Desferal

Desferal - ett preparat som bildar kelatbindningar med järn.

[1], [2], [3]

Indikationer Desferala

Det används när kroppen överbelastas med järn i kronisk form - som ett monoterapeutiskt medel:

• siderös transfusion, markerad med hemolytisk form av anemi av autoimmunt ursprung, sideroblastisk form av anemi och annan kronisk anemi, liksom med allvarlig thalassemi;
• hemokromatos karaktären hos personer med comorbidities som förhindrar flebotomi (sådana störningar som hjärtsjukdomar, anemi i allvarlig grad, och dessutom, hypoproteinemi);
• järnöverbelastning på grund av kutan porfyri vid ett sent stadium hos personer med intolerans mot flebotomi.

Det används också för att eliminera järnförgiftning i akut form.

Det hjälper till att eliminera överbelastning aluminium med en kronisk natur, i människor med njurinsufficiens terminaltypen (på underhållsdialys), mot vilken firas alyuminiyzavisimaya bensjukdom, anemi eller encefalopati alyuminiyzavisimaya dialys ursprung.

Medicinen används också för att diagnostisera ett överskott av aluminium eller järn.

[4], [5]

Släpp formulär

Frisättningen är gjord i form av injektionslyofilizat, i flakonchikahvolymen 0,5 g. Inuti lådan - 10 sådana flaskor.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Farmakodynamik

Desferioksamin kombinerar huvudsakligen med Fe-joner, och tillsats av 3-värda joner av Al: medan datauppsättningar konstanter, respektive, är 10, 31 och 10, 25. Affiniteten elementet DFO till sådana två-värda joner, som Cu2 +, med Fe2 +, och dessutom, Zn2 + och Ca2 +, är mycket lägre (komponent konstanterna för komplexbildningen är 10 14 och mindre). Processen för kelering utföres i molproportioner 1K1 - 1 g av aktiv substans i teorin med förmåga att syntetisera 85 mg av 3-valent eller 41 mg Fe Al3 +.

Den chelaterande effekten av DFO-komponenten gör att den kan fånga det fria järnet i cellerna eller plasma, vilket resulterar i bildandet av ferrioxaminföreningen (PL). Utsöndring av järn i form av PL tillsammans med urin visar i huvudsak volymen av järn som avlägsnats från plasman, och utsöndring med avföring visar huvudsakligen antalet chelaterade Fe i levern.

Chelering av järn kan också uppstå av ferritin med hemosiderin, men denna process, när DFO administreras vid terapeutiska doser, är ganska långsam. Det bör klargöras att DFO inte orsakar avlägsnande av järn från hemoglobin med transferrin eller från andra delar som innehåller hemin.

Element DFO kan chelatera och mobilisera aluminium, vilket bidrar till den efterföljande bildningen av aluminoxaminförening (AlO).

Eftersom båda dessa föreningar (PL med AlO) utsöndras fullständigt från kroppen, hjälper DFO-elementet till att avlägsna aluminium och järn med avföring och urin, vilket gör det möjligt att minska volymen av dessa komponenter i organen.

[12], [13], [14]

Farmakokinetik

Sug.

DFO absorberas ganska snabbt efter en injektion av bolus-typ eller långsam p / c-injektion. Från mag-tarmkanalen absorberas inte substansen dåligt på grund av närvaron av intakt slemhinna. Nivån av den absoluta biotillgängligheten för 1 g av läkemedlet, som tas oralt, är mindre än 2%.

När DFO tillsätts dialysvätskan kan den absorberas genom peritonealdialysförfarandet.

Distributionsprocesser.

Toppplasmaindexet är 15,5 μmol / L (eller 8,7 μg / ml) - det observeras efter en halvtimme efter administrering av 10 mg / kg av läkemedlet. Efter 60 minuter efter administrering av läkemedlet når toppnivån av PL 3,7 μmol / 1 (eller 2,3 μg / ml).

Efter införandet av 2 g infusion av läkemedel (cirka 29 mg / kg), efter 120 minuter, erhåller DFO-värdet ett konstant värde av 30,5 μmol / l. Fördelningen av material utförs snabbt, genomsnittlig halveringstid är 0,4 timmar. In vitro-betingelser syntetiseras det med blodplasmakroteinet med mindre än 10%.

Metabolisternas processer.

Inne i urinen hos människor som har registrerat överbelastningselementet Fe, definieras och registrerades 4 Produkt metabolism DFO element. Det avslöjades att denna substans genomgår biotransformation sådana processer: oxidation med transamine därigenom bilda en sur metabolit, och dessutom, N-hydroxylering och dekarboxylering, vid vilken sönderdelningsprodukter bildas neutrala.

Utsöndring.

Efter administrering till patienten av Desferal har komponenterna i DFO och PL en tvåstegsutskiljning. DFO-ämnets uttryckliga fördelningshalvcykel är 60 minuter, medan PL är 2,4 timmar. Den uppenbara slutliga halvan av utsöndring i båda elementen är 6 timmar. Med en 6-timmars injektion detekteras 22% av dosen i urinen i form av DFO och 1% i form av FL.

[15], [16], [17], [18]

Dosering och administrering

Den genomsnittliga storleken av den initiala delen per dag är 1 g (1-2 injektioner); och underhåll - 500 mg / dag. Läkemedlet ges ofta på / m-sättet. Använd en 10% lösning. För att få det, ska du upplösa 0,5 g av substansen (1 ampull) i en steril injicerbar vätska (5 ml).

Intravenöst administreras läkemedlet endast genom en droppare i ett förhållande av högst 15 mg / kg / h. För en dag får man inte ange mer än 80 mg / kg.

För att eliminera akut berusning med järn är det nödvändigt att ta Desferal parenteralt eller oralt.

För att syntetisera järn som inte har absorberats från matsmältningsorganet, måste du dricka 5-10 g av substansen (10-20 ampuller), som måste lösas i vanligt vatten för att dricka.

För att avlägsna absorberat järn ska du injicera läkemedlet i / m-metoden - 1-2 gram, med intervaller om 3-12 timmar. Vid allvarliga intravenösa överträdelser administreras 1 g substans genom en droppare.

[23], [24], [25]

Använd Desferala under graviditet

Test på kaniner har visat att DFO kan ha en teratogen effekt. För närvarande föddes alla kvinnor som använde Desferal under graviditeten barn som inte hade medfödda anomalier. Men samtidigt att använda medicinen under denna period, speciellt under första trimestern, bör endast vara i extrema fall, först matcha fördelarna och riskerna med användningen.

Det finns ingen information om huruvida läkemedlets aktiva substans passerar in i modermjölken, så under amning måste sjuksköterskor vägra amning.

Kontra

Det är förbjudet att använda drogen i närvaro av intolerans med avseende på det aktiva elementet (med undantag för situationer då framgångsrik implementering av desensibilisering möjliggör terapi).

[19]

Bieffekter Desferala

Individuella tecken som uppfattas som negativa reaktioner på användningen av droger kan faktiskt visa sig vara symtom på samtidig patologi (överbelastning av aluminium eller järn).

• lesioner av infektiös eller invasiv natur: mucormykos observeras ibland. Gastroenterit, framkallad av yersiniaaktiviteten, utvecklas sporadiskt;
• kränkningar av lymf och cirkulationssystems funktion: det finns en enda störning i blodets nivåer (detta innefattar trombocytopeni);
• immunförsvar: anafylaktiska symptom utvecklas ensamt, Quincke ödem eller anafylaksi;
• problem med Nationalförsamlingens arbete: ofta uppstår huvudvärk. Separat upptäcks neurologiska störningar, progression eller hämning av encefalopati orsakad av ökade aluminiumindikationer med hemodialys, och dessutom yrsel, parestesi och polyneuropati;
• störningar i visuell funktion: ibland finns det en förlust av syn, degenerativa processer i näthinnan, skottom, grå starr och neurit i optisk nerv. Dessutom uppträder visuell stelhet, grumlighet i hornhinnan, synförlust, hemorragi, kromatopsi och synfältstörning.
• problem med hörselorganens arbete: ibland finns det öronring eller dövhet i neurosensorisk karaktär;
• lesioner som påverkar kärlsystemet: ofta, om man inte följer reglerna för användning, noteras en minskning av blodtrycksvärdena;
• störningar i båren, mediastinum och andningsorganen: ibland finns det astma. Ensam utveckling av ARDS och infiltrera i lungorna;
• matsmältningsstörningar: ofta är det illamående. Ibland kan buksmärtor eller kräkningar uppstå. Diarré utvecklas enstaka;
• lesioner som påverkar det subkutana skiktet och hudytan: ofta börjar nötkött. Singelskador uppträder generaliserade;
• störningar som påverkar urinvägarna och njurarna: problem med njursjukdom
• systemiska störningar och skador på administreringsplatsen: ofta finns symptom som svullnad, smärta, klåda, rodnad, infiltration och skabb. Ett febrilt tillstånd kan också utvecklas. Det är brännande, svullnad eller blåsor på injektionsstället.

[20], [21], [22]

Överdos

Manifestationer av berusning.

Vid oavsiktlig administrering av för stora delar av läkemedel, oavsiktlig intravenös injektion av boluskaraktär eller snabb infusion, kan vissa störningar utvecklas. Bland dem, takykardi, minskad tryckindikatorer, gastrointestinal funktionsstörning, ett tillstånd av spänning, afasi, illamående, huvudvärk, bradykardi, och dessutom, en akut, men övergående synförlust, njursvikt och i det akuta stadiet.

Therapy.

Läkemedlet har ingen motgift. Det är nödvändigt att avbryta införandet av droger och sedan utföra motsvarande symtomatiska procedurer.

Desferal genomgår dialys.

[26], [27],

Interaktioner med andra droger

När läkemedlet kombineras med proklorperazin (fenotiazinderivat) kan en övergående medvetenhetstest utvecklas.

Hos personer med svåra störningar av järn bildning i den kroniska formen av den kombinerade användningen av droger och stora delar av askorbinsyra (per dag till 0,5 g) ledde till problem med arbetet av hjärtat, som försvinner efter utsättande av den senare.

Uppgifterna i kontrasttestet med gallium ⁶⁷  kan snedvridas - på grund av den snabba utsöndringen genom njurarna som orsakas av galliumdesulfat. Det rekommenderas att avbryta användningen av medicinen 48 timmar före scintigrafi.

Har en oförenlighet med den injicerbara lösningen av heparin.

Använd inte 0,9% natriumkloridlösning för att späda torrt lyofilizat, även om det efter reconstitution med injektionsvätskan kan detta lösningsmedel användas för efterföljande utspädning.

Förvaringsförhållanden

Desferal i form av ett torrt lyofilizat hålls på en plats som är stängd från ungbarns tillgång, vid temperaturer som inte överstiger 25 ° C. Varje ampull är endast avsedd för engångsbruk. Den rekonstituerade medicinska lösningen används omedelbart efter tillverkningen (max - inom 3 timmar). Vid utförandet av det aseptiska återvinningsförfarandet ökas lagringstiden för lösningen till 24 timmar.

[28], [29], [30]

Hållbarhetstid

Desferal kan användas i 4 år från tillverkningsdatumet för läkemedlet.

[31], [32], [33], [34], [35]

Ansökan om barn

Barn yngre än 3 år, chelationproceduren måste utföras under särskild övervakning. Den genomsnittliga dagliga dosen ska inte vara över 40 mg / kg, eftersom användningen av stora doser leder till tillväxt retardation och funktionsstörningar i benvävnad (t.ex. Utveckling av metafysisk osteodysplasi).

[36], [37], [38], [39]

Analoger

Analoger av läkemedlet är preparat av Eksidzhad, liksom deferoxamin med Defoxamin.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Recensioner

Desferal får god feedback om sin medicinska effekt. Det noteras att han fullständigt hanterar funktionen av utsöndring av järn från kroppen och samtidigt har ibland en lägre toxicitetsnivå än några av dess analoger - därför är frekvensen av utveckling av negativa symtom i detta läkemedel mycket lägre.