Mitokondria sjukdomar på grund av en överträdelse av beta oxidation av fettsyror

Studiet av mitokondriella sjukdomar associerade med störd beta oxidation av fettsyror med varierande kolkedjelängd inleddes 1976, när forskare beskrivna första patienter med brist på acyl-CoA-dehydrogenas fettsyratriglycerid med medellång kedja och glutarsyra acidemi typ II. För närvarande, innefattar denna grupp av sjukdomar åtminstone 12 separata kliniska enheter, vars ursprung är associerad med de genetiskt bestämda störningar transmembrana transport av fettsyror (systemisk karnitinbrist, brist av karnitin I och II, acylkarnitin-karnitintranslokazy) och efterföljande mitokondriell betaoxidation (acyl underskott -CoA och 3-hydroxi-acyl-CoA-dehydrogenaser fettsyror med varierande kolkedjelängd, glutarsyra acidemi typ II). Frekvens underskott acyl-CoA-dehydrogenas är medellång kedja fettsyra 1: 8900 nyfödda, förekomsten av andra former av patologi är ännu inte fastställt.

Genetiska data och patogenes. Sjukdomar har en autosomal recessiv typ av arv.

Patogenesen av fettsyrametabolism är förknippad med uttömningen av kolhydratbutiker vid tillstånd av metabolisk stress (sammansatta infektionssjukdomar, fysisk eller emotionell överbelastning, svält, kirurgisk ingrepp). I en sådan situation blir lipider en oumbärlig källa till replikering av organismens energibehov. Aktivering av defekt transport och beta-oxidation av fettsyror sker. På grund av mobilisering av omegaoxidation, dikarboxylsyror, deras giftiga derivat ackumuleras karnitinkonjugat i biologiska vätskor, vilket resulterar i att sekundär karnitininsufficiens utvecklas.

Symptom. De kliniska manifestationerna av alla sjukdomar av fettsyrametabolism är mycket lika. Sjukdomar, som regel, kännetecknas av en paroxysmal kurs. Det finns svåra (tidiga, generaliserade) och milda (sena, muskulära) former, som skiljer sig i graden av enzymbrist eller dess vävnadslokalisering.

Tung form manifesterar i en tidig ålder, inklusive i den nyfödda perioden. De viktigaste symptomen: kräkningar, generaliserade tonisk-kloniska anfall och infantil spasm, progressiv letargi, dåsighet, hypotoni, sänkt medvetande upp till koma, hjärtstörning (rytmrubbning eller kardiomyopati), leverförstoring (Reyes syndrom). Sjukdomen åtföljs av dödlighet (upp till 20%) och risk för plötslig barndöd.

Ljusformen brukar först manifesteras i skolåldern och hos ungdomar. Muskelsmärta, svaghet, trötthet, motorisk obekvämlighet, utveckling av mörk urinutveckling (myoglobinuri).

Karakteristiska ytterligare kliniska tecken på brist på 3-hydroxi-acyl-Co A-dehydrogenasfettsyror med en lång kolkedja är perifer neuropati och retinitpigmentosa. I framtiden kommer mammor, vars barn sannolikt har denna enzymfel, ofta graviditet - fet leverinfiltration, trombocytopeni, transaminasaktivitet ökar.

Data från laboratorieundersökningar. Biokemiska störningar innefattar: gipoketoticheskuyu hypoglykemi, metabolisk acidos, ökning av blod mjölksyra, ammoniak, förhöjd transaminas och kreatin, låga nivåer av total karnitin innehållet ökar dess förestrad form. Urinen brukar visa en hög utsöndring av dikarboxylsyror med en kolkedjelängd som motsvarar deras hydroxylerade derivat och acylkarnitiner.

Differentialdiagnos är skyldig att genomföra med mitokondriella encefalomyopatier, organisk acidemi, kardiomyopatier av olika ursprung, olika typer av epilepsi, atsetonemicheskoy kräkningar.

Behandling. Den huvudsakliga metoden för behandling av sjukdomar i transport och oxidation av fettsyror - dietterapi. Den är baserad på två principer: eliminering av svält (förkorta intervallen mellan måltiderna) och anrikning av dieten med kolhydrater med en skarp begränsning av mottagning av lipider. Dessutom, för behandling av patologier associerade med en defekt eller transport av fettsyraoxidation med en lång kolkedja, rekommenderas användningen av särskilda blandningar av triglycerider med medellång kedja (defekt disk med acyl-CoA-dehydrogenas fettsyror med medellång och kort kedja).

För medicinsk användning korrektions levocarnitine (50-100 mg / kg kroppsvikt per dag, beroende på ålder och vikt av patienterna), glycin (100-300 mg / dag) och riboflavin (20 till 100 mg / dag). Under den metaboliska krisen beräknades en intravenös injektion av en 10% glukoslösning från beräkningen av 7-10 mg / kg per minut under kontroll av blodets nivå. Syftet med glukos kompletterar inte bara vävnadsunderskott utan även undertrycker lipolys och minskar produktionen av giftiga derivat av fettsyror.

[1], [2], [3]