C1 -hämmarebrist.

Brist på Cl-hämmare (ClI) leder till uppkomsten av ett karakteristiskt kliniskt syndrom - ärftligt angioödem (HAE). Den viktigaste kliniska manifestationen av ärftlig angioödem är det återkommande ödemet, vilket kan hota patientens liv när de utvecklas i vitala lokaliseringar.

Patogenes av Cl-inhibitorbrist

Orsaken är brist mutation Cl-inhibitor - serinproteas inaktive S1R och Cls komplementkomponenter, och kallikrein-kinin-systemet och aktiverade faktorer XII och XI koagulationskaskaden. Även om C1-hämmaren inte är en betydande hämmare av plasmin är det konsumeras av plasmin, och i frånvaro av plasmin-aktivering är en av de viktigaste utlösare episoder av ödem. Den främsta orsaken till ökningen i vaskulär permeabilitet när NAA är ett överskott av bradykinin, som är en följd av överdriven proteolys av högmolekylärt kininogen, kallikrein.

Congenital CI deficiency är en autosomal dominant sjukdom med samma ras och sexuell fördelning och är den vanligaste av alla fel i komplementsystemet. Hos patienter med ärftligt angioödem utmärks tre huvudtyper: i 85% av fallen är Cl-hämmaren reducerad eller frånvarande på grund av försämrad transkription; i närvaro av missensmutation i det aktiva centrumet kan Cl-hämmarkoncentrationen vara normal eller till och med förhöjd, men proteinet är icke-funktionellt. NAO av den tredje typen orsakas av närvaron av autoantikroppar mot C1-hämmaren.

Symptom på Cl-hämmarebrist

Tecken på sjukdomen hos patienter med ärftligt angioneurotiskt ödem noteras, huvudsakligen under de första åren av livet. I de flesta fall beskrivna i litteraturen uppträdde sjukdoms manifestationen före 18 års liv, även om det förekommer fall av primär detektion av sjukdomen vid 52 års ålder. Kliniskt är ärftlig angioödem kännetecknad av ödem hos olika delar av kroppen. Svullnaden sker snabbt, når maximalt inom 1-2 dagar och löses spontant på 3-4 dagar. Ödem är vanligtvis inte åtföljd av utslag, klåda, en kränkning av hudfärgen, smärtsymptom. Emellertid kan ödem i tarmväggen uppenbaras av svår smärta i buken. I detta avseende kan patienter med denna typ av manifestation av ärftligt angioödem vara frekventa föremål för kirurgiska ingrepp. Hos vissa patienter är anorexi, kräkningar och magkramper de enda kliniska manifestationerna av ärftligt angioödem utan svullnad i den subkutana vävnaden. Ödem i struphuvudet leder ofta till döden, särskilt bland unga barn. Faktorer som framkallar ödem definieras inte, men ofta förknippas patienter med stress, mindre trauma, vanligtvis med extremitetens ödem. Svullnad i ansiktet och luftvägarna kan inträffa efter borttagning av tänder eller tonsillektomi.

Diagnos av Cl-inhibitorbrist

Den normala nivån av Cl-I är 0,15-0,33 g / l för vuxna och 0,11-0,22 g / l för barn. Funktionell aktivitet av Cl-I hos barn i det första året av livet är 47-85% av vuxna. Att minska koncentrationen av CII eller en signifikant minskning av CIIs funktionella aktivitet är diagnostisk. Under en akut attack av ärftlig angioneurotiskt ödem, en stor sänkning av hemolytisk titer C4 och C2, där, till skillnad från patienter med systemisk lupus erythematosus och andra immunkomplexsjukdomar, förblir normala C3 nivå. I samband med den autosomala dominerande typen av arv hos patienter med ärftligt angioödem finns det ofta en positiv familjehistoria.

Behandling av Cl-inhibitorbrist

Olika typer av läkemedel erbjöds för behandling av ärftligt angioödem. De kan delas in i följande grupper:

Androgener. År 1960 visade första gången att metyltestosteron har en slående profylaktisk effekt på svårighetsgraden och frekvensen av anfall av NAO. 1963 erhölls en syntetisk analog av metynyltestosteron Danazol. Den primära farmakologiska verkan av läkemedlet är hämning av gonadotropin undertryckande av syntesen av könshormoner, kompetitiv bindning till progesteron och androgenreceptorer. Danazol används vid behandling av endometrios, gynekomasti, förhöjt blodförlust associerad med menstruation, hemofili A och B för att minska blödningen och idiopatisk trombocytopeni, varvid läkemedlet kan öka antalet blodplättar. Som det framgår ökar Danazol Cl-I-koncentrationen hos de flesta patienter med ärftligt angioödem. Även om Danazol är ett av de mest använda drogerna vid profylaktisk terapi av ärftligt angioödem, är dess verkningsmekanism fortfarande okänd. Tyvärr är det vid långvarig profylaktisk användning biverkningar som är typiska för läkemedel som androgen. Det finns en tendens till fetma, amenorré, minskad libido, förhöjda transaminaser och kolesterol, muskelkramper, myalgi, trötthet och huvudvärk. Särskilt begränsad användning av läkemedlet hos barn och gravida kvinnor.

Antifibrinolytiska läkemedel. Den första framgångsrika användningen av antifibrinolytiska läkemedel i ärftlig angioödem har beskrivits av svenska läkare. Alfa-aminokapronsyra, som är en plasmininhibitor och tranexamsyra kan användas med delvis framgång för förhindrande av attacker av ärftligt angioneurotiskt ödem, särskilt när det är omöjligt användning av danazol. Vid akuta angrepp av ärftligt angioödem är terapi med dessa läkemedel ineffektiva. Alfa-aminokapronsyra har följande biverkningar: illamående, huvudvärk, diarré, myosit, en tendens att utveckla trombos.

Transfusion av fräsch plasma och renat Cl-I. I regel minskar transfusionen av fryst frus plasma när intensiteten av utvecklingen av ödem uppnås inom några minuter när man angriper ärftligt angioödem. Frystfryst plasma innehållande C1-I innehåller emellertid alla andra komplementkomponenter, vars närvaro i det transfuserade läkemedlet kan förvärra patientens tillstånd. Dessutom är frystfryst plasma en möjlig källa till sådana virusinfektioner som HIV, hepatit B och C. Under senare år har Cl-I-kryoprecipitat framgångsrikt använts i många länder. Från alla synvinklar är C1-I en idealisk förberedelse för patienter med hög risk för ödem i övre luftvägarna och för patienter i vilka användningen av Danazol inte leder till ökad C1-I-koncentration eller kontraindiceras.

Sammanfattningsvis är det nödvändigt att ta hänsyn till trefas strategi för behandling av ärftligt angioödem: långsiktig profylaktisk behandling, profylaktisk terapi kort kurs innan den planerade intervention och behandling av akuta attacker av hereditärt angioödem. För närvarande är långsiktigt förebyggande terapi utförs av androgener och antifibrinolytiska droger. Profylaktisk behandling korta kurser, främst hos patienter med ärftligt angioödem genomgår tandvård och kirurgiska ingrepp, liksom vid behandling av livshotande ödem genomföra färskfrusen plasma och sjöng tillgängliga kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]