Artros och osteoporos

Studien av sambandet mellan osteoporos och reumatiska sjukdomar i lederna är av stort intresse inte bara bland reumatologer utan också bland specialister inom andra medicinska områden. Tillsammans med inflammation och terapi med glukokortikosteroider, vilka är de mest universella faktorerna som leder till utveckling av sekundär osteoporos vid ledgångsreumatiska sjukdomar, finns det många andra faktorer som påverkar bildandet av osteopeniskt syndrom hos denna patientgrupp - immobilisering, samtidig patologi, särskilt endokrin, etc.

Det finns ett antal gemensamma faktorer som predisponerar för utveckling som osteoartrit och osteoporos - kvinnlig kön, ålderdom, genetisk predisposition (familjeaggregering av typ I-kollagengen etc.), östrogenbrist och D-vitamin etc. Osteoporos diagnostiseras hos var femte kvinna i åldern 75 år och osteoartros Det noteras hos 1 av 10 personer över 50 år och varannan person över 75 år. Båda sjukdomar spelar en viktig roll i kränkning av folkhälsan, vilket leder till tidigt handikapp och minskad livslängd.

Osteoporos är en systemisk skelettsjukdom som karaktäriseras av en minskning av benmassan, nedsatt benmikroarkitektur, vilket leder till ökad benbräcklighet och frakturrisk (konferens om osteoporos, Köpenhamn, 1990).

Enligt WHO-experter ligger osteoporos tredje efter och kardiovaskulär sjukdom (kardiologi) av sjukdomar i hjärt-kärlsystemet och diabetes och enligt vissa forskare är den vanligaste och allvarliga sjukdomar (endokrinologi) av metabolisk sjukdom hos human skelett. Först och främst beror det på den frekventa utvecklingen och svårighetsgraden av dess komplikationer, bland vilka de viktigaste är patologiska benfrakturer, däribland komprimeringsfrakturer i ryggkropparna, frakturer i underbenets ben, lårbenets nacke etc. Dessa komplikationer leder till funktionshinder och ofta för tidig död hos patienter från samtidiga sjukdomar i hjärt- och respiratoriska system. Till exempel är risken för femoral halsbrott hos kvinnor vid 50 års ålder 15,6% och den är högre än risken för att utveckla bröstcancer (9%). Samtidigt är risken för död ungefär densamma (2,8%). Enligt WHO har nästan 25% av kvinnorna under 65 år redan haft ryggradsfrakturer och 20% har underarmsbenfrakturer. Dessutom ökar patienter med osteoporos risken för icke-traumatiska (spontana) frakturer i ryggraden och radialbenet (32 respektive 15,6%). Under de senaste årtiondena har problemet med osteoporos förvärvat en särskild medico-social betydelse på grund av den betydande åldringen av befolkningen i högutvecklade länder i världen och motsvarande ökning av antalet kvinnor i klimakteriet.

Problemet med osteoporos är också relevant i Ukraina på grund av den betydande befolkningens åldrande - 13,2 miljoner (25,6%) är personer i åldern 55 år och en stor andel personer som lever i radioaktivt förorenade områden och har en obalanserad kost. Resultaten av studier som gjordes vid Institutet för Gerontologi vid Akademin för Medicinska Vetenskaper i Ukraina visade att mineraltätheten hos kompakt benvävnad (CTC) minskar hos kvinnor med 27%, hos män - med 22% och svampig CTC - med 33 respektive 25% från 30 till 80 år.. Detta leder till en signifikant ökning av risken för frakturer och en reell ökning av deras antal. Med hänsyn till uppgifterna om epidemiologiska och demografiska studier i Ukraina kan man förutse att 4,4 miljoner kvinnor och 235 tusen män har risk för frakturer. Bara 4,7 miljoner eller 10,7% av den totala befolkningen.

Utomlands har problemet med osteoporos utvecklats aktivt sedan 1960-talet. Och hör till ett av de dyraste medicinska programmen: Behandling av patienter med osteoporos och dess komplikationer är en lång process, inte alltid effektiv och kräver betydande materialkostnader. Om finansieringen av ett sådant program i Förenta staterna 1994 uppgick till 10 miljarder dollar, då år 2020 enligt specialister kan kostnaden öka till 62 miljarder. Behovet av förebyggande och behandling av osteoporos och dess komplikationer är alltså tveksamt, och framgången förebyggande beror på tidpunkten för diagnosen osteoporos.

[1], [2], [3], [4], [5]

Störningar i benreparationssystemet som orsak till osteoporos

Från modernt osteologins synvinkel studeras benet som ett organ i det muskuloskeletala systemet, vars form och struktur bestäms av de funktioner för vilka den makroskopiska och mikroskopiska strukturen är anpassad. Benet innehåller kortikalt (kompakt) och svampigt ämne (i skeletten respektive 80 och 20% av massan), vars innehåll beror på benens form. Benvävnad är en mobil reserv av mineralsalter, och i ämnesomsättningen av benvävnad är andelen kompaktmaterial cirka 20% och svampig - ca 80%.

Cellulära element i ben involverat i ständigt utbyte av mineral- och organiska ben matriskomponenter mellan vätskan och vävnad från benresorption pericellulära substanser som en oumbärlig komponent i ett sådant utbyte är osteoblaster (benbildande), osteoklaster (ben förstöra) och osteocyter.

Under en persons liv är det ett konstant förnyande av benet, vilket består i resorption av separata delar av skelettet med nästan samtidig bildande av ny benvävnad (ombyggnad). Varje år byggs 2 till 10% av skelettmassan, och denna interna omstrukturering är lokal och förändrar inte benens geometri eller storlek. Det är karakteristiskt för en vuxen organism, medan ett växande ben karakteriseras av morfogenes - en ökning i längd och bredd.

Remodellering förekommer i de bendelar placerade diskret - så kallade remodeling heter, vars antal momentant når 1 miljon till 100 mikron benresorption tar ca 30 dagar, sker substitution av benet genom ny benmassa inom 90 dagar, dvs. Full remodeling cykel är 120 dagar. Vid vävnadsnivå av metaboliska processer i skelettet bestäms av det totala antalet aktiva remodeling heter (normalt ca 1 mn) och remodellering balans - förhållandet mellan antalet resorberas och nytt ben i varje enhet. Behandlingsprocessen är mycket mer aktiv i trabekulära ben än i kortikalen.

Hos praktiskt taget friska ungdomar är hastigheten på benreformering i form av remodeling konstant: mängden benvävnad resorberad av osteoklaster motsvarar praktiskt taget det antal som bildas av osteoblaster. Störning av ombyggnad i riktning mot övervägande av resorptionsprocesser över processerna med benbildning leder till en minskning av massa och störning av strukturen hos benvävnad. Involutiv osteoporos kännetecknas av minskad benbildning, medan i ett antal sjukdomar som orsakar sekundär osteopeni observeras ökad benresorption.

Således betraktas osteoporos som ett resultat av försämrade benreformeringsprocesser och uppträder vanligen först i den metaboliskt mer aktiva trabekulära vävnaden, där antalet och tjockleken hos plattorna och kaviteterna mellan dem minskar på grund av perforering av trabeculae. Dessa förändringar beror på obalanser mellan djupet av resorberade hålrum och tjockleken hos de nybildade plattorna.

Behandlingsprocessen styrs av ett antal systemiska och lokala faktorer, vilka alla tillsammans bildar ett interaktionssystem som upprepas dupliceras på olika nivåer. Faktorer av systemisk verkan påverkar frisättningen och aktiveringen av faktorer av lokal verkan, som i sin tur har en autokorporeal eller paraskopisk effekt på benvävnad.

Faktorer som påverkar benreformering

Systemiska faktorer	Lokala faktorer
1. Hormoner: Parathyroidhormon (PTH) kalcitonin Sköldkörtelhormoner östrogener androgener Glukokortikosteroider (GCS) Tillväxthormon (tillväxthormon?) 2. Övriga faktorer: Vitamin D ???	Mnterleykiny TNF (-alfa, -beta) TFR (-alfa, -beta) IFR Trombocyttillväxtfaktorer FRF 2-mikroglobulin CSF-makrofager Granulocyt-makrofag-CSF Associerad med parathyroidhormon Peptider Y-interferon Prostaglandiner Benmorfogenesproteiner Vasoaktiv tarmpeptid Calcitonin-genmedierad peptid Large Bone Matrix Protein Andra faktorer?

[6], [7], [8], [9], [10]

Näringsmässiga orsaker till osteoporos

Det finns många näringsfaktorer som orsakar osteoporos. Vi ger det viktigaste av dem.

Några näringsfaktorer som orsakar ökad risk för osteoporos:

• Olika dietstörningar
• Otillräckligt kalciumintag med mat
• Otillräckligt intag av vitamin D
• Högprotein eller fosfat diet
• koffein
• Hög natriumdiet
• alkohol
• Lågt intag av fluorider
• skörbjugg
• Vitamin B ₆, B, ₂, K- brist
• Brist på spårämnen (bor, zink, etc.).

[11], [12], [13], [14]

Störningar av kalciumhomeostas eller dess brist

De flesta forskare inser nu att osteoporos är en kalciumberoende sjukdom. Från 1-1,7 kg kalcium som ingår i en vuxnas kropp är 99% en del av skelettet och 1% cirkulerar i den extracellulära vätskan. Det dagliga kravet på elementärt kalcium är minst 1100-1500 mg, vilket är nödvändigt för normal funktion av organ och system som är involverade i metabolismen av benmineraler: matsmältningsorganet, lever, njurar, blodserum och interstitiell vävnad.

Kalciumbrist uppstår på grund av dess näringsbrist, nedsatt intestinal absorption eller ökad utsöndring. Viktiga faktorer är minskad kalciumabsorption, låga koncentrationer av kalcitriol och målvävnadsbeständighet mot den. Som ett resultat ökar benresorptionen för att utjämna kalciumbalansen. Men skillnader i kalciumintag i olika regioner i världen kan inte förklara skillnaden i risken för frakturer mellan populationer. Således är femurfrakturer mycket vanliga i länder med högt kalciumintag, till exempel i de skandinaviska länderna och Nederländerna, och vice versa är deras antal lägre i länder med lågt kalciumintag. Detta faktum bekräftar den komplexa patogenesen av osteoporos, av vilken den kalciumberoende mekanismen är en komponent. Kanske uppträder den accelererade förlusten av benmassa på grund av ökad känslighet hos benvävnad till PTH och i vissa fall på grund av den reducerade känsligheten av renal a-hydroxylas till den. Som ett resultat av accelererad benreformering blir skelettbalansen negativ; Dessutom, på grund av otillräcklig bildning av 1,25- (OH) ₂ D ₃ reducerad kalciumabsorption i tarmen.

Förändringar i känslighet för PTH hos målorganen kan bero på östrogenbrist, särskilt i postmenopausala perioden.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]

Åldersaspekter av artros

För närvarande pekar de flesta forskare på vikten av benmassa som fastställs under skelettets aktiva bildning och uppnåendet av den så kallade toppen av benmassan - PCM (i främmande litteratur - toppbenmassa). En analys av det strukturella och funktionella tillståndet hos benvävnad hos barn och ungdomar i Ukraina, som genomfördes på grundval av ultraljudsdensitometri och OFA, visade att den största ökningen av benmassa förekommer hos barn av båda könen i åldrarna 10-14 år. PCM, som beror på många faktorer, är en viktig determinant av skelettsystemets strukturella och funktionella tillstånd hos personer i äldre åldersgrupper, utvecklingen av involutionell osteoporos (postmenopausala och senila) och dess komplikationer. Enligt PI Meunier et al. (1997) orsakar en liten initial benmassa osteoporos i 57% av fallen. Denna teori stöds av den sällsynta förekomsten av osteoporos hos populationer med stor benmassa, till exempel i representanter för Negroid-rasen.

I utlandet har undersökningen av indikatorer för mineralmättnad och mineraltäthet hos CTC hos individer i olika åldersgrupper för att fastställa mönster för bildande och resorption av benvävnad genomförts i mer än 20 år. I Ukraina utförs sådana studier vid Institutet för gerontologi, Akademin för medicinsk vetenskap i Ukraina, Ukrainas reumatologiska centrum (URC), Institutet för ryggrad och gemensam patologi, Akademin för medicinsk vetenskap i Ukraina. Data erhållen med användning av enkelfotonabsorptiometri (OFA) baserat på URC och Institute of Spinal and Joint Patology, Akademin för medicinska vetenskaper i Ukraina (Kharkiv).

För närvarande tillgängliga litteraturdata om förhållandet mellan osteoporos och artros är motsägelsefulla. Enligt vissa forskare är osteoporos och artros sällsynta hos samma patienter.

Primär artros och osteoporos: likheter och skillnader (enligt Nasonov EL, 2000)

Tecken på	Osteoporos	Osteoartrit
Definition	Metabolisk bensjukdom	Metabolisk (degenerativ) brosksjukdom
Den huvudsakliga patogenetiska mekanismen	Nedsatt ombyggnad (balans av osteoklastmedierad resorption och osteoblast-medierad bildning) av benvävnad	Brott mot anabolism och katabolism (balans mellan kondrocytomedierad syntes och nedbrytning) av bruskvävnad
Paul	Kvinna	Kvinna
Befolkningsfrekvens	Omkring 30% (> 50 år)	Ca 10-30% (> 65 år)
Komplikationer	Frakturer	Dysfunktion i lederna
Påverkan på förväntad livslängd	++ (frakturer i femoralhalsen); ökad risk för hjärtinfarkt och stroke	+ (minskning med 8-10 år hos kvinnor, men inte hos män, eftersom antalet drabbade leder ökar); sjukdomar i lungorna och matsmältningskanalen
IGC	Reducerad	Förhöjd eller normal
BM-benresorption (Feast, D-Feast)	ökade	ökade
Risken för skelettbenfrakturer	Främjas	?

Obs. Pir-pyridinolin, D-Pir-deoxipyridinolin.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27]

Hormonala mekanismer av osteoporos

De flesta forskare känner igen hormons roll i kontrollen av metabolism och benvävnadshemostas. Det är känt att anabola hormoner (östrogener, androgener) stimulerar benbildning och antianaboliska hormoner (till exempel GCS) ökar benresorptionen. Enligt vissa forskare är hormoner som PTH, kalcitonin och vitamin mer involverade i reglering av kalciumhemostas än direkt påverkar osteoblaster och osteoklaster.

[28], [29], [30], [31], [32], [33], [34]

Effekten av östrogen på benvävnad

• Främja kalciumabsorption i tarmarna, öka känsligheten för D-vitamin;
• stimulera cellulär och humoristisk immunitet
• har antiresorptiv effekt (påverkar processerna för aktivering av osteoklaster);
• stimulera endokondral ossifikation av broskvävnad, verkande direkt på receptorerna av kondrocyter;
• stimulera osteoblast utsöndring av osteoklast-suppressorer;
• minska aktiviteten hos PTH och bencellernas känslighet mot den;
• stimulera syntes och utsöndring av kalcitonin;
• modulera aktiviteten och syntesen av cytokiner (speciellt IL-6), stimulera syntesen av IGF och TGF-beta.

Detektion av specifika högaffinitetsreceptorer på osteoblast-liknande celler indikerar direkt effekten av östrogener på skelettet. Osteoblastsekretion av tillväxtfaktorer och östrogenreglering av IL-6 och kalcitoninproduktion indikerar möjligheten för parakrina effekter av östrogen på benvävnad.

Också viktiga är de medierade effekterna av östrogener, i synnerhet deras effekt på hemostas. Det är känt att höga doser av dessa läkemedel reducerar aktiviteten av antitrombin III, medan lägre doser (särskilt transdermal) accelerera det fibrinolytiska systemet köra cirka 8 gånger. Detta är viktigt i ett antal RZS, när hemostasystemet är benäget för jugipercoagulation. Dessutom ökar östrogen risken för kranskärlssjukdom och risken för återfall av myokardinfarkt (50-80%), menopausala störningar (90-95% av kvinnorna), förbättrar tillståndet av muskelton, hud, minskar sannolikheten för hyperplastiska processer i livmodern och bröstkörtlarna, urogenitala störningar etc.

Fakta om effekten av östrogen på benvävnad

• Mer signifikant benförlust hos postmenopausala kvinnor.
• Produktionen av anabola steroider hos postmenopausala kvinnor reduceras med 80% (för män med 50%), medan produktionen av kortikosteroider endast är 10%.
• Bland patienter med presenil osteoporos är kvinnor 6-7 gånger mer än män.
• Kvinnor med tidigt (inklusive artificiellt inducerad) klimakteriet förlorar benmassan snabbare än kvinnor i samma ålder med fysiologiska klimakteriet.
• Osteoporos eller hypostos är ofta markerade tecken på hypogonadism.
• Östrogenersättningsterapi under de senaste 10 åren har lett till en minskning av postmenopausalt förlust av CTC och som ett resultat av en minskning av antalet frakturer.

Eftersom östrogenbrist leder till en lokal obalans i ombyggnadsenheter, kommer metaboliska förändringar som ökar hastigheten på benreformering att påskynda benförlusten i framtiden.

Med tanke på att en av de främsta patogenetiska mekanismerna för utveckling av primär osteoporos är östrogenbrist, hormonersättningsterapi, HRT, är bland de mest effektiva metoderna för att förebygga och behandla sjukdomen.

Tillbaka i början av 20-talet fann R. Cecil och V. Archer (1926) att kvinnor i de första 2 åren efter klimakteriet utvecklar symptom på degenerativ artrit i 25% av fallen. Senare upptäcktes att om upp till 50 år registreras artros (som osteoporos) hos män och kvinnor med ungefär samma frekvens, sedan efter 50 år ökar incidensen av osteoartros (den så kallade menopausala artriten) dramatiskt hos kvinnor men inte hos män. Vidare bidrar HRT enligt de senaste uppgifterna till att minska incidensen av koxartros och gonartros och långvarig HRT påverkar progressionen av degenerativa förändringar i lederna i större utsträckning än en kort behandling av HRT. Allt ovanstående indikerar att östrogenbrist spelar en viktig roll vid utvecklingen av inte bara osteoporos utan också artros, HRT har en fördelaktig effekt på progressionen av båda sjukdomarna.

De hormoner som har en positiv effekt på benvävnad inkluderar androgener, särskilt hos kvinnor omedelbart efter klimakteriet, när det finns en kraftig minskning (i genomsnitt 80%) av anabola steroider (hos män i samma åldersgrupper i genomsnitt med 50%). De ökar benets mineralmassa, verkar direkt på bencellsreceptorer och stimulerar proteinbiosyntes i osteoblaster, främjar inklusion av kalcium, fosfor. En liknande effekt på benvävnad och progestogener. Med tanke på det faktum att benvävnad endast innehåller receptorer för östradiol är effekten av gestagen på benvävnad kraftigare än östrogener.

En viktig egenskap hos ovanstående hormoner är deras effekt på kortikosteroidreceptorer i benvävnad, som konkurrerar med exogena kortikosteroider (se nedan). De stimulerar också proteinsyntes vid osteoblaster och intramembranförening.

[35], [36], [37], [38]

Effekt av glukokortikosteroider på tillståndet av benvävnad

GCS, som för närvarande är den mest kraftfulla av de tillgängliga antiinflammatoriska läkemedlen, har använts för att behandla ett brett spektrum av sjukdomar i över 40 år. I artros handlar det framför allt om lokal (intra-artikulär eller periartikulär) användning av dessa hormoner. Man bör dock inte förringa den systemiska effekten av GCS på kroppen, vilket manifesterar sig även när de används lokalt och i vissa fall är ganska uttalat.

Skelettet, som är ett målorgan för GCS, påverkas oftast. Kliniskt manifesteras GCS-inducerad kalciummetabolism av osteopeni, OP, aseptisk bennekros, hyperparathyroidism, myopati, vävnadsförkalkning och andra störningar.

Att separera processerna för benbildning och resorption orsakar GCS snabb förlust av benmassa, direkt hämmar bildandet av ben och därigenom reducerar syntesen av huvudkomponenterna i matrisen inklusive kollagen och proteoglykaner. Störningar av kalcium- och fosforhemostas är bland de vanligaste konsekvenserna av GCS-terapi. Den senare inducerade störningen av kalcium-fosformetabolism är associerad både med läkemedlets direkta effekt på vävnader och organ och med störningen av funktionerna för kalciumreglerande hormoner. Drivande länk i denna patologiska process inhibering av absorptionen av kalcium och fosfor i tarmen förknippad med metabolisk störning eller fysiologisk verkan av vitamin D. Reduktion av kalciumabsorption i tarmen genom inhibering av proteinsyntes kaltsiisvyazyvayuschego ansvarig för aktiv transport av kalcium i tarmväggen, vilket resulterar i en ökning i utsöndring kalcium i urinen, negativ kalciumbalans och ökad benresorption.

Sekundär kalciumbrist bidrar till utvecklingen av hyperparathyroidism, vilket förvärrar skelettmineralisering och leder till förändringar i den organiska matrisen KTK och en ökning av förlusten av kalcium och fosfor i urinen. Dessutom minskar GCS sekretionen av könshormoner genom att hämma utsöndringen av hypofysgonadotropin, liksom av direkta negativa effekter på östrogen och testosteron.

Enligt S. Benvenuti, ML Brandi (1999) beror effekten av GCS på processerna för differentiering av benvävnadsceller av de använda doserna, typen av GCS, varaktigheten av användningen av läkemedlet (exponering), specificitet. Således visades att efter intraartikulär administrering av GCS noterades en minskning av nivån av pyridinolin och deoxipyridinolin.

[39], [40], [41], [42]

D-metabolism

D-vitamin metaboliter binder specifikt till receptorer med hög affinitet i receptorsäten och förekommer i cellkärnorna i vävnader och målorgan (ben, tarm, endokrina körtlar, etc.). Experiment in vivo har visat att l, 25- (OH) ₂ D och 25- (OH) D binder till de isolerade benceller och skeletthomogenat. Studier som använder radioaktivt märkt vitamin D har visat att den senare är lokaliserad i osteoblaster, osteocyter och kondrocyter. D-vitamin inducerar både mineralisering och benresorption, därför är det för närvarande vid dess effekt på benet ett steroidhormon av systemisk verkan. Dessutom har effekten av vitamin D på syntesen av kollagen och proteoglykaner bevisats, vilket leder till dess ytterligare effekt på benbildningsförfarandet. Verkningsmekanismen för D-vitamin är också associerad med ökad transport av kalcium och fosfor i tarmen, reabsorption av kalcium i njurarna, så hypovitaminos D åtföljs av signifikant demineralisering av benvävnad. Samtidigt finns brett osteoidskikt i biopsiprover på grund av otillräcklig förkalkning. Kronisk D-vitaminbrist leder till osteomalak, vilket kan komplicera osteoporos. Progressiv hypomineralisering av benet försämrar benets biomekaniska egenskaper och ökar risken för sprickor. Ett överskott av D-vitamin leder till ökad benresorption. Vitamin D-förgiftning är känt att åtföljs av hypercalcemia, hyperphosphatemia, hypercalciuri och hyperphosphateuria.

Vitamin D verkar på benresorption i samband med PTH, och i djurexperiment och kliniska observationer avslöjade existensen av ömsesidig koppling mellan dem 1,25- (OH) ₂ D ₃ styr sekretion och syntes av PTH (stimulans för att förbättra dess utsöndring tjänar till att minska nivån av kalcium i blodet) och PTH är den huvudsakliga hormonella faktorn som reglerar syntesen av renal I-a-hydroxylas. Förekomsten av sekundär hyperparathyroidism i närvaro av D-vitaminbrist kan förklaras av denna interaktion.

Syntesen och metabolismen av vitamin D i kroppen är föremål för de involutionerande effekterna på grund av följande faktorer:

• Östrogenbrist (på grund av lägre nivåer av kalcitonin som har förmågan att indirekt stimulera bildningen av 1,25 (OH), D ₃, såväl som graden av aktivitet 1-a-hydroxylas i njuren).
• Minska med ålder av hudens förmåga att bilda vitamin D (vid 70 års ålder - mer än 2 gånger).
• Involutionella förändringar i njurarna (nefroscleros) leder till en minskning av aktiviteten hos enzymsystem involverade i metabolismen av D-vitamin.
• Minskningen av antalet receptorer för kalcitriol i tarmen med ålder.

En åldersrelaterad minskning av bildningen av kalcitriol på grundval av återkoppling leder till en ökning av syntesen av PTH. I sin tur ökar överskottet av den senare benresorptionen och leder till dess sällsynthet.

D vitamin D-brist är således en av de ledande faktorerna i utvecklingen av nästan alla former av osteoporos.

Under senare år finns det bevis för att D-vitamin är inblandat i metabolismen av inte bara ben utan brosk. Det stimulerar syntesen av proteoglykan kondrocyter, modulerar aktiviteten hos metalloproteinaser som är involverade i destruktion av brosk. Exempelvis är en minskning av 24,25- och 1,25-vitamin D-nivåerna associerad med en ökning i aktiviteten hos metalloproteinaser, och en normal nivå minskar aktiviteten hos dessa enzymer in vitro. Sålunda kan en minskning av nivån av vitamin D öka produktionen av destruktiva enzymer och minska syntesen av matrisproteoglykaner, vilket i sin tur leder till förlusten av broskvävnad. Det bör också betonas att i början av artros kan D-beroende metaboliska störningar i brosk åtföljas av ombyggnad och förtjockning av subchondral benvävnad. Detta medför en minskning av underkondralbens avskrivningskapacitet och accelerationen av degenerativa förändringar i brosk.

I senare studier har det visats att hos patienter med gonartros är en minskning av vitamin D-intaget med mat och en låg D-nivå av D-vitamin 25 associerad med en 3-faldig ökning av risken för progression av radiologiska förändringar i knäleden, en 3-faldig ökning av risken för bildande av PF och 2 - multipel - förlust av broskvävnad (döma genom förminskning av interartikulärt mellanrum). Äldre kvinnor med en låg nivå av 25-vitamin D i serumet är en 3-faldig ökning av incidensen av koxartros (dömd genom inskärning av interartikulärt utrymme, men inte bildandet av OP) jämfört med kvinnor med normala nivåer av D-vitamin. Dessutom nyligen Det har föreslagits att benförlust och degenerativa förändringar i ryggraden är patogenetiskt sammanhängande processer som har en allmän tendens att utvecklas med ålder. Det antas att kalcium- och vitamin D-brist leder till en ökning av syntesen av PTH, vilket i sin tur orsakar överdriven kalciumavsättning i ledbrosk.

De amerikanska vetenskapsakademiens rekommendationer om hur mycket vitamin D är tillräckligt med i olika åldersgrupper, behovet av att öka det dagliga intaget av D-vitamin till 400 IE (för män) och 600 IE (för kvinnor) i åldersgrupper 51 år - 70 år och äldre är viktiga för förebyggande inte bara osteoporos, men också artros.

Rekommendationer för vitamin D-intag (Holick MF, 1998)

ålder	1997 rekommendation ME (mcg / dag)	Maximal dos ME (μg / dag)
0-6 månader	200 (5)	1000 (25)
6-12 månader	200 (5)	1000 (25)
1 år 18 år	200 (5)	2000 (50)
19 år -50 år	200 (5)	2000 (50)
51 år - 70 år gammal	400 (10)	2000 (50)
> 71 år	600 (15)	2000 (50)
Graviditet	200 (5)	2000 (50)
Amning	200 (5)	2000 (50)

I klinisk praxis används främst syntetiska derivat av vitamin D - kalcitriol och alfacalcidol, som uppträdde på den ukrainska marknaden, den senare anses vara den mest lovande läkemedlet i denna grupp (väl tolererad av patienter, fall av hyperkalcemi och hyperkalciuri är sällsynta).

Kalcitriol binds direkt till tarmens receptorer mot D-vitamin, vilket har en mer lokal effekt, vilket bidrar till absorptionen av kalcium i tarmarna och påverkar inte signifikant syntesen av PTH.

Alfacalpidol, till skillnad från kalcitriol, genomgår först omvandling i levern för att bilda den aktiva metaboliten 1,25 (OH) ₂ D, därför är dess effekter på PTH-syntes och kalciumabsorption jämförbara, vilket indikerar en mer fysiologisk effekt. Dagliga doser av läkemedlet är 0,25-0,5 μg för förebyggande av GCS-inducerad osteoporos och 0,75-1 μg för tillförlitligt fastställd osteoporos.

Calcium-D3 Nycomed, ett effektivt kombinationsläkemedel, innehåller 500 mg elementärt kalcium och 200 IE vitamin D i en tablett. Om du tar 1 eller 2 tabletter av detta läkemedel (beroende på kostvanor, ålder och nivå av fysisk aktivitet) täcker det rekommenderade dagliga behovet av dessa läkemedel. ämnen och absolut säker, även vid långvarig användning.

Immunologiska aspekter av artros

För närvarande är den viktigaste rollen som medlare av immunsystemet (cytokiner och tillväxtfaktorer) i den lokala reglering av remodeling av CTCs utan tvivel. Det antas att störningar i systemet med immunmediatorer spelar en viktig roll i patogenesen av sekundär osteoporos på bakgrunden av OCR.

Osteoblaster kan syntetisera cytokiner (CSF, interleukiner) som har liknande morfologiska egenskaper med vissa linjer av benmärgsstromceller. Det sistnämnda innebär att osteoblaster deltar både i processen med remodeling av benvävnad och i myelopoiesis. Eftersom osteoklaster härstammar från hematopoietiska granulocyt-makrofagkolonnbildande enheter (CFU), vilka är prekursorer av monocyter / makrofager, regleras de tidiga stadierna av hematopoiesis och osteoklastogenes på ett liknande sätt. I utvecklingen av osteoklaster är involverade cytokiner, som spelar både en ledande roll i regleringen av lokala och systemiska inflammatoriska reaktioner i ett flertal humana sjukdomar, - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, namn, granulocyt makrofag kolonistimulerande faktor (GM -KSF). Viktigt är också det faktum att verkan av cytokin osteoklastogennymi (IL-6 och IL-11) och osteoblastogennymi (LIF) egenskaper som förmedlas av liknande molekylära mekanismer, nämligen modulering Glykoprotein 130 (GP-130) som är involverade i överföringen av cytokin-medierad aktivering signal målceller. Det är anmärkningsvärt att östrogener trycka och 1,25 (OH) ₂ D ₃ och PTH öka uttrycket av GP-130 i benmärgsceller. Följaktligen kan förändringen i hormonnivåer (inklusive på bakgrunden av akutfassvar associerad med autoimmun inflammation i RGU) påverkar känsligheten hos de prekursorer av osteoklaster och osteoblaster till effekterna av cytokiner uchaststvuyuschih i benremodellering.

[43], [44], [45], [46], [47], [48],