HIV -infektion och AIDS: orsaker och patogenes

Orsaksmedlet för HIV-infektion

Två serotyper, HIV-1 och HIV-2, beskrivs, skiljer sig i strukturella och antigena egenskaper. På Ukrainas territorium har HIV-1 (den främsta orsaken till sjukdomen) epidemiologisk betydelse.

Klassificering av HIV

Det mänskliga immunbristviruset hänvisas till kungariket Viridae, familjen Retroviridae, subfamiljen Lentiviridae.

Huvudegenskaperna hos det humana immunbristviruset

Strukturen av viruspartikeln av HIV-infektion

Enligt elektronmikroskopi har viruset en rund form och en komplex struktur. Diametern för virionen är 100-120 nm.

Grupper av HIV-1 och HIV-2 proteiner

Grupper av proteiner	HIV-1	HIV-2
Proteinkuvertvirus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gpp140, gP105, gP36
Proteiner av kärnan (gag)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzymer av viruset (pol)	R31, r51, r66	P68

Molekylvikten av proteiner mäts i kilodalton (kDa): gp-glykoproteiner; p-proteiner.

Virionen center ligger virusgenomet representeras av två strängar av RNA och interna proteiner p7 p9 och enzymer - omvänt transkriptas (omvänt transkriptas), proteas, integras och RNas (endonukleas). Genomet omges av ett inre proteinmembran. Sammansättningen av den inre beläggningen av HIV-1 innefattar proteiner p17, p24 och p55. Proteinerna p16, p25 och p56 bildar det inre höljet av HIV-2. Det yttre lipidhöljet av HIV-1 penetreras med glykoproteinet gpl60. Bestående av en transmembran (gp41) och ett höggradigt immunogent fragment (gpl20). Kuvertproteinerna gp41 och gpl20 är förbundna med en icke-kovalent bindning och bildar på virionens yta processer som tillhandahåller bindning av HIV till receptorerna från humana målceller.

Antigenisk struktur

Virusets genom innehåller nio gener - tre strukturella och sex reglerande. Genomet är en variabel struktur på grund av antigendrift. Det finns ett antal serologiska varianter av viruset (till exempel A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Stabilitet hos viruset i miljön

In vivo förblir HIV (i det torkade tillståndet) aktivt i flera timmar; i vätskor som innehåller ett stort antal viruspartiklar, såsom blod och ejaculat, i flera dagar.

I fruset serum bestäms virusets aktivitet i flera år.

Uppvärmning till 56 ° C i 30 minuter resulterar i en 100-faldig minskning av virusets infektiösa titer. Vid en högre temperatur (70-80 ° C) dör viruset efter 10 minuter. Vid behandling av virioner med 70% etanollösning i en minut inträffar deras inaktivering. Vid inverkan av 0,5% natriumhypokloritlösning indikerar 1% glutaraldehydlösning, 6% väteperoxidlösning, 5% lysollösning, eter eller aceton också viruspartiklarnas död.

HIV är relativt okänsligt för ultraviolett strålning och joniserande strålning.

Patogenes av HIV-infektion

CD4 + -differentieringsantigenet (CD är en förkortning av Cell Differentigen-antigen) och icke-specifika (oberoende av närvaron av CD4 +) -komponenterna är receptorer för HIV. CD4 + är ett glykoprotein med en molekylvikt av 55.000 kD. I sin struktur som liknar vissa områden av immunoglobuliner. En liknande struktur har proteinet från viruset gpl20 - detta bestämmer förmågan hos virionspenetrering i cellen.

CD4 + -receptorn, belägen på membranet av immunkompetenta celler, utför funktionen av igenkänning av antigener (tillsammans med HLA-proteiner - huvudklass II-histokompatibilitetskomplexet).

Typ av celler som påverkas av humant immunbristvirus

Celltyp	Tyger och organ
T-lymfocyter. Makrofager	Blod
Langerhansceller	Läder
Follikulära dendritiska celler	Lymfkörtlar
Alveolyarnıe makrofagi	Lätt
Epitelceller	Stor tjocktarm, njurar
Livmoderhalsceller	Livmoderhalsen
Oligodendroglia celler	Hjärnan

HIV-kuvertet innehåller proteiner från humant histokompatibilitetskomplex i klasserna I och II, därför leder inte penetreringen av viruset till kroppen till avstötningsreaktion. Fästningen av virioner på ytan av målcellen sker med deltagande av glykoproteinet gpl20. Glykoproteinet gp41 säkerställer fusionen av viruskuvertet med målcellens membran. Virusets dubbelsträngade RNA tränger in i cellen, där ett enkelsträngat proviralt DNA syntetiseras med användning av omvänd transkriptas. Därefter bildas ett dubbelsträngat DNA, vilket är inbäddat i cellens DNA med användning av integras. Viralt DNA tjänar som en mall för syntesen av RNA, som samlar in en ny viruspartikel.

Ofta förekommer genetiska fel vid replikering av HIV. Sålunda bildas olika virusundertyper.

Efter inmatningen av HIV i CD4 + -cellen börjar replikationen: ju mer aktiva CD4 + -cellerna desto kraftigare reproducerar viruset. Därför ger regulatorer som aktiverar CD4 + -celler ökad viral replikation. Sådana regulatorer innefattar TNF: en faktor-stimulerande koloni av granulocyter och makrofager (kolonistimulerande faktor) och IL-6.

Interferon och transformerande tillväxtfaktor är regulatorer som hämmar replikationen av viruset. Som studier har visat. TNF-a aktiverar transkriptionen av proviralt HIV-1-DNA i kroniskt infekterade T-celler och makrofager. Monocyter som syntetiserar TNF-a. Inducerar inte bara uttrycket av HIV-infekterade celler utan stimulerar också aktiveringen av latent provirus. Den samtidiga aktiviteten av TNF-a registreras. IL-6 och en faktor-stimulerande kolonier av granulocyter och makrofager.

Immunopatogenetiska tecken på HIV-infektion - Brist på T-länk och B-länk i immunsystemet: Brist på komplement och fagocytkomponenter; minska funktioner av icke-specifika skyddsfaktorer. Polyklonal aktivering av B-lymfocyter leder å ena sidan till hypergammaglobulinemi och å andra sidan till en försvagning av cellernas förmåga att framställa virusneutraliserande antikroppar. Det finns en ökning av antalet CEC och bildandet av antikroppar mot lymfocyter; detta medför en ännu större minskning av antalet CD4 + -T-lymfocyter. De noterar utvecklingen av autoimmuna processer. Immunsystemets nederlag vid HIV-infektion är systemisk.

Tillsammans med brist på CD4 + lymfocyter under sjukdomsförloppet ökar funktionell brist på CD8 + -lymfocyter, NK-celler (naturliga mördare) och neutrofiler. När immunförsvaret förvärras utvecklas olika infektiösa, allergiska, autoimmuna och lymfoproliferativa sjukdomar liksom ett syndrom som är inneboende i immunkomplexets sjukdom (dessa faktorer bestämmer den kliniska bilden av HIV-infektion).

Vid de första stadierna av sjukdomen produceras virala neutraliserande antikroppar i kroppen som undertrycker aktiviteten hos fricirkulerande virus. Sådana antikroppar verkar emellertid inte på virus som ligger i celler (provirusser). Över tiden (vanligtvis efter 5-6 år) är immunförsvarets skyddskapacitet utarmad och följaktligen ackumuleringen av viruset i blodet.