Multipelt endokrint neoplastiskt syndrom typ II A

Multipelt endokrin neoplastiskt syndrom typ IIA (MEN syndrom typ IIA, multipel endokrin adenomatos, syndrom typ IIA, Siple syndrom) är ett ärftligt syndrom som kännetecknas av medullär sköldkörtelcancer, feokromocytom och hyperparatyreoidism. Den kliniska bilden beror på de körtelelement som är involverade. Hormonella tester och bilddiagnostiska undersökningar hjälper till att upptäcka tumörer, vilka avlägsnas kirurgiskt när det är möjligt. Mutationer i receptortyrosinkinasproto-onkogenen tyder på att denna dominanta onkogen är ansvarig för förekomsten av MEN syndrom typ IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symtom av MEN-syndrom IIA

Symtom på MEN IIA beror på tumörtypen.

Formulär

Sköldkörtel

Nästan alla patienter lider av medullär sköldkörtelcancer. Tumören utvecklas vanligtvis i barndomen och börjar med hyperplasi av sköldkörteln. Tumörer är ofta multicentriska.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Binjurarna

Feokromocytom uppstår vanligtvis i binjurarna. Feokromocytom förekommer hos 40–50 % av patienter med MEN IIA i familjen, och i vissa relaterade fall står feokromocytom för 30 % av dödsfallen. Till skillnad från sporadiska feokromocytom börjar familjär MEN IIA med medullär hyperplasi i binjurarna och är multicentrisk och bilateral i mer än 50 % av fallen. Extraadrenala feokromocytom är sällsynta. Feokromocytom är nästan alltid godartade, men vissa tenderar att återkomma.

Feokromocytom som uppstår i samband med MEN-syndrom producerar vanligtvis adrenalin oproportionerligt mycket jämfört med noradrenalin, till skillnad från sporadiska fall.

Hypertoni i samband med feokromocytom är ett vanligt förekommande symptom. Hypertoni hos MEN IIA-patienter med feokromocytom är oftare paroxysmal, till skillnad från det vanliga sporadiska fallet. Patienter med feokromocytom kan uppleva paroxysmala hjärtklappningar, ångest, huvudvärk eller svettningar, och ibland är sjukdomen asymptomatisk.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bisköldkörtlar

Cirka 20 % av patienterna har symtom på hyperparatyreoidism (som kan vara långvariga), med hyperkalcemi, nefrolitiasis, nefrokalcinos eller njursvikt. I de återstående 25 % av fallen utan kliniska eller biokemiska tecken på hyperparatyreoidism upptäcks bisköldkörtelhyperplasi av en slump under operation för medullär bisköldkörtelcancer. Hyperparatyreoidism involverar ofta flera körtlar, liksom diffus hyperplasi eller multipla adenom.

Andra manifestationer av MEN IIA-typen

Incidensen av Hirschsprungs sjukdom har ökat hos barn med minst en släkting med MEN IIA; Zollinger-Ellisons syndrom är sällsynt hos patienter med MEN IIA.

Diagnostik av MEN-syndrom IIA

MEN IIA-syndrom misstänks hos patienter med bilateralt feokromocytom, familjehistoria av MEN eller minst två karakteristiska endokrina manifestationer. Diagnosen bekräftas genom genetisk testning. Många släktingar följs noggrant efter att bilateralt feokromocytom har identifierats i indexfallet.

Medullärt tyreoideacancer diagnostiseras genom att mäta plasmakalcitoninnivåerna efter infusion av pentagastrin och kalcium. De flesta patienter med palpabla sköldkörtelavvikelser har förhöjda basala kalcitoninnivåer; tidigt i sjukdomen kan basala nivåer vara normala, och medullärt tyreoideacancer kan endast diagnostiseras när artificiellt ogynnsamma förhållanden skapas för att infundera kalcium och pentagastrin. Tidig diagnos av medullärt tyreoideacancer är viktig så att tumören kan avlägsnas medan den kan lokaliseras.

Eftersom feokromocytom kan vara asymptomatisk kan diagnosen vara mycket svår.

De känsligaste testerna är fria plasmametanefriner och fraktionerade urinära katekolaminer (särskilt adrenalin). CT eller MRI hjälper till att lokalisera feokromocytom eller fastställa förekomsten av bilaterala lesioner.

Genetiska tester som används för att bekräfta diagnosen är mycket exakta. Släktingar i första graden och eventuella släktingar i patientens indexfall bör också genomgå genetiska tester. Årliga tester för hyperparatyreoidism och feokromocytom bör börja i tidig barndom och fortsätta under resten av personens liv. Testning för hyperparatyreoidism görs genom att mäta serumkalcium. Testning för feokromocytom innefattar frågor om symtom, blodtrycksmätningar och laboratorietester.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av MEN-syndrom IIA

Hos patienter med feokromocytom, medullärt tyreoideacancer eller hyperparatyreoidism bör feokromocytomet först avlägsnas; även om sjukdomen är asymptomatisk ökar den risken för andra operationer kraftigt. Kemoterapi är i stort sett ineffektivt vid behandling av kvarvarande eller metastaserande medullärt tyreoideacancer, men strålbehandling kan förlänga överlevnaden.
Hos genbärare rekommenderas profylaktisk tyreoidektomi i spädbarnsåldern eller tidig barndom, eftersom obehandlat medullärt tyreoideacancer är dödligt.