Orsaker och patogenes av medfödd bihålscortex dysfunktion

Medfödd adrenogenital syndrom - är genetiskt betingad, uttryckt i otillräckligheten av enzymsystem som ger syntes av glukokortikoider; orsakar ökad utsöndring av adenohypofys ACTH, vilket stimulerar binjurebarken, vilket utsöndrar denna sjukdom huvudsakligen androgener.

Vid medfödd adrenogenitalt syndrom påverkas en av enzymerna som ett resultat av den recessiva genen. På grund av sjukdomens ärftliga natur börjar störningen av kortikosteroidbiosyntesprocessen under intrauterin tid, och den kliniska bilden bildas beroende på enzymets genetiska defekt.

När defekten av enzymet 20,22-desmolas bryts, bildas inte syntesen av steroidhormoner från kolesterol till aktiva steroider ( aldosteron, kortisol och androgener ). Detta leder till ett syndrom av saltförlust, glukokortikoidinsufficiens och en otillräcklig sexuell maskuliniserande utveckling hos manliga foster. Om kvinnliga patienter har en normal struktur av interna och externa genitalier, har pojkar vid födseln en kvinnlig yttre könsorgan, fenomen av pseudohermafroditism noteras. Utvecklar den så kallade medfödda lipoidhyperplasin hos binjurskortet. Patienter dör i tidig barndom.

Denna form av sjukdomen är identisk syndrom Prader-Gartner, eller "feminina adrenal hyperplasi", som beskrivits E. Hartemann och I. B. Gotton som en speciell form av kongenital adrenal hyperplasi, den kliniska bilden av en mansdominerad ofullständiga maskulinisering symptom.

Brist på 3b-ol-dehydrogenas leder till en störning i syntesen av kortisol och aldosteron i de tidiga stadierna av deras bildning. Patienter utvecklar en klinisk bild av syndromet av saltförlust. På grund av den partiella bildningen av DHEA är virilisering av kroppen hos tjejer dåligt uttryckt. På pojkar observerades ofullständig maskulinisering av de yttre könsorganen (egenskaper hos extern hermafroditism) på grund av en överträdelse av syntesen av aktiva androgener. Ofta har nyfödda pojkar hypospadier och kryptorchidism, vilket indikerar ett brott mot enzymer, inte bara i binjuran, men också i testiklar. Nivån i urin av 17-CS ökas huvudsakligen på grund av DHEA. Sjukdomen är svår. Det finns en stor andel dödsfall i tidig barndom.

17a-hydroxylas brist orsakar en störning av syntesen av könshormoner (androgener och östrogener) och kortisol som leder till sexuell maldevelopment, hypertoni, hypokalemic alkalos. Med denna patologi utsöndras en stor mängd kortikosteron och 11-deoxikortikosteron, vilket orsakar hypertoni och hypokalemisk alkalos.

Måttlig brist på enzymet 21-hydroxylas manifesteras kliniskt av det virala syndromet, den så kallade virala (eller okomplicerade) formen av sjukdomen. Eftersom hyperplastisk binjurskort kan syntetisera en adekvat mängd aldosteron och kortisol, förhindras saltförlust och binjurskriser utvecklas inte. Den ökade produktionen av androgener från hyperplastisk retikulära zonen av binjurebarken leder till utveckling av virilisering hos honor och hanar makrogenitosomii, oberoende av närvaron eller frånvaron solteryayuschey form av sjukdomen. Virilisering hos sjuka kvinnor är mycket uttalad.

Med ett fullständigt block av enzymet utvecklar 21-hydroxylas tillsammans med virilisering av patientens kropp en förlust av saltsyndrom: en kraftig förlust av natrium och klorid i urinen. Kaliumhalten stiger vanligtvis i serum. Soltering syndrom manifesterar sig oftast under de första månaderna av barnets liv och förvärvar en ledande roll i den kliniska bilden av sjukdomen. I allvarliga fall utvecklas akut binjureinsufficiens. Kräkningar och diarré leder till exsicos. Utan behandling dör sådana barn som regel i tidig barndom.

Defekt av enzymet 11b-hydroxylas leder till en ökning av mängden 11-deoxikortikosteron, som har en hög mineralokortikoidaktivitet, vilket orsakar en försening i natrium och klorid. Således noteras högt blodtryck tillsammans med virilisering. Med denna form av sjukdomen ökas urinutskiljningen av 11-deoxikortisol signifikant (Reichstein s "S"). Saltretention är densamma som för 17a-hydroxylering, och beror på syntesen av MRL.

När en defekt av enzymet 18-oxidas, vilket endast är nödvändigt för syntesen av aldosteron, utvecklar ett saltförlustsyndrom. Eftersom syntesen av kortisol inte bryts är det inget incitament att öka produktionen av progesteron och följaktligen syntesen av DOC. I detta fall föreligger ingen hyperplasi hos binjurebarkens retikliska zon och följaktligen en ökning av produktionen av binjure androgener. Sålunda kan frånvaron av enzymet 18-oxidas endast leda till aldosteronbrist. Kliniskt manifesteras detta av ett svårt solderande syndrom, där patienter dör i tidig barndom.

Flera andra former beskrivs som är mycket sällsynta: en form med hypoglykemiska episoder och en form med periodiska etiocholanolfevers.

[1], [2], [3], [4], [5]

Nekropsi

I bulken av patienter med kongenital adrenal syndrom förekommer hypertrofi av binjurebarken, svårighetsgraden av som beror på kön hos patienten, svårighetsgraden av medfödd enzymbrist och ålder, när den dök.

Den genomsnittliga vikten av barn med adrenal klassiska versionen adrenogenitalt medfödd syndrom från födseln till puberteten är 5-10 gånger mer än normen, och når mer än 60, vid uppkomsten av binjurarna likna hjärnbarken, snittet av brunt ämne. Mikroskopiskt, hela tjockleken av hjärnbarken, tills glomerulär zonen som bildas kompakta celler med eosinofil cytoplasma med små lipiddroppar. Vissa celler innehåller lipofuskin. Ibland kompakta celler separeras från zona glomerulosa spongiotsitov tunt skikt rikt på lipider. De bildar strålzonens yttre del. Dess grad av allvarlighet beror på nivån av cirkulerande ACTH: ju högre koncentrationen är, desto mindre uttalad den yttre delen av zona fasciculata. Glomerulär kortikal zon under upprätthållande virilnoe bilda kongenital adrenogenitalt syndrom (under lätt brist av enzymet) och hyperplastisk i allvarlig defekt, speciellt kraftigt (tillsammans med balken området) vid solteryayuschey formen medfödd adrenogenitalt syndrom. Således, i kongenital adrenal hyperplasi beroende på 21-hydroxylas-brist, finns det en nätliknande hyperplasi och glomerulära regioner av binjurebarken, balkområdet mestadels hypoplastisk. I ett antal fall bildas adenomer och noder i binjuren.

Liknande förändringar i dem observeras hos patienter med hypertensiv form av medfödd adrenogenital syndrom, orsakad av brist på 11b-hydroxylas. Defekten av Zb-hydroxysteroid dehydrogenasenzymsystemet är ganska sällsynt men ofta dödligt. Både binjurarna och gonaderna påverkas med det. Isolerad brist på As-isomeras i binjurarna är också möjligt. Biverkningar av dessa patienter kännetecknas också av uttalad hyperplasi av dess element med förlust av spongiocyter.

Förändringar i binjurarna med en defekt på 20,22-desmolas reduceras till hyperplasi och cellflöde av alla zoner av lipider, främst kolesterol och dess etrar. Detta är den så kallade medfödda "lipoid" hyperplasi av binjurskortet eller Prader syndrom. I den patologiska processen är testiklar också involverade. Även under fosterutvecklingsperioden stör syntesen av testosteron, och som ett resultat försämras maskuliniseringen av de yttre könsorganen.

För närvarande finns det en åsikt att viriliserande och feminiserande tumörer i binjuren är en manifestation av medfödd adrenogenital syndrom.

I hypertoni form av sjukdomen markant förändring i de inre organen som är typiska för högt blodtryck: vänsterkammarhypertrofi, retinal arteriolära förändringar, njure, hjärna. Det finns ett fall av utveckling av ACTH-utsöndrande hypofys tumör hos en patient med medfödd adrenogenital syndrom på 21-hydroxylasbristjord. När solteryayuschey bilda kongenital adrenal cortex specifika förändringar sker i njuren: juxtaglomerulära apparaten hypertrofi på grund av hyperplasi och hypertrofi av celler som bildar den, vilket ökar antalet renin granuler. Parallellt med detta expanderas mesangium på grund av en ökning av antalet celler och ackumuleringen av granulärt material i cytoplasman. Dessutom ökar granulariteten hos interstitiella celler, som är stället för syntesen av prostaglandiner. Vid pojkar med saltform av medfödd adrenogenital syndrom bildas tumörer i testiklar som väger från flera gram till flera hundra gram (hos vuxna män).

När sjukdomen är inblandad i den patologiska processen är äggstockarna också inblandade. Vanligtvis genomgår de samma strukturella förändringar, oavsett om patienterna haft spontan menstruation eller ej. Karaktäristiskt är förtjockningen och sklerosionen av magsäcken och gallringen av deras kortikala skikt. Förändringar i äggstockarna är sekundära, de är förknippade med ett överskott av androgener i kroppen och med ett brott mot hypofysens gonadotropa funktion.