Hur behandlas thalassemi?

Transfusionsterapi

Indikationer för början av transfusionsterapi:

• en stor form av β-talassemi, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå under 70 g / 1;
• mellanliggande och stora former av β-talassemi, hemoglobinopati H med en hemoglobinnivå av 70-90 g / l med en tydlig lagring i fysisk utveckling, närvaron av benförändringar, en signifikant ökning i mjälten.

Röda blodtransfusioner i thalassemi behövs för att upprätthålla en hemoglobinnivå av ca 120 g / l, vilket hindrar utvecklingen av sekundära hypersplenism, deformering av ben och hypovolemi på grund av hämning egen ineffektiv erytropoes. Intervallet mellan transfusioner är i genomsnitt 2-6 veckor och beror på patientens förmåga att besöka kliniken med en viss frekvens, liksom volymen av tillgänglig erytrocytmassa.

I frånvaro av samtidiga sjukdomar är minskningen av hemoglobinkoncentration efter transfusion ungefär 10 g / 1 per vecka. Volymen av den transfekterade erytrocytmassan bestäms beroende på intervallet mellan transfusioner och koncentrationen av den tillgängliga erytrocytmassan.

I genomsnitt behövs 3 ml erytrocytmassa per kilo patientens kroppsvikt med Ht av erytrocytmassa på 70% för att höja patientens hemoglobinnivå med 10 g / l. Järn ackumuleras i kroppen långsammare vid en pre-transfusionsnivå av hemoglobin 90-100 g / l och i intervaller mellan transfusioner överstigande 2 veckor.

Cholaterapi vid sekundär (posttransfusion) järnöverbelastning

Järnöverbelastning kan beräknas med antalet transfuserade erytrocytmassor, mättnad av järntransferrin eller SF-nivå. Dessa parametrar korrelerar både med de totala järnförråd i kroppen och med järnhalten i levern (direkt mätning av mängden järn i torrsubstansen i leverbiopsi med atomabsorptionsspektrometri). Patienter med höga β-formen tal får i genomsnitt 165 (140) mg RBC / kg per år, vilket motsvarar 180 (160) mg Fe / kg per år eller 0,49 (0,44) mg Fe / kg per dag ( parentes är värden för splenektomiserade patienter). Överskott av järn ackumuleras i cellerna i det fagocytiska makrofagsystemet, deras kapacitet är ca 10-15 g järn; sedan deponeras järnet i alla parenkymala organ och hud vilket leder till utveckling av livshotande komplikationer:

• levercirros;
• kardiomyopati;
• diabetes mellitus;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hypohonadyzmu.

Det enda sättet att förhindra skador på organ och vävnader är den långvariga administreringen av kelatbildningsmedel. För att uppnå en negativ järnbalans i transfusionsberoende patienter krävs utsöndring av 0,4-0,5 mg / kg järn dagligen.

Kelering behandling är standardläkemedels deferoxamin (Desferalom - DF) subkutant i en dos av 20-40 mg / kg per dag till barn och 40-50 mg / kg per dag för vuxna i 8-12 timmar 5-7 dagar i veckan kontinuerligt eller kontinuerligt i.v. I 24 timmar i 7 dagar följt av en övergång till en subkutan injektion.

Introduktionen av desferas börjar vid en serumferritin (SF) nivå på mer än 100 ng / ml eller leverjärn på mer än 3,2 mg / g torrsubstans. Börja före bordet för barn - 25-30 mg / kg 5 nätter per vecka. Terapin utförs under kontroll av ett terapeutiskt index, som bör bibehållas minst 0,025. Hos barn under 5 år är det inte önskvärt att använda desferal i en dos på mer än 35 mg / kg, fram till slutet av tillväxtperioden - mer än 50 mg / kg. Om chelationsterapi börjar före 3 års ålder, är det nödvändigt med noggrann övervakning av tillväxt och utveckling av ben.

Terapeutiskt index = genomsnittlig daglig dos (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indikationer för intravenös administrering av deferoxamin:

Absolut:

• tung överbelastning av järn:
  • SF är permanent över 2500 μg / l;
  • järn i levern mer än 15 mg / g torrsubstans;
• ett betydande nederlag i hjärtat:
  • arytmi;
  • hjärtsvikt;

Ytterligare:

• svårigheter med regelbunden subkutan infusion;
• graviditetstiden
• planerad BMT;
• aktiv viral hepatit.

Deferazirox är en annan oral chelator, som för närvarande används som en första monoterapi för överfödning av överbelastning med järn hos patienter med thalassemi. Den rekommenderade startdosen hos patienter med stor form av talassemi är 20 mg / kg en gång dagligen, med en möjlig ökning till 40 mg / kg.

Splenektomi

Indikationer för splenektomi i thalassemi syndromer:

• ökning av behovet av transfusioner av erytrocytmassa över 200-220 ml / kg per år (vid Ht 75%);
• splenomegali, åtföljd av smärta i vänster hypokondrium och / eller risk för bristning av mjälten;
• fenomen av hypersplenism.

Thalassemic syndrom med splenektomi bör utföras för en mycket strikt villkor åldern tidi än 5 s efter det förebyggande vaccinationsinnefattande meningokock, pneumokock vacciner, Haemophilus influenzae typ B vaccin och hepatit B-vaccin (tidigast två veckor efter vaccination).

Med tanke på tendensen hos patienter med talassemi till hyperkoagulation, måste omedelbart före det kirurgiska ingreppet studera hemostas tilldelnings profylaktiska doser av acetylsalicylsyra (80 mg / kg per dag) eller antikoagulantia direkt action i den tidiga postoperativa perioden.

Dispensary supervision

En gång i månaden - ett allmänt kliniskt blodprov.

Gång fjärdedel - undersökning av järn metabolism, den biokemisk analys av blod (koncentrationen av glukos, urinsyra, urea, kreatinin, alkaliskt fosfatas, y-GTP, ALT, ACT, LDG).

Var 6: e månad - EKG, ekkokardiogram (mätning av ventrikelvolymen, myokardiumkontraktilitet, utstötningsfraktion, systoliska och diastoliska parametrar).

En gång om året - virologisk undersökning:

• markörer av hepatit B och C, HIV;
• leverbiopsi med bestämning av järnhalt i torrsubstans;
• utvärderingsfunktion endokrina körtlar: bestämning av koncentrationen av fri T ₄, TTG, paratyroidhormon, follikelstimulerande hormon, luteiniserande hormon, testosteron, östradiol, kortisol; ett test för glukostolerans, densitometri, bestämning av nivån av totalt och joniserat kalcium i blodet.

Om avvikelser upptäcks bör lämplig behandling ges.

[1], [2], [3], [4], [5]