Nelfiner

Nelfiner är ett antiviralt läkemedel med direkta terapeutiska effekter. Ingår i gruppen av medel som saktar proteasens aktivitet.

HIV-proteas är ett enzym som krävs för att utföra en proteolytisk separation som uppstår med polyproteinvirala prekursorer, varefter proteiner bildas som utgör beståndsdelar av aktiv HIV. Processerna för separation av sådana polyproteiner är avgörande för den efterföljande bildningen av viruset.

Nelfinavir-komponenten syntetiseras med HIV-proteasens aktiva region och förhindrar nedbrytning av polyproteiner. Som ett resultat bildas omogna partiklar av viruset som inte kan infektera de omgivande cellerna.

Indikationer Nelfinera

Det används vid komplex behandling av HIV-1- infektion (i kombination med antiretrovirala ämnen från kategorin nukleosidanaloger).

[1],

Släpp formulär

Frigivelsen av läkemedel implementeras i form av tabletter med en volym av 0,25 g.

Farmakodynamik

Administreringen av läkemedlet tillsammans med andra antivirala substanser försvagar viral belastning intra-serum och ökar antalet CD4-celler. En analys av tidigare och nuvarande testning bekräftar att Nelfiner minskar graden av patologiprogression.

Den antivirala effekten av läkemedlet in vitro noterades under den kroniska eller aktiva fasen av HIV-infektion i linjen av lymfocyter med monocyter och förutom lymfoblastceller med makrofager inuti perifert blod. Nelfinavir-komponenten påverkar ett stort antal kliniska isolat, liksom laboratoriestammar av HIV-1-subtyper med HIV-2, och dessutom en stam av ROD-typen.

Drogen demonstrerar synergistiska och additiva effekter som ett element i 2 och 3 komplexa behandlingsregimer (inklusive ämnen som saktar effekten av omvänt transkriptas), samtidigt som de inte potentierar deras cytotoxicitet.

In vitro-processer bildade HIV-isolat med nedsatt känslighet för nelfinavir. Vid genotypning av en viral form, vars känslighet dämpades med hälften, hittades en specifik ersättning för asparaginsyra (typ D) med asparagin (typ N) inom HIV proteasen kompletterat med aminosyrafragment 30 (typ D30N).

Korsresistens mellan omvänt transkriptasretarderande medel och nelfinavir är osannolikt, eftersom dessa läkemedel har olika målenzymer. HIV-isolat som är resistenta mot nukleosidanaloger, liksom icke-nukleosidkomponenter som saktar tillbaka transkriptas, behåller sin känslighet mot nelfinavir för in vitro-test.

Farmakokinetik

Vid administrering en gång eller upprepade gånger tar 0,5-0,75 g av substansen (2 eller 3 tabletter) med mat normalt 2-4 timmar för att uppnå nivået av Cmax i plasma. Efter upprepad administrering av 0,75 g vid 8 timmars intervall i 28 dagar (jämviktsindex) var plasma Cmax-värden 3-4 mcg / ml och Cmin (strax före användning av en ny sats) - 1-3 mcg / ml

Indikatorer för biotillgängligheten av läkemedlet är okända, men tester som använder en radioaktiv märkning, med tanke på de stora volymerna metaboliska element som observeras i urinen, antyder att cirka 78% av den intagade dosen absorberas.

Användningen av läkemedel med mat ökar plasmakoncentrationen två gånger / trefaldig (jämfört med introduktionen på tom mage). Fettinnehållet i mat påverkar inte intensiteten i ökningen av plasmamedicinvärden när den används med mat.

Den beräknade indikatorn för fördelningsvolymen (i intervallet 2-7 l / kg) är högre än den allmänna indikatorn för volymen vätska inuti kroppen, från vilken man kan dra slutsatsen att nelfinavir i stora mängder tränger in i vävnaderna. Inuti serumet, substansen är nästan fullständigt (98%) genomgår proteinsyntes. Höga plasma-saquinavirvärden ökar fritt formade nelfinavir.

Med en enda injektion av 0,75 g 14C-nelfinavir var dess oförändrade element 82-86% av intraplasma-radioaktivitet. Inne i plasman registreras den huvudsakliga metaboliska komponenten och flera ytterligare sådana som bildas under oxidation. In vitro har den huvudsakliga oxymetaboliten en antiviral effekt som liknar det ursprungliga elementet. Metaboliska in vitro-processer genomförs genom användning av en mängd hemoprotein P450-isoenzymer, inklusive CYP3A.

Nivån av clearance vid 1-tiden (i intervallet 24-33 l / h) och återintroduktion (inom 26-61 th / h) indikerar en hög intrahepatisk biotillgänglighet av läkemedel. Termen halveringstid i plasma (terminalstadiet) är vanligen 2,5-5 timmar. En väsentlig del av den 0,75 g orala dosen, som innehåller 14C-nelfinavir, finns inom avföring (87%); fekal radioaktivitet är associerad med det märkta aktiva elementet (22%), liksom många av dess oxymetaboliter. Inuti urinen noteras endast 1-2% av den använda delen (oftast oförändrad nelfinavir).

Hos barn 2-13 år är nivån på clearance ungefär två gånger / tre gånger vuxenivå. Användningen av Nelfiner-tabletter i portioner på ca 20-30 mg / kg 3 gånger dagligen med mat leder till jämviktsplasmervärden som liknar dem hos vuxna som tar 3 gånger dagligen för 0,5-0,75 g läkemedel.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, ofta med mat. Ungdomar över 13 år och vuxna ordineras 0,75 g medicin per dag (3 gånger om dagen, 1 tablett varje).

Barn i åldern 2-13 år måste ansöka 3 gånger om dagen för 20-30 mg / kg.

[9]

Använd Nelfinera under graviditet

Det finns ingen information om användningen av nelfinavir under graviditeten, så receptbelagda läkemedel under den angivna perioden är endast tillåtna med strikta indikationer.

Information om avlägsnande av läkemedlet med modermjölk är inte tillgängligt. Vid användning av Nelfiner utförs inte amning.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontra

Det är kontraindicerat att utse personer med svår intolerans mot drogen.

Bieffekter Nelfinera

Biverkningarna av medicinen är generellt svaga. Oftast markerade diarré.

Ibland utvecklas störningar som uppblåsthet, buksmärta, illamående, asteni, epidermal utslag, ökad antal lymfocyter, minskning av antalet neutrofiler och en ökning av aktiviteten hos ALT och CPK.

[8]

Överdos

Det finns endast begränsad information om akut Nelfinerförgiftning.

Antidotmedicinering saknas. Det kan avlägsnas genom magsköljning och induktion av kräkningar. Det oabsorberade ämnet utsöndras med aktivt kol. Eftersom en väsentlig del av nelfinavir syntetiseras med intraplasprotein är sannolikheten för dialys effektivitet extremt låg.

Interaktioner med andra droger

Metabolismen av nelfinavir realiseras delvis med hjälp av hemoproteinet P450 3A (element CYP3A). Även om nelfinavir inte signifikant hämmar effekten av CYP3A (jämfört med andra hämmare - ritonavir, indinavir eller ketokonazol), måste det kombineras mycket noga med substanser som inducerar CYP3A eller med potentiellt toxiska läkemedel vars metabolism produceras med deltagande av CYP3A.

Andra antivirala ämnen.

Eftersom didanosin ska tas på tom mage, tas Nelfiner tillsammans med mat 2 timmar innan didanosin ges eller 1 timme efter det.

Medel som inducerar effekten av enzymer av metaboliska processer.

Läkemedel med en potent inducerande effekt på CYP3A-elementet (nevirapin, fenytoin och rifampicin med karbamazepin, liksom fenobarbital) kan sänka plasmanivåerna för nelfinavir. Därför, om en person som använder Nelfiner behöver behandling med hjälp av ovanstående läkemedel, måste de hitta ett alternativ.

Kombinerad administrering av läkemedlet med rifabutin kräver att dosen av den senare minskas med hälften.

Andra sannolika interaktioner.

Läkemedlet ökar plasmindikatorerna för terfenadin, så att de inte kan kombineras - för att förhindra utveckling av livshotande eller allvarlig arytmi.

Eftersom det finns möjlighet till liknande interaktioner mellan läkemedel med cisaprid och astemizol, används de inte heller i kombination.

Även om lämplig testning inte utfördes är det förbjudet att använda drogen tillsammans med sedativa, vars metaboliska processer genomförs med deltagande av CYP3A (bland dem midazolam eller triazolam), eftersom en förlängning av deras lugnande effekt kan uppstå.

Läkemedlet kan öka plasmavärdena för andra läkemedelssubstrat av elementet CYP3A (bland de substanser som blockerar Ca-kanalernas funktion), så patienter i sådana situationer bör noggrant undersökas för att diagnostisera toxicitetssymptomen för dessa läkemedel.

Läkemedlet minskar prestationen av oralt preventivmedel med deras kombinerade användning.

[10], [11]

Förvaringsförhållanden

Nelfiner bör hållas i ett slutet område från små barn och solljus. Temperaturvärden - högst 25 ° С.

Hållbarhetstid

Nelfiner kan användas i en 24-månadersperiod från försäljningsdatumet för läkemedelsprodukten.

Användning hos barn

Det finns inga data om läkemedlets säkerhet och läkemedelseffektivitet när de används för barn under 2 år, så det används endast i denna grupp i situationer där fördelarna med administrationen är mer sannolika än riskerna med komplikationer.