Talassemi

Thalassemia är en heterogen grupp av heredickt betingad hypokrom anemi med olika stränghet i flödet, vilket är baserat på en störning i strukturen hos globinkedjorna. Många typer av talassemi med olika kliniska och biokemiska manifestationer är associerade med en defekt i någon av polypeptidkedjorna (a, p, y, 5). Skillnad hemoglobinopatier i talassemi inga oregelbundenheter i den kemiska strukturen av hemoglobin, men det finns distorsionsmängdförhållanden HbA och HbF. För vissa typer av a-talassemi förekommer tetramera former, såsom HbH (β = 4), Hb Barts ( γ = 4). Syntes av polypeptidkedjor kan vara helt frånvarande, vilket observeras i p ⁰ typ β-talassemi, som kännetecknas av partiell eller misslyckande (β ⁺ typ).

Den molekylära patogenesen av talassemi syndrom uttrycks i överskottssyntesen av a-eller p-kedjor av hemoglobin. En korrelation upprättades mellan överskottet av syntetiserade a-kedjor i p-talassemi och överlevnaden av erytroida celler. Minskad överlevnad av erytroida celler med överdriven syntes av a-kedjor med en stor form av β-talassemi leder till ineffektiva erytropoieser.

Det har visats att isolerade kedjor av hemoglobin, speciellt a-kedjor, är mer labila och mindre resistenta mot denatureringseffekter än hemoglobintetramer. Deras oxidation och efterföljande aggregering orsakar skada på membranet. Denna process åtföljs av peroxidoxidation av lipider och proteiner i erytrocytmembranet genom högaktiva fria syreradikaler bildade under självoxidering av isolerade kedjor. Båda processerna orsakar erytroidcellens död.

Foster hydrops med hemoglobin Barth

Fetalt hydrops syndrom hemoglobin Bart - är den allvarligaste formen av α-talassemi, på grund av att en homozygot α-talassemi-1 (slog alla fyra gener, två på varje kromosom) och således inte produceras funktionellt hemoglobin utom embryonala skede vid som syntetiserar a-liknande kedjor. Gratis p-globin bildar tetramerer, kallad HB Bart, med mycket hög affinitet för syre. Hb Bart hemoglobin inte utsläpp i fostervävnad, eftersom vävnad som uppkommer asfyxi, ödem, hjärtsvikt och kliniska bilden observerade foster hydrops.

Barts hemoglobin uppträder nästan uteslutande i Sydostasien, där cis-deletion av a-globin-gener är övervägande. Barn med fetaltödem är inte livskraftiga, döden uppträder antingen i utero eller i de första timmarna av livet. Vid undersökningen är fostret blekt, svullet, med en massiv och spröd placenta. Det finns petechiae på huden. Det finns brister i lungutveckling. Hjärtat är förstorat, hypertrofi hos båda ventriklerna uttrycks. Thymus körtel förstorad. Utvidgningen av levern är mer uttalad än mjälten. Definierade ascites, effusion i pleura och perikardium, ofta ej intag av testiklar och ginspadia. I olika vävnader och organ finns hemosiderinavfall på grund av svår hemolys hos fostret. Halten av totalt hemoglobin är 30-100 g / l. Hemoglobinkomposition: hemoglobin Bart 70-100% med spår av hemoglobin Portland; NbN, HbA, HbA ₂, HbF frånvarande. I blodet, skarp erytroblastemi med hypokroma makroceller, målceller, uttryckte aniso- och poikilocytos.

[1], [2], [3], [4]

Beta thalassemia

Beta-talassemi (β-tal) är en heterogen grupp av sjukdomar som kännetecknas av en minskning eller brist på syntes av p-globinkedjor. Beroende på tillståndets svårighetsgrad isoleras tre former av β-talassemi: stor, mellanliggande och liten. Svårighetsgraden av kliniska manifestationer är direkt proportionell mot graden av obalans i globinkedjorna.

beta thalassemia

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talassemi

Alfa-talassemi är en grupp av sjukdomar vanliga i Sydostasien, Kina, Afrika, Medelhavet. Två nästan identiska kopior av a-globingenen ligger på kromosom 16. I 80-85% fall av a-talassemi försvinner en eller flera av dessa fyra gener. I de återstående patienterna fortsätter dessa gener, men fungerar inte.

Kliniska manifestationer av α-talassemi korrelerar med graden av brott av syntes α-globinkedjor, men de är oftast mindre uttalad än med β-thalassemi. Detta beror för det första på det faktum att närvaron av de fyra a-globin-generna underlättar bildandet av en adekvat mängd av α-kedjan så länge som inte förlorat tre eller fyra genen. Signifikant obalans hos hemoglobinkedjor förekommer endast om tre av de fyra generna påverkas. För det andra, enheter av p-kedjor (P 1-tetramerer är bildade vid brott a-kedjor) är mer lösliga än a ₄ -tetramery, och därför, även hos patienter med signifikant försämrad syntes av α-globin med α-talassemi hemolys är mycket svagare, och erytropoies effektivare än β-talassemi.

Alfa-talassemi

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - härrör från förlusten eller dysfunktionen hos tre a-globingener. Den kliniska bilden är densamma som med den mellanliggande formen av β-talassemi. Sjukdomen manifesteras vid slutet av det första året av livet med måttlig kronisk hemolytisk anemi (Hb 80-90 g / l); På grund av sammankopplade sjukdomar eller vid medicinering kan hemolytiska kriser utvecklas med en minskning av hemoglobinnivån upp till 40 g / l, vilket kräver blodtransfusioner. Det kan finnas en lagring i fysisk utveckling, en mongoloid typ av ansikte, gulsot, hepatosplenomegali. I blodprov - hypokromisk anemi, retikulocytos, mikrocytos, aniso- och poikilocytos, riktar sig till röda blodkroppar. De flesta röda blodkroppar innehåller HbH, vilket är p- _4- tetramerer bildade med ett överskott av p-kedjor och detekteras genom elektrofores i gelén som den mest mobila fraktionen. HbH fälls huvudsakligen i mogna röda blodkroppar, vilket åtföljs av måttlig hemolytisk anemi. Med hemoglobinelektrofores är HbH-halten 5-30%. Barms hemoglobin bestäms också i olika mängder. Innehållet av HbA ₂ reduceras, HbF - i normala mängder eller något ökat (upp till 3%).

Thalassemia Behandling

Indikationer för början av transfusionsterapi:

• en stor form av β-talassemi, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå under 70 g / 1;
• mellanliggande och stora former av β-talassemi, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå av 70-90 g / l med en tydlig lagring i fysisk utveckling, närvaron av benförändringar, en signifikant ökning i mjälten.

Hur behandlas thalassemi?