera sjukdomen används blodprov för hormoner och olika typer av undersökningar.

Patienter med tumörer i parathyroidkörtlarna, bukspottkörteln och hypofysen, speciellt med en familjehistoria av endokrinopati, bör genomgå kliniska tester för andra tumörer av ME typ I. En sådan undersökning innefattar frågor om symptom på magsår, diarré, njurstenssjukdom, hypoglykemi och hypopituitarism; Kontrollera för defekter, galaktorré hos kvinnor och tecken på akromegali och subkutan adiposa; mätning av serum Ca, okomplicerat parathyroidhormon (PTH), gastrin och prolaktinnivåer.

Ytterligare laboratorie- eller radiologiska studier bör utföras om resultaten av screeningtest tyder på närvaro av endokrina abnormiteter i samband med typ I MEN syndrom. Insulinsekretion i bukspottskörtelceller diagnostiseras genom att detekteras fast hypoglykemi med en förhöjd insulinnivå i plasman.

Gastrinsekretiruyuschie är en pankreatiska tumörceller och duodenum diagnostiseras genom förhöjd plasma gastrin grundläggande nivå, en ökning i nivån av gastrin infusion av Ca och paradoxal ökning av gastrin nivåer efter infusion av sekretin. Förhöjd huvudnivån av pankreatisk polypeptid och gastrin eller överdriven reaktion av dessa hormoner på en standarddiet kan vara ett tidigt tecken på att besegra bukspottkörteln. CT eller MR hjälper till med lokalisering av tumören. Eftersom dessa tumörer är ofta små och svåra lokaliserbara, är det nödvändigt att använda annan forskning för att producera bilder (t.ex. Scintigrafi somatostatin, endoskopisk ultraljud, ultraljud intraoperativ).

Akromegali diagnostiseras av en förhöjd nivå av tillväxthormon, vilket inte undertrycks av införandet av glukos och en förhöjd nivå av insulinliknande tillväxtfaktor 1 i plasman.

Patienter med 2 eller flera endokrina störningar förknippade med MÄN syndrom typ I, vilka inte är relaterade (indexhändelsen) direkt bestämning av gen-DNA-sekvens MÄN syndrom typ I indikerar karakteristiken för en mutation i 80-90% av fallen. Om ett fallindex hittas, rekommenderas släktingar i den första generationen att genomgå en genetisk eller klinisk undersökning. En årlig klinisk undersökning är nödvändig för första generationens släktingar vars kliniska testresultat är positiva. Personer med minimala symptom på sjukdomen, inte det förflutna av genetisk testning eller som har testat indexfallet inte avslöja karakteristiska mutationen bör genomgå årlig screening.

[18], [19], [20], [21], [22]

Behandling typ I MEN syndrom

Behandling av parathyroidkörtlar och lesioner i hypofysen är huvudsakligen kirurgisk. Tumörer i bukspottkörtelöarna är svårare att behandla, eftersom lesioner ofta är små och svåra att lokalisera, har lesionen ofta många foci. Om en tumör inte kan hittas, kan generell pankreasresektion krävas för att korrekt kontrollera insulinstöten. Diazoxid kan vara ett användbart tillägg vid behandling av hypoglykemi; streptozocin och andra cytotoxiska läkemedel kan förbättra tumörens symptom, vilket minskar belastningen.

Behandling av gastrin utsöndring utanför tumörcellerna är en komplex process. Det är nödvändigt att försöka lokalisera och ta bort tumören. Om lokalisering inte är möjlig, lindrar protonpumpshämmaren ofta magsårssjukdom. Med dessa läkemedel är behovet av gastrektomi extremt sällsynt.

Oktreotid, kan en somatostatinanalog blockera negastrinovyhsekretiruyuschihopuholey hormonutsöndring från bukspottkörteln och tolereras väl, särskilt när den används som en långtidsverkande formulering var 4 veckor. Palliativ behandling av metastaser av bukspottskörteltumörer involverar embolisering av leverartären och interferon a (i kombination med oktreotid).