Behandling av artros: kondroprotektorer

Glukosaminsulfat

Som en naturlig del av ledbrosk glukosaminsulfat (sulfaterad glukosaminderivat naturliga aminomonosaharida) användes först som ett botemedel stimulerande reparationsprocesser hos patienter med artros, över 20 år sedan. Glukosaminsulfat har god oral biotillgänglighet och en farmakokinetisk profil gynnsam för artros, inklusive tropism mot ledbrosk. In vivo syntetiseras glukosamin av kondrocyter från glukos i närvaro av glutamin. Därefter används glukosamin av kondrocyter för att syntetisera glykosaminoglykaner och proteoglykaner.

Glukosamin spelar en viktig roll i de biokemiska processer som sker i artikulärt brosk, eftersom det utgör huvudkedjan av polysackarid glykosaminoglykaner ledvätska och hryashevogo matrisen.

Farmakodynamiska effekter av glukosaminsulfat

Effekt	Forskningsdata
Anabola	Glukosamin är ett essentiellt substrat för syntesen av glykosaminoglykaner och proteoglykaner (Vidal i Plana RR et al., 1978) Stimulerar syntesen av proteoglykaner genom kulturen av humana kondrocyter (Bassleer C. Et al., 1998) det ökar uttrycket av proteoglykangener i humana kondrocyter (Piperno M. Et al., 2000)
Antikatabolicheskoe	Hämmar verkan av kataboliska enzymer, såsom stromelysin. Kollagenas, fosfolipas 2 och aggrekinaza (Jimenez SA et al, 1997 ;. Sandy JD et al, 1998; .. Dodge GR et al, 1999; Piperno M. Et al, 2000). Främjar adhesionen av kondrocyter till fibronektin (Piperno M. Et al., 1998)
Antiinflammatorisk	Undertryckande bildandet av superoxidradikaler (Setnikar I. Et al., 1991) Förtrycka aktiviteten av lysosomala enzymer (Setnikar I. Et al., 1991) Inhiberar inducerad syntes av MO (Shikman AR et al., 1999) Minskar innehållet av IL-1R i synovialvätskan (Pelletier JP et al., 1999) Inhibera inte syntesen av prostaglandiner (Setnikar I. Et al., 1991)

I en kontrollerad studie noterade W Noack och medförfattare (1994) att effektiviteten av en fyra veckors behandling med glukosaminsulfat vid en dos av 1500 mg / dag (n = 126) var signifikant högre än för placebo (n = 126). Effekten av behandlingen blev tydlig efter 2 veckors behandling, och sedan under 2 veckor fortsatte symtomen på artros fortsätta att försvagas. Antalet biverkningar i huvudgruppen var inte statistiskt annorlunda än i placebogruppen.

N. Muller-Fasbender et al (1994) i en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie fann att effektiviteten av en fyra veckors behandling av glukosaminsulfat vid en dos av 1500 mg / dag (n = 100) är ekvivalent med den hos ibuprofen 1200 mg / dag (n = 99 ) hos patienter med OA i knäleden. Glukosamin sulfat ibuprofen underlägsen i hastighet av insättande effekt (efter 2 veckors behandling), men för säkerheten den signifikant överlägsna (6% biverkningar av glukosamin sulfatgrupp och 35% - i ibuprofen gruppen; p <0,001). Avslutad behandling rapporterades i en% av patienterna som glukosaminsulfat och 7% av patienterna behandlade med ibuprofen (p = 0,035).

En sex veckors behandling av patienter med artros i knät genom intramuskulär injektion (n ⁵ = 79, 400 mg två gånger i veckan) visade sig också mer effektiv än placebo (n = 76) i enlighet med en randomiserad dubbel-blind studie.

Målet med studien av GX Qui och medförfattare (1998) var att jämföra effekterna av glukosaminsulfat och ibuprofen på symtom på knä OA. Inom 4 veckor fick 88 patienter glukosaminsulfat i en dos av 1500 mg / dag och 90 patienter - ibuprofen 1200 mg / dag följt av en tvåveckors uppföljningsperiod efter avslutad behandling. Författarna fann att effekten av glukosaminsulfat är ekvivalent med ibuprofen, effekten behölls i 2 veckor efter avslutad behandling med glukosaminsulfat.

JY Reginster et al (2001) studerade effekten av glukosaminsulfat vid en dos av 1500 mg / dag (n = 106) på utvecklingen av strukturella förändringar i lederna och artros symptom hos patienter med knä OA jämfört med placebo (n = 106) efter tre års behandling. I gruppen som behandlades med placebo, observerades utveckling av ledspringor till 0,1 mm i medelhastighet, under det att de patienter som behandlats med glukosamin sulfat, är gemensamma utrymmet avsmalnande progression noteras. Sålunda, vid slutet av tre år av behandling den genomsnittliga och lägsta höjd av det gemensamma utrymmet i patienter som får glukosaminsulfat, det var signifikant större än i placebogruppen (p = 0,043 och p = 0,003 respektive).

I genomsnitt, inlämnad korta kontrollerade kliniska studier biverkningar under behandlingen med glukosamin sulfat observerades hos 15% av fallen; Ungefär samma frekvens registrerades biverkningar i placebogrupper. Biverkningar av behandling med glukosamin sulfat var i allmänhet övergående, mild och manifest en känsla av obehag och smärta i magen, förstoppning, diarré, gasbildning, illamående, ibland föreföll överkänslighetsreaktioner (kliande hudutslag, erytem), mycket sällan - huvudvärk, synstörningar, förlust av hår.

Kondroitinsulfat

Kondroitinsulfat är en glykosaminoglykan lokaliserad i den extracellulära matrisen av ledbrusk. Farmakokinetiska studier har visat att det vid absorption absorberas och detekteras i höga koncentrationer i synovialvätskan. I studier in vitro visade att kondroitinsulfat har anti-inflammatorisk aktivitet, huvudsakligen i den cellulära komponenten av inflammation stimulerar syntesen av hyaluronsyra, proteoglykaner, och inhiberar verkan av proteolytiska enzymer.

Mazieres V. Et al (1996) i en randomiserad placebokontrollerad dubbelblindstudie undersöktes effekten och tolerabiliteten av kondroitinsulfat i 120 patienter med artros i knä- och höftleder. Patienter fick minst 3 månader kondroitinsulfat eller placebo på 4 kapslar om dagen, följt av två månaders observation fas, i vilken de långsiktiga resultaten utvärderades. Tjänade som kriterium för effektivitet vid behov NSAID, diklofenak uttryckt i ekvivalent (mg). Vid slutet av tre månaders behandling, patienter som tar kondroitinsulfat, som behövs betydligt mindre mängder NSAID än patienter som fick placebo under observationsperioden och en genomsnittlig daglig dos av NSAID var fortsatt minskning. Analys av sekundära effektkriterier (VAS, Lequesne index, en övergripande bedömning av effektiviteten av läkaren och patienten) har också visat en statistiskt signifikant bättre än placebo studieläkemedlet. Tolerabilitet kondroitinsulfat var jämförbar med den för placebo - biverkningar registrerades i 7 patienter i kontrollgruppen (gastralgi, förstoppning, diarré, svullnad av ögonlocken) och på 10 patienter i kontrollgruppen (gastralgi, illamående, diarré, dåsighet, muntorrhet hålighet slemhinnor).

I en annan multicenter randomiserad dubbelblind placebokontrollerad studie genomfördes en jämförande bedömning av effektiviteten och tolerabiliteten av två doseringsregimer kondroitinsulfat (1200 mg / dag en gång eller 3 timmar) hos patienter med artros i knäet (I-III stadier av Kellgren och Lawrence). Hos patienter som behandlats med kondroitinsulfat, sågs en signifikant minskning observer Lequesne index och VAS (p <0,01), medan endast en betydande positiv dynamik DINA observerats i placebogruppen (p <0,05) och en signifikant trend att minska Lequesne index ( p> 0,05). Tolerabilitet kondroitinsulfat var tillfredsställande och jämförbara tolererbarhet med placebo (biverkningar observerades i 16 av 83 patienter som behandlades med kondroitinsulfat, och 12 av 44 patienter som fick placebo).

I publikationen L. Bucsi och G. Dålig (1998) sammanfattar resultaten av en 6-månaders randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effektiviteten och tolerabiliteten av kondroitinsulfat i en dos av 800 mg / dag i 80 patienter med artros i knä (I-III stadiet av Kellgren och Lawrence), som hölls i två centra. Enligt DIN grupp kondroitinsulfat observerade långsamma minskningen smärtans svårighetsgrad under studien (23% - efter 1 månad, 36% - efter 3 månader vid 43% - i slutet av behandlingen), medan placebo visade en lätt minskning i index (12% - 1 månad, 7% - 3 månader, och 3% - till slutet av studien). En liknande dynamik observerades från sidan av Leken-indexet. Toleransen för kondroitinsulfat och placebo var densamma.

D. Uebelhart et al (1998) i piloten, undersöktes randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av effekterna av kondroitinsulfat (800 mg / d för 1 år) på utvecklingen av artros i knä i 42 patienter. Digital automatisk analys av röntgen av knäet utförs före behandlingen och efter dess stängning, visade att patienter som behandlats med kondroitinsulfat stabilisering observerades i höjden av det gemensamma utrymmet TFO mediala området av knät, medan placebogruppen hade en betydande minskning av det gemensamma utrymmet.

I Ukraina registrerade Struktum framställning av gruppen (av "Pierre Fabre medikament", Frankrike) innehållande kondroitinsulfat härledd från broskvävnads fåglar (två isomer av kondroitin-4 och 6-sulfat). Ett flertal studier har visat att Struktum hämmar katabola processer i brosk: inhiberar syntes av matrismetalloproteinaser och kollagenas aggrekenazy hämmar apoptos av kondrocyter, undertrycka syntesen av antikroppar mot kollagen och aktiverar anabola processer: det ökar proteoglykan och kollagensyntes in vitro, det stimulerar syntesen av hyaluronsyra. Alla dessa data indikerar en potential "chondromodifying" effekten av kondroitinsulfat.

Strukturen återställer mekanisk integritet och elasticitet hos den bruskiga matrisen och spelar rollen som en slags smörjning av artikulära ytor. Kliniskt uppenbarar sig detta i en signifikant förbättring av gemensam rörlighet, en effektiv minskning av smärtsyndromets svårighetsgrad och en minskning av behovet av NSAID.

Den dagliga dosen är 1 g (1 kapsel 2 gånger om dagen). Den rekommenderade initialkursen för att uppnå en stabil terapeutisk effekt ska vara 6 månader, varaktigheten av efterverkan från 3 till 5 månader.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Preparat av hyaluronsyra och natriumhyaluronat

Preparat av hyaluronsyra och natriumhyaluronat är långsamverkande antikroppsmedel, som innehåller hyaluronsyra eller dess natriumsalt - en polysackarid, en naturlig komponent i ledbrusk. Hyaluronsyra är en naturlig faktor som deltar i trophic av ledbrusk.

Hyaluronsyra och dess natriumsalt har varit föremål för många studier hos patienter med artros, där NSAID eller GCS användes som ett jämförande läkemedel för intraartikulär injektion.

Vid jämförelse av intraartikulära injektioner av hyaluronsyra och metylprednisolon hos patienter med osteoartrit observerades en lika hög effektivitet vid kontroll av symptomen på artros. Längre remission av symptom på OA efter behandling med hyaluronsyra noterades än efter applicering av GCS. G. Leardini och medförfattare (1987) rekommenderade hyaluronsyra som ett alternativ till GCS för intraartikulära injektioner.

Hittills finns det en tvetydig inställning till förberedelserna av hyaluronsyra. Det finns bevis för att effekten av hennes intra-artikulära injektion utgörs av summan av de placebo- och artrocenteseffekter som måste utföras före injektionen. Dessutom fann JR Kirwan, E. Rankin (1997) och GN Smith och medförfattare (1998) den skadliga effekten av hyaluronsyra på ledbrusk hos djur.

Enligt KD Brandt (2002) beror inkonsekvensen av resultaten av kliniska studier av hyaluronsyra i viss utsträckning på den felaktiga introduktionen av läkemedlet i gemensamma hålrummet. Sålunda, enligt A. Johns et al (1997), endast 66% av depån metylprednisolon noggrant injiceras i knäleden hålrummet, behandlingseffektiviteten korrelerade med noggrannhet inträngning i det gemensamma hålrummet. Noggrannheten för införandet av läkemedlet i foghålan ökar med den preliminära aspirationen av vätskan. Dessutom kan inkonsekvensen av resultaten av kliniska prövningar av användningen av hyaluronsyrapreparat bero på det faktum att polysackarider med olika molekylvikt såväl som av olika ursprung används för deras framställning.

Utnämningen av intra-artikulära hyaluronsyrainjektioner rekommenderas för patienter som andra behandlingar är ineffektiva eller orsakar biverkningar som kräver att behandlingen avslutas.

Diacerein

Diacerein - antrakinonderivat som kan inhibera produktionen av IL-1, IL-6, TNF-a och LIF in vitro, minska mängden plasminogenaktivator receptor på sinovitsitah och kondrocyter, vilket hämmar omvandlingen av plasminogen till plasmin, minska bildningen av kväveoxid. På grund av dessa effekter diacerein minskar produktionen av kollagenas och metalloproteas stromelysin och hämmar frisättningen av lysosomala enzymer, såsom kakbeta-glukuronidas, elastas och myeloperoxidas. På samma gång, stimulerar läkemedlet syntesen av proteoglykaner, glykosaminoglykaner, hyaluronsyra. I den experimentella simulering av artros i djur in vivo minskar diacerein effektivt inflammation och skador av ledbrosk, utan att påverka syntesen av PG.

Diacerein anses symptomatisk långsamt verkande läkemedel för behandling av osteoartrit (SYSADOA), eftersom den analgetiska effekten efter 2-4 veckors behandling, nådde en topp efter 4-6 veckor och lagras i flera månader efter terapi. Under de första 2-3 veckors behandling kan du om nödvändigt kombinera diacereinbehandling med NSAID eller så kallade enkla analgetika. På bakgrund av diacereinbehandling observeras följande biverkningar:

• Avlastning av avföringen (i 7% av fallen) under de första dagarna av behandlingen försvinner i de flesta fall spontant,
• diarré, smärta i den epigastriska regionen (i 3-5% av fallen)
• illamående, kräkningar (i <1% av fallen).

Det har visat sig i en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på patienter med artros i höftleden, diacerein i en dos av 100 mg / dag var inte sämre prestanda tenoxikam (80 mg / dag) och signifikant bättre än placebo. Samtidigt var kombinationen av diacerein och tenoxikam signifikant mer effektiv än monoterapi med diacerein eller tenoxikam. Starta diacerein smärtstillande effekt observerades i slutet av den 1: a veckan av behandlingen, medan effekten av tenoxicam registrerades under de första dagarna av behandlingen. Hos patienter som behandlades med diacerein noterades en liten diarré i 37% av fallen.

Enligt R. Marcolongo et al (1988), diacerein tillgänglig symptomatisk effekt ekvivalent med den för naproxen, erhållna effekten upprätthölls under 2 månader efter diacerein behandlingen, medan i gruppen av patienter behandlade med naproxen, var detta fenomen inte observerats.

Lesquesne M. Et al (1998) fann att behovet för patienter med artros i knä- och höftlederna vid behandling med NSAID diacerein var statistiskt signifikant lägre än placebo.

G. Bianchi-Porro et al (1991) observerade en lesion i magslemhinnan och / eller duodenalsår hos 50% av patienterna behandlade med naproxen (750 mg / dag), u 10% av patienterna som fick diacerein (100 mg / dag). Läkemedlet är inte registrerat i Ukraina.

[8], [9], [10], [11]

Osofoniserade föreningar av avokado och soja

Osaponerade avokado och soja föreningar extraheras från avokado och sojabönor frukter i ett förhållande 1: 2. Inlämnade studier i vitro, de är i stånd att inhibera IL-1 stimulerar kollagensyntes genom odlade humana kondrocyter att inhibera IL-1-inducerad produktion av stromelysin, IL-6, IL-8 och PGE ₂ och kollagenas. Klinisk effekt av föreningar oförtvålbar avokado och sojaböna hos patienter med artros i knä- och höftleder demonstrerades i två randomiserade, placebokontrollerade studier. Efter 6 månaders behandling hade patienterna statistiskt signifikant positiv dynamik från VAS, Leken-indexet och en minskning av behovet av NSAID. I Ukraina är dessa droger för närvarande inte registrerade.

Andra metoder för behandling av artros

BV Christensen et al (1992) i dirigering kontrollerad studie fann en signifikant minskning av smärta och en minskning av den dagliga dosen av analgetika på bakgrunds av akupunktur hos patienter med artros, förbereder sig för artroplastik (7 av 42 patienter vägrade kirurgi). I ett antal länder i osteoartrit terapi används homeopatiska och naturläkemedel medel. Under de senaste åren, den ukrainska läkemedelsmarknaden fanns det så kallade komplexa biologiska preparat som innehåller extrakt av hyalint brosk, diskarna, rep, embryo, placenta grisar, växtextrakt, vitaminer, spårämnen, baserad på produktion av vissa av principerna för homeopati (homviorevman, revmagel, Traumeel S , discus compositum, goalT.

Alflutop

Alflutop är ett sterilt extrakt av marina organismer och består av aminosyror, peptider, glukider och spårämnen - natrium, kalium, magnesium, järn, koppar och zinkjoner. Enligt experimentella data har läkemedlet en unik förmåga att samtidigt stimulera syntesen av hyaluronsyra och blockera aktiviteten hos hyaluronidas.

[12], [13], [14], [15], [16]