Ny genleveransfordon lovar behandling för hjärnsjukdomar
Senast recenserade: 14.06.2024
Allt iLive-innehåll är mediekontrollerat eller faktiskt kontrollerat för att säkerställa så mycket faktuell noggrannhet som möjligt.
Vi har strikta sourcing riktlinjer och endast länk till välrenommerade media webbplatser, akademiska forskningsinstitut och, när det är möjligt, medicinsk peer granskad studier. Observera att siffrorna inom parentes ([1], [2] etc.) är klickbara länkar till dessa studier.
Om du anser att något av vårt innehåll är felaktigt, omodernt eller på annat sätt tveksamt, välj det och tryck på Ctrl + Enter.
En studie av forskare vid Broad Institute of MIT och Harvard University fann att en genterapivektor som använder humant protein effektivt korsar blod-hjärnbarriären och levererar en målgen till hjärnan på möss med humant protein. Denna utveckling kan avsevärt förbättra behandlingen av hjärnsjukdomar hos människor.
Genterapi har potential att behandla allvarliga genetiska hjärnsjukdomar som det för närvarande inte finns några botemedel mot och begränsade behandlingsalternativ. Befintliga genleveransmetoder, såsom adenoassocierade virus (AAV), kan dock inte effektivt passera blod-hjärnbarriären och leverera terapeutiskt material till hjärnan. Denna utmaning har hindrat utvecklingen av säkrare och effektivare genterapier för hjärnsjukdomar i årtionden.
Nu har forskare i Ben Devermans labb skapat den första publicerade AAV som är inriktad på ett mänskligt protein för att leverera gener till hjärnan hos möss med den mänskliga transferrinreceptorn. Detta virus binder till den mänskliga transferrinreceptorn, som finns rikligt i blod-hjärnbarriären hos människor. I en ny studie publicerad i tidskriften Science visade teamet att deras AAV, injicerad i blodet på möss med den mänskliga transferrinreceptorn, kom in i hjärnan på mycket högre nivåer än AAV som används i den FDA-godkända genterapin för centrala nervsystemet, AAV9. Viruset nådde också ett brett spektrum av viktiga hjärncelltyper, inklusive neuroner och astrocyter. Forskarna visade också att deras AAV kunde leverera kopior av GBA1-genen, som är associerad med Gauchers sjukdom, demens med Lewy kroppar och Parkinsons sjukdom, till ett stort antal celler i hjärnan.
Forskarna föreslår att deras nya AAV kan vara ett bättre alternativ för att behandla neuroutvecklingsstörningar orsakade av mutationer i en gen, såsom Rett syndrom eller SHANK3-brist, också som för lysosomala lagringssjukdomar som GBA1-brist och neurodegenerativa sjukdomar som Huntingtons sjukdom, prionsjukdomar, Friedreichs ataxi och enkelgenformer av ALS och Parkinsons.
"Sedan vi gick med i Broad Institute har vårt uppdrag varit att skapa möjligheter för genterapier i centrala nervsystemet. Om denna AAV uppfyller våra förväntningar i mänskliga studier kommer den att vara mycket effektivare än nuvarande metoder", säger Ben Deverman, senior författare till studien.
Studien fann också att den nya AAV signifikant kan förbättra genleveransen till hjärnan jämfört med AAV9, som är godkänd för behandling av ryggradsmuskelatrofi hos spädbarn men är relativt ineffektivt för leverans av gener till den vuxna hjärnan. Den nya AAV nådde upp till 71 % av neuronerna och 92 % av astrocyterna i olika hjärnregioner.
Forskare tror att deras nya AAV-utveckling har stor potential för behandling av neurodegenerativa sjukdomar och avsevärt kan förbättra patienternas livskvalitet.
Resultaten publicerades i Science.