Multipel skleros: behandling och prognos

För behandling av multipel skleros används läkemedel med antiinflammatorisk och immunosuppressiv verkan. Målet med immunterapi för multipel skleros är att förbättra resultatet av exacerbationer, minska risken för upprepade exacerbationer, förebygga eller sakta sjukdomsprogressionen. Glukokortikoider och adrenokortikotropa hormonpreparat har den längsta användningshistoriken och används mest vid behandling av multipel skleros. För närvarande ges företräde till intravenös högdos metylprednisolon, som under exacerbationer påskynda återhämtningen och förbättra den funktionella statusen på kort sikt. Varken tekniken eller den långsiktiga användningen av glukokortikoider i inte förbättrar funktionsstatus på lång sikt, även om en mycket liten andel av patienter med steroid beroende bildas, och när du försöker avbryta glukokortikoider sker exacerbation av multipel skleros.

• Behandling av exacerbationer av multipel skleros
• Interferoner och multipel skleros
• Symtomatisk behandling av multipel skleros

Den utvidgade skalaen av funktionshinder Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS)

• 0 - normal neurologisk status
• 1-2,5 - minimal defekt i ett eller flera funktionella system (till exempel pyramidal, stammen, sensorisk, cerebral / psykisk, cerebellär, tarm och urin, visuell, andra)
• 3-4,5 - måttlig eller allvarlig defekt i ett eller flera funktionella system, men kan självröra minst 300 meter
• 5-5,5 - en uttalad defekt i ett eller flera funktionella system; Den kan flytta utan extra stöd inom minst 100 m.
• 6 - Ettsidigt stöd krävs (till exempel en krycka eller stickpinne i minst 100 m)
• 6,5 - dubbelsidig stöd krävs (till exempel en vandrare, två kryckor eller två gåspinnar inom minst 20 m)
• 7-7,5 - kedjad till rullstol
• 8-8,5 - sängkläder
• 10 - död på grund av multipel skleros

Under de senaste åren har nya immunmodulerande medel visat sig behandla multipel skleros. Icke-selektiva medel innefattar den antivirala cytokin-INFBb. För närvarande tillåts 2 INFB-läkemedel för användning i multipel skleros - INFB1b och INFB1a. Ett mer specifikt tillvägagångssätt vid behandling av multipel skleros baseras på användningen av glatirameracetat.

Fastställande av effektiviteten av läkemedel i multipel skleros baseras främst på neurologisk undersökning uppgifter backas Neuroimaging kvantitativ uppskattning av mängden fokus och deras aktivitet. För att utvärdera den funktionella defekten är oftast funktionella status Scale Kurtzke (Kurtzke Functiona1 Status Sca1e - FSS) och utbyggnaden av omfattningen av brott mot liv Kurtzke (Kurtzke Extended Disabi1ity Status Sca1e - EDSS), startade för över 30 år sedan. Båda vågorna utvärderas med avseende på tillståndet av neurologiska funktioner som oftast är förknippade med multipel skleros

[1], [2], [3], [4]

Problem med behandling av multipel skleros

Tidig terapi

För närvarande är dessa läkemedel vanligtvis ordinerat för patienter med kliniskt tillförlitlig multipelskleros, som har tecken på en aktiv process. Samtidigt används de inte i fall av sannolik multipel skleros, då patienten endast hade en exacerbation. Det finns dock ingen överenskommelse om när man ska påbörja långtidsbehandling. En studie avslutades vilket visar att den tidiga användningen av INFB1a efter den första attacken av demyeliniserande sjukdom möjliggör fördröjning av utvecklingen av en andra attack och följaktligen kliniskt signifikant multipel skleros. För närvarande är kostnaden för behandling hög (cirka 10 000 USD per år), men den kan potentiellt motverkas av kostnaden för att behandla exacerbationer eller komplikationer av sjukdomen, samt upprätthålla patientens ekonomiska produktivitet.

[5], [6], [7], [8], [9]

Kombinationsterapi

Ett annat problem, som studeras intensivt, är möjligheten att kombinera droger med olika mekanismer. Till exempel, en kombination av in vitro- glatirameracetat och INFbeta1b utövade additiv effekt, vilket minskar proliferation infu-aktiverade MBP-reaktiva celler erhållna från friska frivilliga. Hittills finns det inga uppgifter om användningen av en kombination av glatirameracetat och INFBb i kliniska inställningar. I vissa centra i patienter med progressiv multipel skleros testade behandlingsförfarande, innefattande administrering av bolus metylprednisolon och cyklofosfamid som induktionsterapi följt av underhållsterapi INFb att stabilisera patienter. För närvarande bör eventuella rapporter om de positiva effekterna av kombinationsbehandling anses preliminär, eftersom effekten och säkerheten hos sådana metoder inte har undersökts i adekvat kontrollerade kliniska prövningar.

[10], [11], [12],

Nya strategier för behandling av multipel skleros

Det finns ett antal andra möjliga riktningar för immunterapi, som potentiellt kan ha en fördelaktig effekt vid multipel skleros. I framtiden kommer denna serie sannolikt att expandera, eftersom kunskap om immunopatogenesen av sjukdomen fördjupas. Vissa preparat var prekliniska studier (t ex transformerade tillväxtfaktor, P, T-cellvaccin, antikroppar mot a4-integrin, fosfodiesterashämmare, anti-CD4-antikroppar, peptider, antagonister av T-celler). Ibland skiljer sig resultaten från dessa studier från förväntningarna, vilket speglar en ofullständig förståelse för patogenesen av multipel skleros. Exempelvis påverkade behandling med antikroppar mot TNF hos två patienter med snabbt progressiv multipelskleros inte den kliniska statusen utan orsakade en övergående ökning av antalet aktiva, kontrastackumulerande fokus på MPT.

Prognos för multipel skleros

En undersökning av 1 099 patienter noterade att 51% av dem behöll förmågan att röra sig självständigt. I denna studie hade 66% av patienterna en återfallskurs vid sjukdomsuppkomsten, medan 34% hade en tendens att utvecklas. Frekvensen för omvandling av remitteringsflödet till en andra progression under de första 5 åren efter diagnosen var 12%. Inom 10 år noterades denna omvandling hos 41% av patienterna, i 25 år - hos 66% av patienterna.

I andra studier fanns en trend mot stadig, om än långsam, progression, med andelen patienter med mild sjukdom minskar över tiden. I studien Weinshenker et al. (1989) konstaterades att den genomsnittliga för gruppen från tidpunkten för diagnos tills patienten rörelsen är omöjligt utan hjälp utifrån, löper på 15 år, men hos patienter med progressiv under perioden uppgick till i genomsnitt 4,5 år. Liknande data erhölls genom att observera 308 patienter med en remitterande sjukdom inom 25 år. Det noterades i båda studierna att kvinnor och tidig debut är gynnsamma prognostiska egenskaper, samt uppkomsten med sensoriska störningar (inklusive optikusneurit) följt av fullständig reduktion, sällsynta exacerbationer under de första åren av sjukdomen, de minsta gränsfunktioner efter den första 5 år av sjukdom.

Biologiska faktorer, som förutbestämmer variationen i sjukdomsuppkomsten och omvandlingen av överföringsströmmen till en progressiv, ligger i vetenskaplig forskning. Deras upptäckt möjliggör en mer rationell planering av behandling hos specifika patienter.

MR studier. Studien av MR i dynamik gör det möjligt att fördjupa förståelsen för patogenesen av multipel skleros och sjukdomsförloppet. Även i samband med tvärsnittstudier är förhållandet mellan volymen av foci mätt med MR och graden av funktionsnedsättning varierande. I prospektiva studier är en ökning av volymen av den drabbade vävnaden åtföljd av en ökning av funktionell defekt. Dessutom etablerades ett förhållande mellan sjukdomens kliniska aktivitet och utseendet av nya aktiva foci framställda genom kontrastering av gadolinium på T1-viktiga bilder. Storleken på foci ökar vanligen inom 2-4 veckor och minskar sedan över en period av 6 veckor. Klinisk betydelse har foci, som är både hyperintensiva på T2-viktiga bilder och hypointensiva på T1-viktiga bilder. Dessa foci motsvarar zoner av glios, mer allvarlig demyelinering eller mer signifikant axonal degenerering.

Studien av MR i dynamik hos patienter med en eftergiven ström avslöjar nya aktiva foci från månad till månad och ökningen av den totala volymen av den drabbade vita substansen över tiden, även om inga kliniska tecken på progression uppstår. Man tror att omvandlingen av remitteringsflödet till en sekundär progressiv är associerad med ackumulering av liknande foci av demyelinering.

En annan viktig indikator är graden av engagemang i ryggmärgen. Hos patienter med ryggmärgsskada är graden av funktionell defekt högre. I studien av MR i dynamik hos patienter med remittent och sekundärt progressiv kurs observeras en jämförbar ökningstakt i lesionsvolymen. Samtidigt, med en främst progressiv kurs, är volymen av skador på hjärnvävnaden vanligen lägre än i den sekundärt framskridande kursen och foci är mindre kontrasterade med gadolinium.