Levicitam

Levitsitam är ett antikonvulsivt medel.

[1]

Indikationer Levicitama

Det används för att eliminera sådana störningar (som monoterapi): attacker som har en partiell karaktär och en sekundär form av generalisering (eller utan det) hos ungdomar 16 år och vuxna som först diagnostiserades med epilepsi.

De används också vid den kombinerade behandlingen av följande sjukdomar:

• partiella anfall som har en sekundär form av generalisering (eller ej) hos barn äldre än 6 år och vuxna med epilepsi
• anfall av myoklonisk natur hos ungdomar över 12 år och vuxna som lider av Yants syndrom;
• Allmänna attacker av anfall (tonisk-klonisk typ) av primär natur hos ungdomar från 12 år och vuxna som lider av IGE.

Släpp formulär

Utsättningen utförs i tabletter med en volym av 0,25 och 0,5 g. Inuti blisterförpackningen - 10 tabletter. I rutan - 3 eller 6 av dessa paket.

Farmakodynamik

Levetiracetam är pyrrolidonderivat (S-enantiomer elementet α-etyl-2-oxo-1-pyrrolidin-acetamid) och skiljer sig i kemisk sammansättning från den hos andra kända antikonvulsiva. Schemat för levetiracetam har inte studerats nog, men det är redan uppenbart att det skiljer sig från den typ av terapeutisk effekt som andra kända antikonvulsiva medel har. De tester som utförs in vitro och även in vivo tillåter oss att anta att läkemedlet inte förändrar de grundläggande parametrarna för nervceller och stabil neurotransmission.

In vitro-tester avslöjade att påverkar den interna Levitsitam neuronala Ca2 + indikatorer genom att delvis undertrycka strömmen genom kanalen av Ca2 + (N-typ), såväl som att minska frigöringselementet volymer av Ca2 + från intraneuronala depå. Samtidigt neutraliserar den delvis subventionen av GABA-, liksom den glycinreglerade strömmen, som framkallas av effekten av p-karboliner och zink. Vidare syntetiserades preparatet i in vitro-test med specifika områden inuti hjärnvävnaden hos gnagare. Syntesplatsen är ett protein med en synaptisk karaktär av vesikel 2A, som deltar i kombinationen av blåsor och processerna för frisättning av neurotransmittorer.

Affiniteten hos läkemedlet och dess analoger relativ vesikelproteinet 2A (synaptisk karaktär) motsvarar med kraften av deras antikonvulsiva effekt i epilepsimodeller natur audiogena möss. Dessa data tyder på att interaktionen mellan läkemedlet och det synaptiska vesikulära (2A) proteinet kan förklara den antikonvulsiva läkemedelsexponeringen i viss utsträckning.

Levetiracetam inslag skapar förutsättningar för djur skydd mot kramper i ett brett spektrum av krampmodeller med partiella och primärt generaliserade, utan att provocera utvecklingen av antikonvulsiva effekt. Huvudprodukten av metabolism har ingen läkemedelsaktivitet.

Effekten av läkemedlet har bekräftats med avseende på generaliserade och fokala anfall av epilepsi (epileptiforma tecken eller fotoparoxysmala fenomen).

[2], [3], [4], [5], [6],

Farmakokinetik

Absorption.

Efter intag absorberas substansen snabbt från matsmältningsorganet. I detta fall påverkar storleken av del av läkemedlet och tidpunkten för att äta inte graden av absorption. Biotillgängligheten är cirka 100%. Peak-plasmaparametrar noteras efter 1,3 timmar efter intag av den första dosen av läkemedlet. Med en engångstillträde är denna siffra 31 μg / ml och två gånger om dagen - 43 μg / ml. Läkemedlets jämviktsvärden når efter 2 dagar med en två-tidsapplikation av Leviticam.

Distributionsprocesser.

Det finns ingen information om fördelningen av läkemedlet i människans kroppsvävnader. Syntes av den aktiva substansen och dess huvudprodukt av metabolism med plasmaprotein är 10%. Distributionsvolymen för substansen är ca 0,5-0,7 l / kg, och denna siffra är ungefär lika med den totala volymen vätska inuti kroppen.

Metaboliska processer.

Levetiracetam utsätts för en mindre metabolism i människokroppen. Dess huvudväg (24% av intaget) är den enzymatiska hydrolysen av element från acetamidgruppen. Bildning av huvudprodukten av en ämnesomsättning som inte har någon läkemedelsaktivitet (ucb L057) utförs utan involvering av hepatiskt hemoprotein P450. Processen för hydrolys av element av acetamidgruppen sker inuti ett stort antal celler, bland annat blodkroppar.

Dessutom noterades två mindre nedbrytningsprodukter. En bildas genom hydroxylering av pyrrolidonringen (ca 1,6% av delen) och den andra beror på öppningen av denna ring (ca 0,9% av delen).

Övriga odefinierade varor utgör endast 0,6% av delen.

Utsöndring.

Halveringstiden för ämnet från blodplasma hos en vuxen är ca 7 ± 1 timme (detta värde beror inte på dosens storlek och appliceringsmetoden). Den genomsnittliga totala clearance är ungefär 0,96 ml / minut / kg.

95% av drogerna utsöndras genom njurarna (cirka 93% av delen utsöndras under 48-timmarsperioden). Avföring utsöndrades endast 0,3% av delen. Kumulativ utsöndring av substansen och dess huvudprodukt med urin är 66% respektive 24% (under de första 48 timmarna).

Avslutningen av läkemedlet (aktivt element och metabolisk produkt) inuti njurarna är lika med 0,6 respektive 4,2 ml / minut / kg. Detta visar att substansen är härledd medelst glomerulär filtration med efterföljande tubulär reabsorption och primär sönderfallsprodukt utsöndras förutom glomerulär filtrering med användning av aktiv tubulär sekretion. Excretion av levetiracetam korrelerar med QC-värden.

Äldre patienter.

Hos äldre personer förlängs halveringstiden för läkemedel med 40%, vilket motsvarar cirka 10-11 timmar - detta förknippas med en minskning av njurfunktionen hos denna patientgrupp.

Vid störningar av njursjukdom.

Den uppenbara nivån av den totala clearance av det aktiva elementet i läkemedlet och dess basiska metaboliska produkt korrelerar med QC-värdena. På grund av detta måste personer med störningar i njurarnas arbete i allvarlig eller måttlig grad justera storleken på underhållsdosen av läkemedel, med hänsyn till graden av QC.

Hos personer med anuri på bakgrund av njurens sjukdom, är halveringstiden för läkemedel ca 25 respektive 3,1 timmar mellan dialysprocedurerna och under genomförandet. Under 4-timmars dialysproceduren tas upp till 51% av medicinen.

Med problem i levern.

Hos personer med nedsatt leverfunktion i mild eller måttlig form saknas några signifikanta förändringar i läkemedelsklarering. Hos personer med patologi i allvarlig grad minskar nivån för läkemedels clearance med mer än 50% (främst beroende på en minskning av indikatorerna för renal clearance).

Barn från åldersgruppen 4-12 år.

När ett barn får epilepsi med en enstaka dos av LS (20 mg / kg), kommer den aktiva substansens halveringstid att vara 6 timmar. Nivån av uppenbart clearance är 1,43 ml / minut / kg.

Vid upprepad intag (20-60 mg / kg / dag) uppträder absorptionen av levetiracetam snabbt. Farmakokinetiska värden av droger hos barn är linjära. I intervallet av portioner av 20-60 mg / kg / dag når läkemedlet sin topp efter 30-60 minuter. Halveringstiden är cirka 5 timmar. Den uppenbara totala clearance är cirka 1,1 ml / minut / kg.

Dosering och administrering

Läkemedlet tas oralt, tvättas ner med vatten, utan bindning till mottagning av mat. Den dagliga delen ska delas in i 2 lika receptioner.

Monoterapi börjar med en dos på 0,5 g / dag (två gånger dagligen för 0,25 g). Efter 2 veckor får partiet höjas till 1 g / dag (två gånger dagligen för 0,5 g). Vidare får dosen av läkemedlet ökas med 0,25 g två gånger om dagen med avbrott på 2 veckor med hänsyn till den kliniska bilden. För en dag kan du inte ta mer än 3 gram medicin (två gånger om dagen för 1,5 gram).

Tilläggsbehandling.

Som hjälpmedel för barn från 6 år och personer som väger mindre än 50 kg, är det nödvändigt att förskriva läkemedlet, med en dos på 10 mg / kg två gånger om dagen. Med hänsyn till läkemedlets effekt och tolerans tillåts dosen ökas till 30 mg / kg med ett intag på två timmar per dag. Det är förbjudet att öka eller minska dosen med mer än 10 mg / kg två gånger dagligen under mindre än 14 dagar.

Det rekommenderas att använda läkemedlet i minimalt effektiva doser. Läkaren måste välja den lämpligaste drogenformen, sättet att ta det och antalet användningsområden, med hänsyn tagen till patientens vikt och storleken på delen.

För ungdomar över 12 år (väger över 50 kg) och vuxna, startas terapi med 1 g droger per dag (0,5 g två gånger om dagen). Med tanke på läkemedlets effektivitet och tolerans kan den dagliga dosen ökas till högst 3 g / dag (1,5 g två gånger om dagen). Korrigera delstorleken med 0,5 g två gånger om dagen tillåts i intervaller om 0,5-1 månad.

I samband med det faktum att Levitsitam utsöndras från kroppen med hjälp av njurar, när det är föreskrivet för personer med njursvikt och äldre patienter, är det nödvändigt att ändra dosstorleken med hänsyn till QC-parametrarna.

Givet kreatininnivån i serum, är den optimala nivån för QC för män beräknas med följande schema: QC indikatorer (ml / minut) = [140 subtrahera figuren en persons ålder (år)], multipliceras med vikten (kg) och sedan dividerat med antalet resultatet erhållet här: [72 multiplicerat med serum CC (mg / dL)].

Nivån på QC hos kvinnor beräknas genom att multiplicera resultatet med en faktor på 0,85.

Därefter utförs korrigeringen av QC-värdet i enlighet med kroppsytans yta (PPT-värde). Detta måste göras enligt följande schema: Nivån av QC (ml / minut / 1,73 m ² ) = KK (mL / minut) / PPT hos patienten (m ² ) (x 1,73).

Doseringsschema för personer med njursvikt och för barn som väger mer än 50 kg:

• normal njuraktivitet: vid en nivå av CC> 80 (ml / minut / 1,73 m ² ) - ta 0,5-1,5 g medicin två gånger om dagen;
• ett enkelt steg i sjukdomen: med ett KK-värde inom intervallet 50-79 ml / minut / 1,73 m ² - använd 0,5-1 g av läkemedlet två gånger om dagen;
• Måttligt stadium av sjukdomen: vid CC-värden inom intervallet 30-49 ml / min / 1,73 m ² - intag av 0,25-0,75 g läkemedel två gånger per dag;
• svårt nedsatt stadium: med ett QC-värde på <30 ml / minut / 1,73 m ² - två gånger dagligen för 0,25-0,5 g av läkemedlet;
• personer som vistas på dialys (terminal fas) - på den första dagen bör ta mätt delen är 0,75 g, och vidare användning PM en gång per dag vid en dos av 0,5-1 g (varvid efter dialys bör konsumera ytterligare del, vilket är 0,25-0,5 g).

Vid beräkning av dosen överväga barnet CC värde beräknas av Schwartz formeln: QC Index (ml / min / 1,73 m ² ) = höjd (i inches), multiplicerat med ks / QC serum (mg / dl).

För barn under 13 år, liksom ungdomar, nivån på ks = 0,55; och för tonårspojkar - ks = 0,7.

Doseringskorrigeringsregimer för barn som väger mindre än 50 kg och med njurfunktioner:

• normal njurfunktion: vid en nivå av CC> 80 ml / minut / 1,73 m ² - tar droger i en dos av 10-30 mg / kg två gånger om dagen;
• en liten form av sjukdomen: med ett KK-värde inom intervallet 50-79 ml / min / 1,73 m ² - två gånger dagligen applicera 10-20 mg / kg av läkemedlet;
• måttligt nedsatt stadium: på QC nivå inom 30-49 ml / minut / 1,73 m ² - två gånger om dagen för att använda 5-15 mg / kg av läkemedlet;
• allvarlig form av sjukdomen: vid CC-värden <30 ml / minut / 1,73 m ² - två gånger dagligen för 5-10 mg / kg medicinering;
• personer som är i dialys (terminalfas) - använd en gång om dagen för 10-20 mg / kg LS. På den första behandlingsdagen bör därför en mättad dos av 15 mg / kg tas och ytterligare 5-10 mg / kg ämne ska användas efter dialysförfarandet.

Hos personer med allvarliga former av leverfunktionsstörningar kan QC-nivån inte på ett adekvat sätt återspegla graden av njursvikt. På grund av detta måste personer med ett QC-värde på <60 ml / minut / 1,7 Zm ² minska den dagliga underhållsdosen med 50%.

Äldre med njurbrist bör justera dosstorleken, med hänsyn till QC-värdena.

[11]

Använd Levicitama under graviditet

Data från djurförsök visar att levetiracetam har reproduktiv toxicitet. Analys av information om cirka 1000 gravida kvinnor som använder drogen som monoterapi i den första trimestern, inte bekräfta en betydande ökning av risken för allvarliga brister i utvecklingen, men det är helt uteslutet ännu inte kan.

Användningen av flera antikonvulsiva medel ökar samtidigt risken för uppkomsten av missbildningar vid fostrets utveckling (jämfört med monoterapi).

Det är förbjudet att tilldela Levitsitam gravida kvinnor, utom när det är nödvändigt att använda den på den strikta villkor, eftersom det är nödvändigt att ta hänsyn till att intervallen i genomförandet av antiepileptika kan förvärra patientens tillstånd som tillfogar skada henne och fostret.

Det är förbjudet att föreskriva levetiracetam för kvinnor som är i reproduktiv ålder och som inte använder preventivmedel. Liksom vid andra antikonvulsiva läkemedel kan de fysiologiska förändringarna som förekommer under graviditeten förändra läkemedlets index. Den mest påtagliga minskningen av medicinvärdena kan observeras i 3: e trimestern (upp till ca 60% av nivån observerad före graviditeten).

Läkemedlet utsöndras med moderns mjölk på grund av vad det är förbjudet att ordinera för ammande kvinnor. Om dess användning är nödvändig måste du utvärdera risken och nyttan av sådan behandling, och dessutom betydelsen av amning för barnet.

Kontra

Kontraindicerad användning i närvaro av intolerans med levetiracetam eller andra derivat av pyrrolidon, och dessutom andra medicinska element.

[7], [8], [9]

Bieffekter Levicitama

Att ta ett läkemedel kan utlösa uppkomsten av sådana biverkningar:

• störningar i centrala nervsystemet: utvecklar ofta huvudvärk och känsla av sömnighet. Kramper, yrsel, tremor, letargi och balansförändringar är ofta noterade. Ibland är det en störning av uppmärksamheten, en försvagning av minne, en förvirring, amnesi, parestesi och problem med koordination / ataxi. Ibland finns dyskinesi eller hyperkinesi, liksom choreoatetos;
• mentala störningar: ofta finns det en känsla av aggressivitet, irritabilitet, fientlighet eller ångest och förutom sömnlöshet och depression. Ibland finns det psykotiska störningar, ilska eller upphetsning, hallucinationer, panikattacker, humörsvängningar, onormalt beteende, emotionell labilitet och självmordstankar och försök att begå. Ibland utvecklas personlighetsstörningar, onormala tankar uppträder och självmord förekommer också;
• problem med matsmältningsaktivitet: ofta finns diarré, smärta i buken, kräkningar, dyspeptiska symtom och illamående. Singel pankreatit framträder;
• leverskade och ZHVP: utvecklar ibland hepatit eller leverfel. Dessutom påverkar läkemedlet indikationerna på leverprov
• störningar av metaboliska processer: anorexi upptäcks ofta (sannolikheten för utveckling ökar med kombination av läkemedel med topiramat). Ibland stiger eller minskar vikten. Ibland utvecklas hyponatremi;
• störningar i hörselfunktion och vestibulär apparat: toppunkt uppträder ofta;
• problem med visuella organ: ibland uppstår förlust av synlig klarhet eller diplopi uppträder;
• störning av funktionen hos bindväv och skelettmuskel: ibland finns det svaghet i musklerna eller myalgi;
• infektion, sårskador och komplikationer: ibland finns olyckshändelser;
• infektiösa eller invasiva skador: utvecklar ofta nasofaryngit. Ibland finns det sjukdomar som orsakas av infektioner.
• störningar i andningsfunktionen: hosta noteras ofta;
• Immunförsvar: Symptom på allergi mot levetiracetam eller ytterligare element från läkemedlets sammansättning kan uppstå. Ibland utvecklas reaktionen på ett läkemedel med eosinofili, liksom ett syndrom av överkänslighet mot läkemedlet (DRESS-syndrom).
• problem med hud och subkutan skikt: ofta finns utslag. Ibland utvecklas det alopeci (i vissa fall var detta problem efter det att läkemedlet återtogs), eksem eller klåda. Ibland noteras erytem multiforme, TEN eller Stevens-Johnsons syndrom;
• reaktioner från det hematopoietiska systemet: ibland utvecklas leukemi eller trombocytopeni. Ibland finns agranulocytos, neutropen eller pancytopeni (ibland med undertryck av benmärgen);
• systemiska störningar: ofta finns det en känsla av svår trötthet eller asteni.

[10]

Överdos

Bland tecken på förgiftning: en känsla av spänning, förvirring, aggression eller sömnighet, och dessutom en koma och undertryckande av andningsfunktionen.

För att eliminera akut förgiftning, framkalla kräkning eller göra magsäck. Läkemedlet har ingen motgift. Om det behövs, symptomatiska ingrepp på kliniken, inkl. Med hjälp av hemodialys (utsöndrat upp till 60% av det aktiva elementet i droger och 74% av dess primära nedbrytningsprodukt).

Interaktioner med andra droger

Läkemedlet har ingen interaktion med andra antiepileptika (såsom karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, valproinsyra, primidon och dessutom med lamotrigin och gabapentin).

Det antas att nivån på clearance av läkemedlet hos barn som använder antikonvulsiva medel som innehåller enzymer är högre med 22%, men dosjustering är inte nödvändig.

Levetiracetam i en daglig dos på 1 g förändrar inte de farmakokinetiska egenskaperna hos oralt preventivmedel (etinylestradiol med levonorgestrel). Ändra inte och endokrina värden (indikatorer för progesteron med luteiniserande hormon).

Den dagliga delen av levetiracetam, som uppgår till 2 g, påverkar inte de farmakokinetiska parametrarna för warfarin med digoxin. På samma nivå förblir PTV-indikatorerna kvar. Warfarin med digoxin och oralt preventivmedel påverkar inte levetiracetams farmakokinetiska profil.

Det finns information som probenecid (fyrfaldigt per dag i portioner 0,5 g), blockering i renal tubulär sekretion, inhiberar clearance som inträffar i dem huvudprodukt Levitsitama sönderfall (clearance men dess aktiva elementet ändras inte). Men indexerna för denna metaboliska produkt är fortfarande låga. Det förmodas att andra läkemedel som utsöndras med hjälp av aktiva utsöndrings tubuli, också kan minska clearance av produkten från metabolism i njurarna.

Slag läkemedel för probenecid har inte studerats, och effekten som utövas av den mot andra läkemedel med aktiv sekretion (såsom sulfonamider och metotrexat NSAID) är känd.

Det finns ingen information om effekten av antacida på absorptionen av Leviticam. Graden av dess absorption förändras inte under påverkan av den konsumerade maten, även om hastigheten på denna process minskar.

Det finns ingen information om interaktionen mellan droger och alkohol.

[12], [13]

Förvaringsförhållanden

Levitikam bör förvaras utom räckhåll för barn. Temperaturerna är högst 25 ° C.

[14]

Hållbarhetstid

Levitsitam kan användas i 3 år sedan läkemedlet släpptes.

Ansökan om barn

Tabletter är förbjudna för barn under 6 år. Denna kategori av patienter, såväl som dem som inte når upp till 25 kg, är det nödvändigt att ta Levitsi i form av en lösning för intag (dos 100 mg / ml).

Effektiviteten av användning och säkerhet för att förskriva läkemedel till personer under 16 år har inte studerats.

Analoger

Analoger av läkemedlet är sådana läkemedel: Levetiracetam-Teva och Levetiracetam Lupin, och även Normeg, Keppra och Thiramax.