Thalassämier

Thalassemia är en heterogen grupp av ärftliga hypokroma anemier av varierande svårighetsgrad, vilka är baserade på en störning i globinkedjestrukturen. Många typer av thalassemia med en mängd olika kliniska och biokemiska manifestationer är associerade med en defekt i någon av polypeptidkedjorna (α, β, γ, 5). Till skillnad från hemoglobinopati har thalassemia inga störningar i hemoglobinets kemiska struktur, men det finns en förvrängning av de kvantitativa förhållandena mellan HbA och HbF. I vissa typer av α-thalassemia finns tetramera former, såsom HbH (β = 4), Hb Bart's (γ = 4). Syntes av polypeptidkedjor kan vara helt frånvarande, vilket noteras vid β ^0- typ av β-thalassemia, eller kännetecknas av partiell brist (β ⁺ typ).

Den molekylära patogenesen för thalassemiasyndrom uttrycks i överdriven syntes av α- eller β-kedjor av hemoglobin. Ett samband har fastställts mellan överskottet av syntetiserade α-kedjor vid β-thalassemia och överlevnaden av erytroida celler. Minskad överlevnad av erytroida celler med överdriven syntes av α-kedjor i den huvudsakliga formen av β-thalassemia leder till ineffektiv erytropoes.

Det har visats att isolerade hemoglobinkedjor, särskilt α-kedjor, är mer labila och mindre resistenta mot denaturerande effekter jämfört med hemoglobintetramer. Deras oxidation och efterföljande aggregation orsakar membranskador. Denna process åtföljs av lipidperoxidation och erytrocytmembranproteiner av högaktiva fria syreradikaler som bildas under autooxidationen av isolerade kedjor. Båda processerna orsakar erytroidcellens död.

Hydrops fetalis syndrom med Bart-hemoglobin

Hydrops fetalis med Barth-hemoglobin är den allvarligaste formen av α-thalassemia, orsakad av homozygot α-thalassemia-1 (alla fyra gener, två på varje kromosom, påverkas) och därmed produceras inget funktionellt hemoglobin förutom under embryonalstadiet, då α-liknande kedjor syntetiseras. Fritt β-globin bildar tetramerer som kallas Barth Hb, vilka har en mycket hög affinitet för syre. Barth Hb frisätter inte hemoglobin i fostervävnaderna, vilket resulterar i vävnadskvävning, ödem, hjärtsvikt och den kliniska bilden av hydrops fetalis.

Barts hemoglobin finns nästan uteslutande hos sydostasiatiska personer, som övervägande har cis-deletion av α-globingenerna. Spädbarn med hydrops fetalis är inte livsdugliga och dör antingen i livmodern eller under de första timmarna i livet. Vid undersökning är fostret blekt, ödematöst, med en massiv och lös placenta. Petekier är synliga på huden. Det finns defekter i lungornas utveckling. Hjärtat är förstorat, hypertrofi i båda kamrarna är uttalad. Tymuskörteln är förstorad. Levern är mer förstorad än mjälten. Ascites, pleura- och perikardiell effusion, ofta icke-nedstigna testiklar och gynospadier konstateras. Hemosiderinavlagringar finns i olika vävnader och organ på grund av svår hemolys hos fostret. Den totala hemoglobinnivån är 30-100 g/L. Hemoglobinsammansättning: Barts hemoglobin 70-100% med spår av Portland-hemoglobin; HbH, HbA1c, HbA2 _, HbF saknas. I blodet finns svår erytroblastemi med hypokroma makrocyter, målceller, uttalad aniso- och poikilocytos.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta-thalassemi

Beta-thalassemia (β-tal) är en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av en minskning eller frånvaro av β-globinkedjesyntes. Beroende på tillståndets svårighetsgrad urskiljs tre former av β-thalassemia: större, intermediär och mindre. Svårighetsgraden av kliniska manifestationer är direkt proportionell mot graden av obalans i globinkedjorna.

Beta-thalassemi

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa-thalassemia

Alfa-thalassemia är en grupp sjukdomar som är vanliga i Sydostasien, Kina, Afrika och Medelhavsområdet. Två nästan identiska kopior av α-globingenen finns på kromosom 16. I 80 till 85 % av fallen av α-thalassemia förloras en eller flera av dessa fyra gener. Hos de återstående patienterna behålls dessa gener men fungerar inte.

De kliniska manifestationerna av α-thalassemi korrelerar med graden av försämrad α-globin-kedjesyntes, men de är vanligtvis mindre uttalade än vid β-thalassemi. Detta beror för det första på att närvaron av fyra α-globin-gener främjar bildandet av ett tillräckligt antal α-kedjor tills tre eller fyra gener förloras. En signifikant obalans av hemoglobin-kedjor uppstår endast om tre av de fyra generna påverkas. För det andra är β-kedjeaggregat (β1-tetramerer bildas vid α-kedjebrist) mer lösliga än α4 tetramerer, och därför är hemolysen mycket svagare och erytropoesen effektivare även hos patienter med signifikant försämrad α-globinsyntes vid α-thalassemi än vid β-thalassemi.

Alfa-thalassemia

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - uppstår på grund av förlust eller dysfunktion av tre α-globingener. Den kliniska bilden är densamma som vid den intermediära formen av β-thalassemi. Sjukdomen manifesterar sig vid slutet av det första levnadsåret som måttlig kronisk hemolytisk anemi (Hb 80-90 g/l); mot bakgrund av interkurrenta sjukdomar eller vid medicinering kan hemolytiska kriser med en minskning av hemoglobinnivåerna till 40 g/l utvecklas, vilket kräver blodtransfusioner. Försening i fysisk utveckling, mongoloid ansiktstyp, gulsot, hepatosplenomegali kan noteras. Blodprover - hypokrom anemi, retikulocytos, mikrocytos, aniso- och poikilocytos, mål erytrocyter. De flesta erytrocyter innehåller HbH, som är en β4 tetramer som bildas av överskott av β-kedjor och detekteras genom gelelektrofores som den mest mobila fraktionen. HbH fälls huvudsakligen ut i mogna erytrocyter, vilket åtföljs av måttlig hemolytisk anemi. Under hemoglobinelektrofores är HbH-nivån 5–30 %. Barts hemoglobin bestäms också i varierande mängder. HbA2-halten _är reducerad, HbF är i normala mängder eller något förhöjd (upp till 3 %).

Behandling av talassemi

Indikationer för initiering av transfusionsbehandling:

• huvudformen av β-thalassemi, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå under 70 g/l;
• intermediära och huvudformer av β-thalassemia, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå på 70-90 g/l med en uttalad fördröjning i fysisk utveckling, förekomst av benförändringar och en signifikant ökning av mjälten.

Hur behandlas talassemi?