Vad provar Isenko-Cushings sjukdom?

Orsaker till Itenko-Cushings sjukdom är inte fastställda. Hos kvinnor sker Itenko-Cushings sjukdom ofta efter förlossning. I patienthistorien hos båda könen finns huvudskador, hjärnhjärnskakning, skullskador, encefalit, araknoidit och andra CNS-skador.

Den patogenetiska grunden för Itenko-Cushing-sjukdomen är en förändring i mekanismen för kontroll av ACTH-sekretion. Grund av minskning av dopaminaktivitet, som ansvarar för den hämmande effekten på utsöndringen av CRH och ACTH tonus och öka serotonerga systemet störs mekanism för reglering av hypotalamus-hypofys-binjure-systemet och dygnsrytmen för utsöndringen av CRH-ACTH kortisol; Principen för "återkoppling" med samtidig ökning av nivån av ACTH och kortisol upphör. Reaktionen på stress är förlorad - en ökning av kortisol som påverkas av insulinhypoglykemi.

I de flesta fall finns adenom i hypofysen. Macroadenoma uppträda i 10% av patienterna, de återstående - är mikroadenom, som inte detekteras med användning av den konventionella radiografi sella och kan endast diagnostiseras genom datortomografi i operationsdiagnostik prostatektomi (en minoritet av patienterna tumören inte hittas, och uppvisar hyperplasi basofila hypofysceller enligt histologisk undersökning).

Tumörceller avlägsnade hypofysadenom med Cushings sjukdom Immunocytokemisk ge ett positivt svar på ACTH, beta lipotropin, beta-endorfin och alfa-MSH met-enkefalin.

För närvarande slutligen bevisa om en hypofystumör med Cushings sjukdom hypofysen primära skada eller deras utveckling är förknippad med brott i den överliggande CNS. Sannolikhet centralt ursprung adenom nämnda rytmrubbning inte bara utsöndringen av ACTH och kortisol, men också tillväxthormon och prolaktin, beständighet mot exogena kortikosteroider, liksom frånvaron av III och IV faser i långsam våg sömn fas; mot detta - återställandet av daglig utsöndring av ACTH och kortisol efter avlägsnande av hypofysör i ett signifikant antal patienter. De flesta ACTH-utsöndrande adenom är lokaliserade i den främre hypofysen (60%), resten - i den bakre och mellersta delen.

Patogenesen för sjukdomen är Cushings ökad ACTH sekre från hypofysen, och utsöndring av kortisol, kortikosteron, aldosteron, androgener av binjurebarken. Kronisk långtidskortisol leder till utvecklingen av ett symptomkomplex av hyperkorticism - Itenko-Cushings sjukdom.

Brott mot hypotalamus-hypofys-adrenalförhållandena i sjukdomen kombineras med en förändring i utsöndringen av andra tropiska hormoner i hypofysen. Minskar signifikant utsöndringen av tillväxthormon, nivån av gonadotropiner och TSH minskar, och prolactin stiger.

Atrofi av muskelvävnad och utseendet av röda band på bukhudets hud är lår associerade med en överträdelse av proteinmetabolism. Atrofiska processer påverkar den strimmiga muskulaturen och är särskilt märkbara i musklerna i de övre och nedre extremiteterna. I studien av muskelvävnad finns det en uttalad skada på mitokondrierna.

Karakteristisk för Cushings sjukdom rodnad, marmorering, och gallring av hudtorrhet associerad med både polycytemi och hudatrofi orsakad av ökad katabolism och minska kollagensyntesen som leder till radiografi av kapillärer. Tunnning av huden och snabb avsättning av fett leder till utseende av streckmärken (striae). De finns hos 77% av patienterna och uppträder vanligen tidigare eller samtidigt med andra symtom och är mycket typiska för denna sjukdom. Deras frånvaro utesluter inte Isenko-Cushings sjukdom.

Handlingen i överkroppsdelen av huvudkortikosteroiden - kortisol - är att vid överträdelse av enzymsystem accelereras processerna för dissimilering och deaminering av aminosyror. Resultatet av dessa processer är en ökning i graden av sönderdelning av proteiner och en avmattning i deras syntes. Brott mot proteinmetabolism leder till en ökning av kväveutsläpp i urinen, en minskning av albumins nivå.

Ett karakteristiskt symptom på sjukdomen är muskelsvaghet, vilket beror på dystrofa förändringar i muskler och hypokalemi. Hypokalemisk alkalos är associerad med glukokortikoidernas verkan vid elektrolytmetabolism. Hormoner bidrar till retention av natrium i kroppen, vilket leder till avlägsnande av kaliumsalter. Kaliuminnehållet i plasma, röda blodkroppar, muskelvävnad och hjärtmuskler minskar signifikant.

Patogenesen av arteriell hypertension i Itenko-Cushing-sjukdomen är komplex och undersöktes otillräckligt. En obestridlig roll spelas av överträdelser av de centrala mekanismerna för reglering av vaskulär ton. Viktigt är också hypersekretionen av glukokortikoider med uttalad mineralokortikoidaktivitet, särskilt kortikosteron och aldosteron. Överträdelse av renin-angiotensinsystemets funktion leder till utveckling av långvarig hypertoni. Långvarig hyperproduktion av kortisol leder till en ökning av innehållet i renin, vilket är involverat i bildandet av angiotensin I och orsakar en ökning av blodtrycket. Förlusten av kalium genom muskelceller orsakar förändringar i vaskulär reaktivitet och en ökning av vaskulär ton. En viss roll i patogenesen av hypertoni spelas också av potentiering av glukokortikoider genom effekten av katekolaminer och biogena aminer, särskilt serotonin.

I patogenesen av osteoporos i Itzenko-Cushing-sjukdomen är katabolisk verkan av glukokortikoider på benvävnad av stor betydelse. Massan av benvävnad som är korrekt, liksom innehållet av organiskt material och dess komponenter (kollagen och mukopolysackarider) däri minskar, minskar aktiviteten av alkaliskt fosfatas. På grund av massvård och struktur av proteinmatrisen minskar benvävnadens förmåga att fixa kalcium. En signifikant roll vid förekomsten av osteoporos hör till en minskning av kalciumabsorptionen i mag-tarmkanalen, vilket är förknippat med inhibering av hydroxylering av kalciferol. Förstöring av proteinkomponenterna i benet och sekundär demineralisering leder till osteoporos. Utsöndringen av stora mängder kalcium genom njurarna orsakar nefrokalcinos, bildning av njurstenar, sekundär pyelonefrit och njurinsufficiens. Störningar av kolhydratmetabolism vid Itenko-Cushings sjukdom åtföljs av en ökning av funktionerna hos alfa, beta och 6-celler i bukspottkörteln. I patogenesen av steroiddiabetes är relativ insulininsufficiens, insulinresistens och en ökning av nivået av kontrinsulära hormoner av stor betydelse.

Pathanatomy av Itenko-Cushings sjukdom

I Cushings sjukdom ofta skador som lokaliserade i paraventrikulära och supraoptiska kärnor i hypotalamus och leda till fokal eller diffus hyperplasi kortikotrofov och / eller deras hyperfunktion vilket framgår hypertrofi av celler och deras organeller. Detta är mer än 50% av fallen leder till bildandet mikroadenom av ACTH-producerande celler med en semi-autonom drift av tecknet. Några av dem är primära adenom i hypofysen. I 5-15% av patienterna basofila adenom cell och är små ensamma främre loben tumör med specifika neurosekretoriska granuler med en diameter av 250-700 nm, är anordnad längs cellmembranet, och mikrofila buntar runt en kärna. Huvuddelen av adenom - en blandad-cell (från basofiler och hromofobov), åtminstone - kromofobt cell. Tumör hromofoby är givetvis utförings basofiler mellanliggande hypofys ACTH som specialiserat sig på utbildning. Vissa kortikotropinom är tumörer av mellanliggande lobe. De är ofta flera, innehåller och nervös vävnad. I den främre loben vävnad som omger tumören observeras hyalinization basofiler, typisk kortikosteroid överskott av vilket ursprung som helst. Del av cellerna i paradenomatös vävnad med degenerativa förändringar, och stroma är ofta fibrotisk. Maligna varianter av kortikotropin med aggressiv tillväxt är möjliga.

Hyperproduktion ACTH orsakar en ökning i massan av binjurvävnad och en ökning av cellens funktionella aktivitet på grund av en ökning av deras antal (hyperplasi) och hypertrofi. Mest skarpt uttrycks dessa fenomen med ektopisk ACTH-syndrom. Hos barn förekommer tecken på en ökning av binjurernas funktionella aktivitet hos personer över 30 år - hyperplasi och hypertrofi hos orgeln. Binyirtlen som avlägsnats vid andra skedet av kirurgisk behandling är alltid mer avlägsna vid steg 1. Bihålsviktens vikt beror inte på patienternas ålder eller på vikten av den tidigare borttagna. Mikroskopiskt kännetecknas de av en förtjockning av strålen och i mindre utsträckning maskzoner. Förändringar i glomerulärzonen är olika: från atrofisk till fokal hyperplastisk. Hos 30% av patienterna är hyperplasi diffus-nodulär. Noduler bildas huvudsakligen i buntzonen, binjuren i binjuren är ofta groddar och bildar svampliknande utväxter på ytan. Deras funktionella aktivitet är jämförbar med hela cortexens aktivitet. Hos individer äldre än 40 år bildas knölar av pseudotubulära strukturer med låg funktionell aktivitet, vars celler överfylls med lipider. Diffus-nodulär hyperplasi hos 1/3 av patienterna utvecklas i ytterligare binjurvävnad.

Med pubertet och ungdomlig, ofta familjeform av Itenko-Cushings sjukdom med pigmenterad multinodulär dysplasi av binjurskortet, är den senare av normal storlek och massa. De är lätt verifierade av närvaron på ytan av snittet av många nodulära inklusioner av mörkbrun färg; kännetecknas av närvaron av otaliga mikroskopiska noduler omgivna atrofierade cortex och bildade stora celler med hypertrophied ofta polymorfa kärnor, cytoplasman oxifil innehåller brunt pigment. Den senare har en ovanligt hög funktionell aktivitet. Stroma av noduler infiltreras av lymfoidelement och fettceller.

Menstruation och reproduktiv funktion med Cushings sjukdom som orsakas av de framryckande tidigt men reversibla förändringar i endometriet atrofisk med förtunning av det funktionella skiktet, minska antalet körtlar och cystisk degenerering bevarade. Förändringar i äggstockarna förekommer senare. De reduceras till atrofiska förändringar på grund av förstörelse av den follikulära enheten, den återstående kränkningar mognaden av folliklar att atrofi av interstitiell vävnad, försvinnande hilyusnyh celler och minskning av nätverkselement hos äggstocken.

Atrofiska förändringar med minskning av funktionell aktivitet utvecklas i andra endokrina körtlar: testiklar, paratyroidkörtlar etc.