Behandling av Icenko-Cushings sjukdom

Behandling av Itsenko-Cushings sjukdom. Patogenetiska och symtomatiska metoder används för att behandla sjukdomen. Patogenetiska metoder syftar till att normalisera hypofys-binjureförhållandet, symtomatiska metoder syftar till att kompensera för metabola störningar.

Normalisering av ACTH- och kortisolproduktion uppnås med hjälp av hypofysbestrålning, kirurgisk adenomektomi eller blockerare av hypotalamus-hypofyssystemet. Vissa patienter får en eller båda binjurarna bortopererade och ordineras hämmare av hormonbiosyntesen i binjurebarken. Valet av metod beror på graden av uttryck och svårighetsgraden av sjukdomens kliniska manifestationer.

För närvarande, världen över, vid behandling av Itsenko-Cushings sjukdom, föredras transsfenoidal adenomektomi med hjälp av mikrokirurgiska tekniker. Denna metod anses vara en av de viktigaste metoderna för patogenetisk behandling av denna svåra sjukdom, ger ett snabbt positivt kliniskt resultat och leder till fullständig remission av sjukdomen hos 90% av patienterna med återställande av hypotalamus-hypofys-binjurefunktioner.

Vid mild till måttlig svårighetsgrad av sjukdomen används bestrålning av den interpituitära regionen - extern strålbehandling: gammaterapi (dos 40-50 Gy) och protonstrålebehandling (dos 80-100 Gy per behandling).

Användningen av tunga protonpartiklar för bestrålning av hypofysen gör det möjligt att öka dosen, avsevärt minska strålbelastningen på omgivande vävnader och genomföra en session istället för 20-30 under gammaterapi. Fördelen med protonterapi är en snabbare insättande av sjukdomsremission och en hög andel återhämtning (90%). Bestrålning av den interstitiella-hypofysiska regionen leder antingen till att de flesta kliniska manifestationerna av sjukdomen försvinner eller några av symtomen. Dessa förändringar inträffar 6-12 månader efter avslutad behandling.

Kirurgiskt avlägsnande av båda binjurarna i svåra fall av sjukdomen utförs i två steg. Efter avlägsnande av en binjure och läkning av operationssåret utförs det andra steget - avlägsnande av den andra binjuren med autotransplantation av sektioner av binjurebarken in i subkutan vävnad. Autotransplantation av cortex utförs för att minska dosen av hormonersättningsterapi, som är livslång hos patienter efter bilateral total adrenalektomi. Ungefär en tredjedel av patienterna utvecklar Nelsons syndrom vid olika tidpunkter efter borttagning av binjurarna, vilket kännetecknas av tillväxt av en hypofystumör, svår hyperpigmentering av huden och en labil form av binjureinsufficiens. Under senare år, på grund av utvecklingen av nya behandlingsmetoder, har antalet patienter som genomgått borttagning av binjurarna minskat kraftigt.

I de flesta fall av måttlig svårighetsgrad av sjukdomen används kombinerad behandling: kirurgiskt avlägsnande av en binjure och strålbehandling av intervertebral-hypofysregionen.

Läkemedelsbehandlingsmetoden inkluderar terapi som syftar till att minska hypofysens och binjurarnas funktion under påverkan av läkemedel som hämmar utsöndringen av ACTH och substanser som blockerar biosyntesen av kortikosteroider i binjurebarken. Den första gruppen inkluderar reserpin, difenin, cyproheptadin, bromokriptin (parlodel), den andra - elipten, kloditan.

Reserpin i en dos på 1 mg/dag förskrivs under den efterföljande perioden i 3–6 månader för att normalisera blodtrycket och minska hypofysaktiviteten. Remission av sjukdomen med sådan kombinerad behandling sker tidigare. Förutom strålbehandling används även cyproheptadin 80–100 mg eller parlodel – 5 mg/dag i 6–12 månader. Hypotalamus-hypofysblockerare rekommenderas inte för användning som monoterapi eller före hypofysbestrålning, eftersom dessa läkemedel inte alltid orsakar en ihållande klinisk förbättring av sjukdomen och minskar strålkänsligheten hos hypofysadenom.

Läkemedel som hämmar biosyntesen av hormoner i binjurarna, elipten och chloditan, används som tillägg till andra typer av behandling. Vid ofullständig remission efter strålbehandling eller i kombination med unilateral adrenalektomi förskrivs chloditan i en dos av 3-5 g/dag tills binjurebarkens funktion är normaliserad, och sedan lämnas en underhållsdos (1-2 g) under lång tid (6-12 månader). Elipten och chloditan används också för tillfällig normalisering av binjurebarkens funktion som förberedelse för allvarligt sjuka patienter för borttagning av en eller båda binjurarna. Elipten förskrivs i en dos av 1-1,5 g/dag.

Vid Itsenko-Cushings sjukdom är symtomatisk behandling också nödvändig, som syftar till att kompensera och korrigera protein-, elektrolyt- och kolhydratmetabolism, arteriellt tryck och kardiovaskulär insufficiens. Det är nödvändigt att behandla osteoporos, variga komplikationer, pyelonefrit och psykiska störningar. Anabola steroider används ofta, oftast används retabolil med 0,5 g intramuskulärt en gång var 10-15:e dag, beroende på svårighetsgraden av dystrofiska störningar. För behandling av hypokalemisk alkalos är det lämpligt att kombinera kalium- och veroshpironpreparat. Vid steroiddiabetes används biguanider, ibland i kombination med sulfonamider. Insulin förskrivs före operation. Kardiovaskulär insufficiens kräver parenteral behandling med hjärtglykosider eller digitalispreparat. Användningen av diuretika bör begränsas. Vid septiska manifestationer förskrivs bredspektrumantibiotika, med hänsyn till känslighet.

Symtomatisk behandling av osteoporos är ett mycket viktigt problem, eftersom förändringar i skelettet utvecklas långsamt och inte hos alla patienter, särskilt inte i tonåren och efter 50 år. Behandling av steroidosteoporos bör ske från tre perspektiv: att uppnå en acceleration av absorptionen av kalciumsalter från tarmen, att främja deras fixering i benmatrisen och även att återställa proteinkomponenten i benvävnaden. Ökad absorption av kalcium uppnås genom att förskriva derivat av vitamin D3 _, särskilt Oxydevita, eller läkemedlet alfa-D3 Teva.

För att behandla steroidbenskörhet används läkemedel som minskar benresorptionen och stimulerar benbildning.

Den första gruppen omfattar kalcitoninpreparat och bisfosfonater.

Kalcitoniner har, tillsammans med hämning av benresorption, också en uttalad smärtstillande effekt. För närvarande är det mest använda läkemedlet Miacalcic, som används i två doseringsformer: i ampuller för intramuskulära och subkutana injektioner om 100 enheter och i injektionsflaskor i form av en nässpray om 200 enheter. Behandlingskurer med kalcitoniner genomförs i 2-3 månader med samma behandlingsintervall, varefter läkemedlet förskrivs igen. Under pauser i behandlingen med kalcitonin används bisfosfonater, oftast den inhemska Kydofon eller alendronat (Fosamax). Kalciumpreparat (500-1000 mg per dag) läggs nödvändigtvis till båda typerna av behandling.

Läkemedel som stimulerar benbildning inkluderar föreningar som innehåller fluoridsalter (ossin, tridin), anabola steroider.

En av de skadliga verkningsmekanismerna för överskott av glukokortikoider på benvävnad är att det hämmar osteoblastfunktionen och minskar benbildningen. Användningen av fluorider, liksom anabola steroider vid steroidbenskörhet, baseras på deras förmåga att förbättra benbildningen.

Vid immunbrist som utvecklats mot bakgrund av Itsenko-Cushings sjukdom rekommenderas behandling med tymalin eller T-aktivin, vilka påverkar immunsystemet och accelererar differentieringen och mognaden av T-lymfocyter. Som biostimulant förbättrar tymalin reparativa processer, aktiverar hematopoesen och ökar produktionen av alfa-interferon av segmenterade leukocyter och y-interferon av T-lymfocyter. Behandlingen utförs i kurer om 20 dagar, 2 gånger per år.

Prognosen beror på sjukdomens varaktighet, svårighetsgrad och patientens ålder. Vid kort sjukdomstid, mild form och en ålder på upp till 30 år är prognosen gynnsam. Efter framgångsrik behandling observeras återhämtning.

I måttliga fall, med en lång kurs efter normalisering av binjurebarkens funktion, kvarstår ofta irreversibla störningar i hjärt-kärlsystemet, hypertoni, njurfunktionsnedsättning, diabetes mellitus och osteoporos.

Som ett resultat av bilateral adrenalektomi utvecklas kronisk binjureinsufficiens, därför är konstant ersättningsterapi och dynamisk övervakning, förebyggande av utvecklingen av Nelsons syndrom nödvändig.

Med fullständig regression av sjukdomssymtomen bevaras arbetsförmågan. Patienter rekommenderas att undvika nattskift och tungt fysiskt arbete. Efter adrenalektomi förloras ofta arbetsförmågan.

Förebyggande av Itsenko-Cushings sjukdom

Förebyggande av hypofysformen av Itsenko-Cushings sjukdom är problematiskt, eftersom dess orsak inte har studerats fullt ut. Förebyggande av funktionell hyperkorticism vid fetma och alkoholism består av att förebygga den underliggande sjukdomen.