Progressiv multifokal leukoencefalopati: orsaker, symptom, diagnos, behandling

Progressiv multifokal leukoencefalopati (subkortikala encefalopati) - en långsam virusinfektion i det centrala nervsystemet som utvecklas i immunbristtillstånd. Sjukdomen leder till progressiv subakut demyelinisering av det centrala nervsystemet, progressiv multifokal neurologiska underskott och död, vanligen inom ett år. Diagnosen är baserad på CT-data med kontrastförstärkning eller MPT, ett resultat även PCR CSF. Behandlingen är symptomatisk.

ICD-10-kod

A81.2. Progressiv multifokal leukoencefalopati.

Epidemiologi av progressiv multifokal leukoencefalopati

Keten av patogenen är en person. Överföringsvägarna har inte studerats tillräckligt, man tror att orsaksmedlet kan överföras av både luftburna och fekala orala vägar. I de flesta fall är infektionen asymptomatisk. Antikroppar hittades hos 80-100% av befolkningen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Vad orsakar progressiv multifokal leukoencefalopati?

Progressiv multifokal leukoencefalopati orsakas av JC-viruset från familjen Papovaviridae, släktet Polyomavirus. Genomet av viruset representeras av ring-RNA. Orsaken till progressiv multifokal leukoencefalopati (PMLE), mest sannolikt en reaktive utbredd i populationen av JC-virus av papovavirus familjen, som vanligtvis går in i kroppen under barndomen och förblir vilande i njurarna och andra organ och vävnader (t ex centrala nervsystemet mononukleära celler). Reaktiverat virus har en tropism för oligodendrocyter. De flesta fall observeras hämning av cellulär immunitet mot bakgrund av AIDS (den vanligaste riskfaktorn), lymfa och myeloproliferativ (leukemi, lymfom), eller andra sjukdomar och tillstånd (såsom Wiskott-Aldrichs syndrom, organtransplantation). Risken att utveckla progressiv multifokal leukoencefalopati hos AIDS-patienter ökar med ökningen av viral belastning; incidensen av progressiv multifokal leukoencefalopati har minskat på grund av proliferationen av mer effektiva antiretrovirala läkemedel.

Patogenes av progressiv multifokal leukoencefalopati

CNS-lesion uppträder hos individer med immunbrist mot AIDS, lymfom, leukemi, sarkoidos, tuberkulos och farmakologisk immunosuppression. JC-viruset uppvisar uttalad neurotropism och selektivt infekterar cellerna i neuroglia (astrocyter och oligodendrocyter), vilket leder till en störning av myelinsyntesen. I hjärnans substans detekteras flera foci av demyelinering i hjärnans hemisfärer, stammen och cerebellum med maximal densitet vid gränsen för grå och vit substans.

Symptom på progressiv multifokal leukoencefalopati

I början av sjukdomen gradvis. Sjukdomen kan göra sin debut med utseendet på patientens besvär och klumpighet, och sedan förvärras motorförändringarna fram till utvecklingen av hemiparesis. Multifokal lesion i hjärnbarken leder till utvecklingen av afasi, dysartri, hemiopsi, såväl som sensorisk, cerebellär och stenal insufficiens. I vissa fall utvecklas en transversal myelit. Hos 2/3 patienter noteras demens, psykiska störningar och personlighetsförändringar. Personer med aids kännetecknas av huvudvärk och krampanfall. Progradeprogressionen av sjukdomen leder till döden, vanligtvis 1 till 9 månader efter debuten. Kursen är progressiv. Neurologiska symptom på progressiv multifokal leukoencefalopati återspeglar en diffus asymmetrisk lesion i hjärnhalvfrekvensen. Karakteristisk hemiplegi, hemiopi eller andra förändringar inom synfält, afasi, dysartri. I den kliniska bilden dominerar störningar av högre cerebrala funktioner och medvetandestörningar, följt av brutisk demens. Progressiv multifokal leukoencefalopati slutar med ett dödligt utfall inom 1-6 månader.

Diagnos av progressiv multifokal leukoencefalopati

Progressiv multifokal leukoencefalopati bör övervägas i fall av oförklarlig progressiv hjärndysfunktion, speciellt hos patienter med immunodeficienttillstånd i bakgrunden. Till förmån för PMLE avslöjade enskilda eller multipla patologiska förändringar i den vita substansen i hjärnan på CT eller MR med kontrastförbättring. På T2-vägda bilder detekteras en signal av ökad intensitet från vit substans, kontrasten ackumuleras kring periferin i 5-15% av patologiskt förändrade foci. CT-skanningar identifierar vanligtvis flera asymmetriska foci med reducerad densitet som inte ackumulerar kontrast. Detektion av JC-virusantigenet i CSF med användning av PCR i kombination med de karakteristiska förändringarna i KTMRT bekräftar diagnosen progressiv multifokal leukoencefalopati. Med en vanlig CSF-studie är den ofta inte förändrad, serologiska studier är inte informativa. Ibland utförs en stereotaktisk hjärnsbiopsi för differentialdiagnos, vilket dock sällan rättfärdigar sig själv.

CT och MRI avslöjar foci med minskad densitet i hjärnans vita ämne; I biopsier av hjärnvävnaden detekteras viruspartiklar (elektronmikroskopi), virusantigenet detekteras immunocytokemiskt, virusgenomet (PCR-metoden). JC-viruset multipliceras i odlingen av primatceller.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Behandling av progressiv multifokal leukoencefalopati

Effektiv behandling av progressiv multifokal leukoencefalopati är frånvarande. Behandlingen är symptomatisk. Cidofovir och andra antivirala läkemedel finns i kliniska prövningar och ger uppenbarligen inte det önskade resultatet. HIV-infekterade patienter uppvisas aggressiv antiretroviral behandling, vilket förbättrar prognosen för en patient med progressiv multifokal leukoencefalopati på grund av minskad viral belastning.