Orsakerna och patogenesen av feokromocytom (kromaffinom)

Ungefär 10% av alla fall av tumörer från kromaffinvävnad förekommer i sjukdomsfamiljen. Arv förekommer i en autosomal dominant typ med stor variation i fenotypen. Som ett resultat av studien av kromosomapparaten i familjeformen fanns inga avvikelser.

Etiologin hos tumörer från kromaffinvävnad, liksom de flesta tumörer, är för närvarande inte känd.

Patogenesen är feokromocytom effekt på kroppen av utsöndrade katekolamin tumör. Det är, å ena sidan, på grund av mängden och förhållandet av katecholaminsekretion rytm, och den andra - tillståndet för alfa- och beta-adrenerga receptorer myokardiala och vaskulära väggar (aorta och kransartärer till arterioler skelettmuskel och viscera). Dessutom är det essentiella metabola sjukdomar, i synnerhet kolhydrater och protein, och funktionellt tillstånd i bukspottkörteln och sköldkörtel, juxtaglomerulära komplex. Kromaffinceller tillhör apud-system, så i betingelser som kan tumör degeneration, bland katekolamin utsöndrande andra aminer och peptider, t ex serotonin, VIP, CRF-liknande aktivitet. Detta tydligen förklarar mångfalden av den kliniska bilden av sjukdomen känd i över 100 år, men är fortfarande i diagnosen är enkel.

Nekropsi feokromocytom

Mikroskopiskt skilja mogna och omogna (cancer) feokromocytom, men även för mogna utföranden karakteristiska fantasifull struktur på grund av de större polymorfism celler och speciellt deras orientering. Inom en tumör varierar kärnor och cytoplasma hos närliggande celler kraftigt i storlek och morfologi. Beroende på förekomsten av en viss struktur skiljer minst tre typer av struktur feokromocytom: I - trabekulära, II - alveolär och III - diskompleksirovanny .. Det finns också en typ IV - fast. Tumörer av typ I bildas huvudsakligen av trabeculae från polygonala celler separerade av sinusformiga blodkärl; Färgen på cytoplasman hos celler varierar från gråblå till rosa, ofta med ett stort antal bruna eosinofilgranuler; kärnor är ofta polymorfa, ligger excentriskt. Typ II feokromocytom bildas övervägande av alveolära strukturer från stora runda polygonala celler, i de flesta fall med en cytoplasma vakuolerad i varierande grad; i vakuolerna finns sekretoriska granuler. För den III-diskomplexerade versionen av strukturen är kaotiskt arrangemang av tumörceller, frånkopplade av bindvävskikt och kapillärer karakteristiska. Cellerna är mycket stora, polymorfa. Huvuddelen av pheochromociten, som regel, av en blandad struktur, representerar de alla de beskrivna strukturerna; dessutom kan det finnas områden av den pericytiska, sarkomliknande strukturen.

Elektron mikroskopiskt separerar två typer av tumörceller: med tydliga neurosekretoriska granuler och utan dem. Celler av den första typen innehåller ett varierat antal granuler, varierande i storlek, form och elektrondensitet. Deras diameter varierar från 100 till 500 nm; granulernas polymorfism återspeglar både stadierna för utveckling av feokromocytom och de olika sekretionsprodukter som produceras av dem. Huvuddelen av tumörer som undersöktes elektronmikroskopiskt är norepinefrin.

Godartade varianter av feokromocytom skiljer sig åt i små storlekar. Diameteren överstiger inte 5 cm och massan är 90-100 g. De kännetecknas av långsam tillväxt, tumörelementen spjuter inte kapseln och har ingen angioinvasiv tillväxt. Vanligtvis är de ensidiga. Maligna fenokromocytom (pheochromoblastom) är signifikant större, med en diameter av 8 till 30 cm och en massa upp till 2 kg eller mer. Små storlekar utesluter emellertid inte den maligna typen av tumörtillväxt. Dessa feokromocytom löds vanligtvis intimt till omgivande organ och fettvävnad. Kapsel med ojämn tjocklek, ibland frånvarande. Ytan på sektionen är varierad; lokaliserad lokal degeneration och nekros alternativ med platser av vanligt slag med färska och gamla blödningar och cystiska hålrum. Ofta finns ett ärr i tumörens mitt. Feokromocytom behåller strukturens organstruktur, och först efter uttalad kataplasi är den förlorad. Genom histostruktur, de liknar mogna varianter, men den övervägande typen är diskomplexerad. I fallet med allvarlig kataplasi förvärvar tumören en likhet med epithelioidcell- eller spindelcellsarkom.

Feokromoblastom skiljer sig i uttalad infiltrativ tillväxt. De kännetecknas av lymfogen-hematogen metastasering. Dess sanna frekvens är okänd förrän nu, eftersom metastaser av feokromoblastom inte kan manifestera sig i många år. Maligna fenokromocytom är ofta bilaterala, multipla. Tillsammans med maligna isolerade grupp gräns maligniteter ockuperar på makroskopiska och mikroskopiska egenskaper som ligger mellan benigna och maligna varianter. Den viktigaste differentiella diagnostiska för tumörer i denna grupp är infiltrationsKapslar till varierande djup tumörkomplex, fokala, men uttalad, cellulär och nukleär polymorfism, företrädesvis blandad typ av struktur och fission amioticheskogo dominans över mitotiska tumörceller. Denna variant är övervägande bland feokromocytom.

De flesta tumörer av binjure lokalisering kombineras med massiv utveckling av brun fettvävnad. I vissa fall observerade vi bildandet av en gnagare i den.

Dimensionerna av tumörer från kromaffinparaganglia varierar mycket och är inte alltid associerade med tillväxtmönstret av feokromocytom. De största är oftast i retroperitonealutrymmet. Vanligtvis är det väl inkapslade formationer. På ett tvärsnitt är substansen av sin homogena struktur, med blödningsställen, från vit till brun färg. Mikroskopiskt för godartade paragangliom kännetecknas av strukturens struktur och riklig vaskulärisering. Distinguisha fasta, trabekulära och angiomopodobny varianter av strukturen, såväl som en blandad typ. Ondartade varianter av dessa tumörer kännetecknas av infiltrativ tillväxt, förlust av cell-vaskulära komplex, stelning, uttryckta fenomen av cellulär och nukleär polymorfism och atypism.

Elektronmikroskopi i paraganglia avslöjar också två typer av celler: ljus och mörk. Ljus - mest polygonalt; de är förbundna med varandra av desmosomer; ofta nära med endotelet i kapillärerna. Det finns många mitokondrier i dem, det lamellära komplexet är utvecklat i olika celler på olika sätt. Det finns ett överflöd av neurosekretoriska granuler av olika former, med en diameter från 40 till 120 nm. Mörkceller av mindre storlek ligger ensamma, sekretoriska granuler i dem är sällsynta.

Utvecklingen av den kliniska bilden av feokromocytom kan också orsaka hyperplasi av binärmedulan, vilket leder till en ökning av dess massa, ibland dubbelt. Hyperplasi är diffus, mindre ofta diffus-nodulär. Ett sådant hjärnskikt bildas av stora runda polygonala celler med hypertrofierade vesikulära kärnor och riklig granulär cytoplasma.

Patienter med feokromocytom inträffar ibland lokal hyperkoaguleringsförmåga, exempelvis i den renala glomeruli, vilket kan vara orsaken till fokal segmental glomeruloskleros (nedfall IgM, C3, och fibrinogen) och nefrotoxiska syndrom. Dessa fenomen är reversibla. Dessutom har mer än 30 patienter med feokromocytom i kombination med stenos av njurartärerna beskrivits. I ett antal fall orsakas det av fibromuskulär dysplasi i kärlväggen. Majoriteten av patienterna med feokromocytom i njurarna observerade fenomenen kapillyaro- och arterioloskleros zapustevaniem med glomerulär och interstitiell nefrit. Stora tumörer som klämmer ner njuren orsakar thyroidit i den. I andra inre organ - de förändringar som är förknippade med hypertensiv sjukdom.