Intaksel

Intaxel är ett läkemedel mot cancer som har en växtbaserad bas. Den produceras av halvkonst från bärgås.

Principen för den terapeutiska effekten av ett läkemedel är relaterad till dess förmåga att stimulera aktiviteten hos mikrotubuli-sammansättningen belägen inuti dimeriska tubulinmolekyler. Dessutom hjälper läkemedlet att stabilisera mikrotubulets datastruktur och saktar processerna för dynamisk omorganisation under utvecklingen av interfasen, vilket resulterar i nedsatt mitotisk cellulär funktion.

[1], [2]

Indikationer INTAKS

Det används för sådana sjukdomar:

• äggstockskarcinom : Behandling 1: a raden hos patienter med patologi utbredd natur eller neoplasm rest typ (över en: te cm) efter laparotomi (kombinerar med cisplatin) och behandling av den andra linjen i fallet med metastaser efter konventionella behandlingsförfaranden som inte förs önskad effekt
• bröstkarcinom (närvaron av drabbade lymfkörtlar efter genomförandet av standard komplex behandling (adjuvansbehandling)); i händelse av återkommande sjukdom, inom ett halvt år sedan tillsatsen av adjuvansbehandling - första linjeproceduren bröstkarcinom med metastaser efter att inte ha blivit resultatet av standardbehandling - händelsen av 2: a linjen;
• icke-lungcirkulär lungkarcinom (förstahandsbehandling hos personer som inte behöver kirurgi eller strålbehandling (med cisplatin));
• angioendoteliom hos personer med aids (behandling av 2: a raden, vid misslyckande av förfaranden som använder liposomantracykliner).

Släpp formulär

Frisättningen av medicinen implementeras i form av ett koncentrat för injektionsvätska, inuti en flaska 5 (30 mg), 17 (0,1 g) och 25 (0,15 g), 43,4 (0,26 g) eller 50 ml ( 0,3 g); i en förpackning - en sådan flaska.

Farmakodynamik

Läkemedlet leder till hämning av hematopoetiska processer i benmärgen (svårighetsgrad beror på partiets storlek). Den information som erhållits under försöksstudierna visade att Intaxel har embryotoxisk och mutagen aktivitet, och medför det leder till en försvagning av reproduktiv aktivitet.

[3], [4], [5]

Farmakokinetik

Efter intravenös 3-timmars infusion av 135 mg / m ² portioner är läkemedlets Cmax-nivå 2170 ng / ml och AUC är 7952 ng / h / ml; Om ovanstående dos administreras under en 24-timmarsperiod är värdena respektive 195 ng / ml, liksom 6300 ng / h / ml. Värdena för Cmax och AUC beror på partiets storlek: vid ett 3-timmarsförfarande medför en ökning av dosen till 175 mg / m ² en ökning av dessa värden med 68%, såväl som 89%; vid ett dygnsförfarande - med 87%, liksom 26%.

Intlasmasyntes med proteiner är 88-98%. Termen halveringstid för blodet inuti vävnaden är en halvtimme. Ämnet passerar utan komplikationer och absorberas i vävnaden - huvudsakligen bukspottkörtel, mjälte, hjärta, tarmar med mag, lever och muskler.

De metaboliska processerna genomförs i levern genom hydroxylering med hjälp av hemoprotein P450 CYP2D8 isoenzymer (detta utgör den metaboliska komponenten av 6-a-hydroxipaklitaxel), liksom CYP3CA4 (med bildandet av metaboliska element av 3-para-hydroxikaklitaxel samt 6-a, 3-para- 2-gidroksipaklitaksela). Utskiljning sker huvudsakligen med galla - med 90%. Vid upprepade infusioner ackumuleras inte läkemedlet.

Termen halveringstid och systemisk clearance kan variera beroende på dos och duration av det intravenösa förfarandet: 13,1-52,7 timmar respektive 12,2-23,8 l / h / m ². Vid intravenös infusion (1-24 timmar), motsvarar den systemiska njurutskiljningen 1,3-12,6% av delstorleken (i intervallet 15-275 mg / m ² ), från vilken man kan dra slutsatsen att det finns en uttalad extrarenal clearance.

[6], [7]

Dosering och administrering

För att förhindra allvarliga manifestationer av intolerans bör varje patient förmediceras med antihistaminläkemedel, GCS, liksom antagonister av slutet av histamin H2. Du måste till exempel ta 20 mg av substansen dexametason (eller motsvarande av denna komponent) cirka 12 och 6 timmar innan du använder Intaxel. Intravenös administrering av 50 mg difenhydramin (eller motsvarande) kan också utföras med användning av 0,3 g cimetidin eller 50 mg ranitidin genom intravenös injektion av 0,5-1 timme före användning av läkemedlet.

Under det personliga urvalet av doser och behandlingsregimer bör hänsyn tas till informationen från speciallitteraturen.

Läkemedlet ska administreras intravenöst - efter en 3-timmars eller 24-timmars infusion per dosering, 175 eller 135 mg / m ²; klyftan mellan dessa procedurer bör vara 21 dagar. Läkemedlet används både som monoterapi och i kombination med cisplatin (för lungcancer mot lungcancer och äggstockscancer) eller med doxorubicin (bröstcarcinom).

I fallet med angioendoteliom hos personer med aids krävs en 3-timmars infusion av 0,1 mg / m ^{2 av} läkemedlet med 14 dagars intervall.

Narkotikamissbruk kan inte upprepas tills neutrofiltalet är minst 1500 / μl, och blodplättsvärdena är minst 100 000 / μl. Personer vars narkotikamissbruk orsakar allvarlig neutropeni (neutrofilnivå är <500 / μl under den första veckan eller längre) eller svår polyneuropati, måste du i framtiden minska delen med 20%.

Medicinsk infusionsvätska måste göras före användning. Koncentratet löses i 0,9% NaCl eller 5% dextrosvätska; 5% dextros i 0,9% injicerbar NaCl eller Ringers lösning kan också användas. Den slutliga koncentrationen av läkemedlet bör ligga i intervallet 0,3-1,2 mg / ml. Beredda substanser kan opalescensa, eftersom de innehåller en bärarbas. Det bör noteras att läkemedlets opalescens kvarstår efter filtreringsförfarandet.

Läkemedlet appliceras med ett system som har ett inbyggt filter av specialt membran (dess porstorlek är högst 0,22 mikron).

[10]

Använd INTAKS under graviditet

Läkemedlet ska inte ordineras vid graviditet eller amning.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• allvarlig intolerans i samband med paklitaxel eller andra delar av läkemedlet (särskilt med avseende på polyoxyl-ricinolja);
• neutropeni utvecklades före behandlingstiden (antalet neutrofiler motsvarar <1,5'10 9 / l; för angioendoteliom hos personer med aids är neutrofilindexet <1,0'10 9 / l);
• har svår svåra infektion med angioendoteliom, som inte kan kontrolleras.

[8]

Bieffekter INTAKS

Intensiteten och frekvensen av utveckling av negativa symtom beror på dosens storlek:

• hematopoietisk dysfunktion: anemi, neutro- eller trombocytopeni. Hämning av hematopoietisk aktivitet (främst granulocytspirat) är den huvudsakliga toxiska egenskapen, för vilken det är nödvändigt att begränsa mängden läkemedel. Den maximala minskningen av neutrofilantal uppträder ofta vid 8-11 dagen och deras stabilisering sker den 22: e dagen;
• symtom på intolerans: Under de första timmarna efter användning av läkemedlet kan det finnas tecken på överkänslighet, inklusive blodkänslor i ansiktet, en minskning av blodtrycket, epidermal utslag, bronkialpasma, smärta i bröstområdet, angioödem och urtikaria, som har en generaliserad natur. Det finns få smärtor i ryggen och frossa;
• störningar i det kardiovaskulära systemet: takykardi eller bradykardi, en minskning eller ökning (mindre) av blodtrycksvärden, AV-blockad, förändring av EKG-avläsningar, hjärtritmatisk störning, ventrikulär bigemi och venös kärltrombos;
• problem med andningsfunktionen: lungfibros, en interstitiell typ av lunginflammation som påverkar lungartärerna och förutom en ökning av förekomsten av strålningsinducerad pneumonit hos individer som samtidigt genomgår strålbehandlingstider.
• lesioner som påverkar NA: polyneuropati (främst parestesi); i sällsynta fall finns det encefalopati, anfall (stora malvarianter), problem med den optiska nerven och dessutom ataxi och neuropati av vegetativ natur, där ortostatisk kollaps och paralytisk tarmblockering utvecklas.
• störningar som är förknippade med muskler och bens struktur: myalgi eller artralgi;
• problem med matsmältningssystemet: diarré, anorexi, illamående, förstoppning, mukosit och kräkningar; enkel obstruktion av tarmen i den aktiva fasen, tarmperforering, kolit av den ischemiska variationen och trombos som påverkar den mesenteriska artären; ökad aktivitet av intrahepatiska transaminaser (huvudsakligen ACT), serum bilirubin och alkaliskt fosfatas. Det finns information om utseendet av leverencefalopati och hepatonekros;
• epidermis lesioner: alopeci; ibland missfärgning av nagelbädden eller en pigmentationsstörning
• störningar associerade med sinnena: det finns konjunktivit, en försvagning av synskärpa och ökade vattna ögon;
• lokala tecken: ödem, tromboflebit med erytem, smärta, pigmentering med induktion av epidermis i injektionsområdet; Under extravasation kan nekros och inflammation utvecklas, vilket påverkar det subkutana skiktet;
• andra: systemisk sjukdom tillsammans med asteni, och dessutom en minskning av toleransen för infektioner (av vilket ursprung som helst).

[9]

Överdos

Intoxikation kan utveckla ganska allvarliga negativa symptom, inklusive undertryckande av benmärgsaktivitet, neurotoxiska effekter av perifer art och inflammation som påverkar slemhinnorna.

Paclitaxel har ingen motgift. Symtomatiska behandlingsprocedurer utförs.

[11]

Interaktioner med andra droger

Cisplatin minskar systemiskt clearance av paklitaxel med cirka 20% (mer intensiv myelosuppression observeras när läkemedlet administreras efter användning av cisplatin).

Kombination av Intaxel med ranitidin eller difenhydramin, och dessutom med cimetidin eller dexametason, ändrar inte indexen av paklitaxelsyntes med intraplasmaprotein.

Ämnen som saktar oxidationen av mikrosomer (bland dem diazepam med ketokonazol, kinidin med cimetidin, cyklosporin och verapamil) hämmar utbytet av paklitaxel.

Castorolja (polyoxietylerad) olja i läkemedlets sammansättning kan leda till extraktion av DEHP från PVC-förpackningar; Emellertid ökade indikatorernas utspädnings-DEHP i enlighet med ökningen av lösningens prestanda och varaktigheten av behandlingen.

[12], [13]

Förvaringsförhållanden

Intaxel ska hållas på ett mörkt och stängt ställe från små barn. Temperaturnivån är inte mer än 25 ° С. Det är förbjudet att frysa drogen.

[14]

Hållbarhetstid

Intaxel kan användas under hela 2-årsperioden från det ögonblick då läkemedlet tillverkas.

[15], [16], [17]

Ansökan om barn

Det finns ingen information om effekten av åtgärden och säkerheten hos Intacel när den administreras i barnläkemedel.

[18], [19]

Analoger

Analoger av läkemedlet är ämnena Taxol, Paclitaxel, Betaxolol med Abitaxel, Mitotax, Cindaxel och Paclitax med Paxen.

[20]