Eloksatin

Eloxatin är ett antitumörläkemedel.

[1], [2], [3]

Indikationer Eloksatina

Gäller i följande fall:

• adjuvansbehandling för tarmcancer i 3: e etappen, efter att radikal excision av primärtumören har utförts - tillsammans med användning av 5-fluorouracil eller kalciumfolinat;
• koloncancer av spridd natur - monoterapi eller kombination med kalciumfolat eller 5-fluorouracil;
• cancer i äggstockarna (används som sekundär behandling).

Släpp formulär

Frigivande av läkemedlet utförs i form av infusions-lyofilizat, i flakonchikah-kapacitet på 50 eller 100 mg. I en förpackning - en sådan flaska.

[4]

Farmakodynamik

Läkemedlet har en antitumör effekt. Det är ett platinaderivat, i sin molekylstruktur platinaatomen bildar en förening med ett oxalat och med tillsats av 1,2-diaminocyklohexan. Vid Eloxatin stort intervall av cytotoxiska effekter, och tillsammans med den, när den påverkar aktivt in vitro och in vivo i olika modeller av tumörer med resistens mot cisplatin.

Läkemedlets medicinska effekt beror på det faktum att det interagerar med DNA, bildar intra- och interspirala broar, liksom hämmar processen med DNA-bindning.

[5]

Farmakokinetik

Metaboliska och distributionsprocesser.

In vivo-processer genomgår oxaliplatin-substansen en aktiv biotransformationsprocess och kan inte detekteras inuti plasman även vid slutet av en 2-timmars injektion i en dos av 85 mg / m ². Inne i blodet noteras 15% av den administrerade dosen, och återstoden (85%) passerar snabbt fördelningen inuti vävnaderna eller utsöndras i urinen. Platina syntetiseras med plasmaalbumin.

Utsöndring.

Läkemedlet utsöndras i urinen under de första 48 timmarna. På 5: e dagen noteras ca 54% av hela delen inuti urinen, och ännu mindre än 3% finns i avföringen.

Farmakokinetiska parametrar i närvaro av kliniska störningar.

En signifikant minskning av nivån av clearance - från frekvensen 17,55 ± 2,18 liter / timme till nivån 9,95 ± 1,91 liter / timme - noteras med njursvikt. Det är också statistiskt viktigt att minska Vd-värdena från en nivå av 330 ± 40,9 till ett märke på 241 ± 36,1 liter.

Vilken inverkan på parametrarna för clearance av platina har svåra skeden av njursvikt - det är inte känt.

[6], [7], [8], [9], [10]

Dosering och administrering

Läkemedlet används exklusivt av en vuxen. Förfarandet för intravenös infusion varar 2-6 timmar.

Hyperhydria under användning av ett terapeutiskt medel är inte nödvändigt. När ett ämne kombineras med 5-fluorouracil, ska en infusion med administrering av oxaliplatin först utföras och därefter ska 5-fluorouracil användas.

Med adjuvansbehandling av tarmcancer administreras medicinen i en dos som beräknas i ett förhållande av 85 mg / m ². Förfarandet utförs en gång i 2 veckor, under 12 behandlingscykler (kursen är sex månader).

Vid tarmcancer av spridd natur administreras dosen ovan (85 mg / m ² ) en gång i 14 dagar både som monoterapi och tillsammans med substansen 5-fluorouracil.

Under behandling med cancer i äggstocksregionen administreras en dos på 85 mg / m ^{2 en} gång i 14 dagar i form av monoterapi eller i samband med andra kemoterapeutiska läkemedel.

Upprepade läkemedelsinfusioner kan endast utföras i de fall där neutrofilantalet är> 1500 / μl, och trombocytantalet är> 50000 / μl.

Rekommenderade system för att korrigera storleken på delar, liksom administreringssättet för läkemedlet.

Om patienten hematologiska störningar märkta (neutrofiler resultat är <1500 / L eller trombocytantal är <50 tusen / ul), en ny behandlingscykel bör fördröjas tills återvinning ovannämnda indikatorer.

Om diarré utvecklar med 4:e steg toxicitet, neutropeni som har 3-4: te steg (komponent lika neutrofiler <1000 / L) eller trombocytopeni 3-4: te graden (antalet trombocyter är <50 tusen / ul), oxaliplatin satsstorlek under dessa infusioner bör sänkas till ett värde av 65 mg / m ² (avlägsnande av cancer i äggstockar eller metastatisk natur tarmcancer), eller till en 75-mg / m ² (adjuvant behandling av koloncancer) i kombination med en standard reduktion i dosen är 5-fluorouracil vid deras kombination.

De människor som när infusioner eller flera timmar efter infusionsförfarandet 2 timmar börjar akut laryngofaryngeal dysestesi natur, är det nödvändigt att öka varaktigheten av infusion av nya läkemedel upp till 6 timmar.

Med utvecklingen av smärta (neurotoxicitet symptom), som varar i mer än en vecka, bör en ny dos av läkemedlet reduceras till 65 år mg / m ² (tjocktarmscancer som har spridas natur eller på området för äggstockscancer) eller till 75-mg / m ² (adjuvant behandling av tarmcancer).

Om det parestesier, mot vilka det inte finns någon funktionell störning, och lagras innan nästa cykel, nästa del av Eloxatin kräver minskas till 65 år mg / m ² (disseminerad formen tarmcancer eller cancer i äggstockarna) eller till 75-mg / m ² (adjuvant behandling av tarmcancer).

Med ankomsten av parestesier med utvecklingen av funktionsstörningar som kvarstår tills en ny behandlingscykel är det nödvändigt att avskaffa användningen av oxaliplatin. Om allvarlighetsgraden av tecken på neurotoxicitet minskar efter avbrytande av läkemedelsanvändning kan det anses vara en variant med återupptagande av behandlingen.

Om stomatit eller mukosit förekommer i 2: e eller högre toxicitetsfasen, ska behandlingen stoppas tills de elimineras eller toxicitetssymptom reduceras till 1: a steget.

Det finns ingen information om användningen av läkemedel hos personer med störningar i njurarnas arbete i allvarlig grad.

Eftersom informationen om tolerans av Eloxatin till personer med måttligt stadium av nedsatt njurfunktion är begränsad, är det nödvändigt att bedöma fördelarna såväl som risken för den behandlande personen från introduktionen innan procedurerna påbörjas. I denna patientgrupp kan behandlingen börja med den rekommenderade delen. Under behandlingen måste du ständigt övervaka njurarnas arbete.

Tillverkningssystemet, och förutom denna läkemedelsadministrering.

Vid tillverkning av läkemedel, liksom dess infusion, är det förbjudet att använda nålar och annan utrustning om de innehåller aluminium.

Utsätt inte eller späd läkemedelselementet med 0,9% natriumkloridlösning och blanda dessutom med andra alkaliska (salt) eller kloridhaltiga lösningar.

Vid spädning av lyofilisatet bör injicerbart vatten eller en 5% -ig lösning av dextros användas. Lägg i det här fallet 10 ml av ett lösningsmedel på insidan av 50 mg pulverflaskan (observera att 20 ml lösningsmedel hälls i en 100 mg flaska för att producera en substans med en koncentration av 5 mg / ml).

Omedelbart efter det att lyofilizatet har fullständigt löst, är det nödvändigt att börja bereda infusionslösningen.

För att skapa ett infusionsämne är det nödvändigt att tillsätta den upplösta preparaten i en 5% dextroslösning (0,25-0,5 L) så att koncentrationen av det erhållna ämnet är minst 0,2 mg / ml. Patienten ska ges läkemedel omedelbart efter tillverkningen. Lösningen förblir stabil i 24 timmar vid förvaring vid en temperatur av 2-8 ° C.

Om utfällning sker i den beredda lösningen ska den förstöras. Patienten kan administreras en exklusivt transparent substans.

Oxaliplatin ska inte blandas inom en infusionssats med andra läkemedel (särskilt folinsyra och 5-fluorouracil). Det är också kontraindicerat att injicera outspädd substans.

[14], [15]

Använd Eloksatina under graviditet

Eloxatin ska inte ges till gravida kvinnor eller ammande mödrar.

Män och kvinnor som är i fertil ålder måste använda pålitliga preventivmedel under behandlingen med läkemedlet.

Kontra

De viktigaste kontraindikationerna:

• förekomst av myelosuppression före början av den första behandlingskursen med neutrofiler under 2000 / μl eller trombocyter under 100 000 / μl;
• polyneuropati av en sensorisk karaktär före starten av den första terapeutiska kursen;
• problem med njurfunktion i uttalad form (CC-värden under 30 ml / minut);
• förekomst av hög känslighet mot oxaliplatin.

[11], [12]

Bieffekter Eloksatina

Användningen av läkemedlet kan orsaka biverkningar:

• störningar i hematopoetisk funktion: leuko-, trombocytopeni, neutropen eller lymfopeni är ofta noterade, såväl som anemi. Ofta utvecklar neutropenisk feber (även 3-4 grader) och sepsis på dess bakgrund. Ibland noteras trombocytopeni av immunförsvaret och hemolytisk anemi;
• rubbningar i matsmältnings aktivitet: förekommer ofta kräkning, stomatit, diarré, förstoppning, illamående, magont, mukosit, och dessutom en förlust av aptit och ökad aktivitet av leverenzymer, indikatorer LDH, alkaliskt fosfatas och bilirubin. Det finns ofta hiccough, dyspepsi och GERD. Eventuell utveckling av tarmobstruktion. Ibland finns kolit (ibland dess pseudomembranösa form);
• lesioner i centrala nervsystemet och PNS: i de flesta fall observeras känslighetsstörningar, sensorisk liknande polyneuropati, asteni och huvudvärk. Ofta uppfattas depression, Duprees sjukdom och sömnlöshet. Det kan vara en känsla av stark nervositet. Dysartria utvecklas ibland. Graden av neurotoxicitet beror på storleken på delen av läkemedlet. Symtom på sensorisk polyneuropati orsakas ofta av förkylning. Varaktigheten av dessa manifestationer (de brukar stoppas i intervallet mellan behandlingskurser) ökas i enlighet med den totala storleken av oxaliplatindosen. Funktionsstörningar (problem med genomförandet av exakta rörelser) kan vara en följd av sensorisk nedsättning. Efter behandlingen stoppas graden av neurologiska tecken vanligtvis eller de försvinner helt. Hos 3% av patienterna efter 3 år efter avslutad behandling observerades lokala stabila parestesier med måttlig form (2,3%) eller parestesi som påverkar funktionell aktivitet (0,5%). När oxaliplatin infuerades, observerades neurosensoriska symptom i det akuta skedet, vanligtvis utvecklas i flera timmar efter användning av droger och ofta orsakade av effekterna av förkylning. De uppenbarades i form av tillfällig parestesi, hypestesi eller dysestesi. Ibland var det ett syndrom av dysestesi av laryngeal-pharyngeal naturen i akut form. Dess manifestationer var dyspné med dysfagi utan att ha objektiva symtom RDS (hypoxi eller cyanos), och dessutom, bronkospasm (väsande andning, väsande eller inte noterat), eller struphuvudet. Dessutom fanns tecken som språkdysestesi, kramp i käftmuskulaturen, en pressande känsla i båren och dysartri. Sådana manifestationer passerar vanligtvis snabbt utan användning av droger (även om de ibland eliminerades med hjälp av bronkodilatorer och antihistaminer). Förnyelse av infusionsförfarandet under nya behandlingscykler kan minska förekomsten av detta syndrom;
• kränkningar av muskel-skelettfunktionen: utvecklar ofta smärta i ryggen. Även utseendet av smärta i benen och utvecklingen av artralgi;
• störningar i andningsorganets arbete: ofta märkt dyspné och hosta. Ibland finns det en rinnande näsa och infektioner som påverkar övre delen av luftvägarna. Ibland noteras lungfibros;
• problem i arbetet med CAS: ofta smärta i bröstet, tromboembolism i lungorna, liksom tromboflebit som påverkar djupåren;
• störningar i urinfunktion: ofta finns en utveckling av dysuri eller hematuri;
• dermatologiska störningar: hudutslag och alopeci är ofta noterade. Ibland finns det erytematös hudutslag, hudskalning i fötterna och i palmerna, problem med naglarna och hyperhidros.
• problem med hörsel och visuell funktion: ibland finns visuella störningar och konjunktivit. Ibland uppstår neurit i området av hörselnerven, försvagning av hörseln, övergående försvagning av syn och glidning av de visuella fälten;
• allergiska symptom: enstaka (monoterapi) eller ofta (om den ges samtidigt med kalciumfolinat eller substansen är 5-fluoruracil) visas bronkospasm, anafylaxi, angioneurotiskt ödem, och minska blodtrycksvärdena. Ofta utvecklas allergiska symtom i form av utslag (ofta nässelfeber), en kall eller konjunktivit;
• Lokala skador: Vid extravasering av droger, inflammation och smärta uppträder på injektionsstället.
• indikationer på laboratorietester: markerar ofta hypokalemi och en störning av glukosbalansen med natrium i blodserumet. Hastigheten av kreatinin ökar ofta;
• andra: ofta är det en känsla av svår trötthet, en märkbar ökning av temperatur eller vikt, liksom en smakproblem.

[13]

Överdos

Manifestationer av berusning: Vid överdosering kan svårighetsgraden av ovan nämnda sidosymtom förstärkas.

Vid utveckling av överträdelser bör man noggrant övervaka patientens tillstånd (att bland annat utföra hematologisk kontroll) och förutom att utföra symptomatiska åtgärder. Eloxatin har ingen motgift.

[16], [17],

Interaktioner med andra droger

Ingen signifikant förändring i termer av proteinsyntes av oxaliplatin i blodplasma genom att kombinera ett läkemedel eller ett läkemedel med salicylater erytromycin, liksom natriumvalproat och droger paklitaxel och granisetron.

Läkemedlet har inte kompatibilitet med kloridhaltiga och alkaliska lösningar.

Kombinationen av Eloxatin och Aluminium kan orsaka utfällning, liksom en minskning av oxaliplatinens aktivitet.

[18], [19], [20]

Förvaringsförhållanden

Eloxatin bör hållas på en plats som är stängd från små barn, vid temperaturer som inte överstiger 30 ° C.

Hållbarhetstid

Eloxatin får användas i 3 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[21], [22], [23]

Ansökan om barn

Läkemedlet är förbjudet att gälla för barn.

[24],

Analoger

Analoger läkemedel är läkemedel Oxaliplatin Medak, oxaliplatin-Filaksis, oxaliplatin-Teva, Lachema oxaliplatin och dessutom Oksatera, Platikad med oxaliplatin-Ebewe och Plaksat med Ekzorum.

[25], [26], [27], [28], [29]